РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2011, том 5(14), № 1, с. 79-81
= КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ =
ЦИТОКИНЫ ПРИ НЕОПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ВЫСОКОГО КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА
© 2011 г. О.С. Абрамовских, В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева
НИИ иммунологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Челябинск, Россия
Поступила: 12.01.2011. Принята: 25.01.2011
Вирусу папилломы человека высокого канцерогенного риска принадлежит инициирующая роль в развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии ((ЦИН) и рака шейки матки. Инфицирование вирусом не всегда вызывает патологический процесс. Развитие патологии во многом определяется состоянием иммунитета организма и, в первую очередь, локальной защиты репродуктивного тракта женщины. Центральную роль в регуляции иммунного ответа, направленного против инфекционных и неопластических процессов, играют цитокины. Цель работы: изучение уровней цитокинов (ШЫ-а, ШЫ-у, 1Ь-1р, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-8, 1Ь-10, ТЫБ-а) цервикальной слизи у пациенток с ЦИН I, ЦИН II и ЦИН III степени, ассоциированными с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска. В результате исследования установлены выраженные изменения цитокинового профиля при неоплазии различной степени тяжести, которые имеют как общие закономерности, так и отличительные характеристики, связанные с прогрессией патологического процесса шейки матки.
Ключевые слова: папилломавирусная инфекция, цервикальная интраэпителиальная нео-плазия, цитокины, иммунитет, шейка матки
Согласно данным современной литературы вирусу папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) принадлежит инициирующая роль в развитии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) и рака шейки матки (РШМ) [1 — 3].
Несмотря на тот факт, что ВПЧ-индуциро-ванные изменения структуры эпителия создают предпосылки для манифестации церви-кальных неоплазий, инфицирование вирусом не всегда вызывает патологический процесс. Развитие патологии, обусловленное папилло-мавирусной инфекцией, во многом определяется состоянием иммунной реактивности организма и, в первую очередь, локальной защиты репродуктивного тракта женщины [1, 2].
Центральную роль в регуляции иммунного ответа, направленного против инфекционных и неопластических процессов, играют цитокины [3]. В связи с этим, целью данной работы стало изучение уровней цитокинов
Адрес: 454092 г. Челябинск, ул. Воровского 64. E-mail: abramoschel@mail.ru
цервикальной слизи у пациенток с неопластическими процессами шейки матки, ассоциированными с ВПЧ ВКР.
Проведено изучение цитокинов цервикальной слизи у 156-ти больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (средний возраст 27,2 ± 1,84 лет), у которых предварительно методом ПЦР в режиме реального времени был выявлен ВПЧ ВКР. В соответствии с целью исследования пациентки были разделены на 3 группы: 1 группа — 40 пациенток с ЦИН I степени; 2 группа — 38 пациенток с ЦИН II степени; 3 группа — 38 пациенток с ЦИН III степени. Диагноз был выставлен врачами акушерами-гинекологами женской консультации ГКБ № 8 г. Челябинска на основании анамнестических, клинических, кольпоскопических и гистологических методов исследования.
Контрольную группу составили 40 женщин без клинико-морфологических изменений на шейке матки и иной гинекологической патологии с ВПЧ ВКР в цервикальном канале.
Материалом для выделения и последующей амплификации ДНК ВПЧ послужили соскобы
80
О.С. Абрамовских и др.
эпителия цервикального канала, взятые одноразовыми цитощетками до начала курса лечения. В качестве метода выявления ДНК ВПЧ ВКР использовалась ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени при помощи диагностического набора «Амплисенс ВПЧ ВКР - СКРИН-ТИТР FRT» производства ФГУН ЦНИИЭ Роспотреб-надзора (Москва, Россия).
Для определения уровней цитокинов (IFN-a, IFN-y, IL-1ß, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, TNF-a) методом ИФА были использованы соответствующие тест-системы ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург, Россия).
Статистическая обработка проводилась с использованием программы Statistica 6.0.
В результате проведенного исследования установлено повышение уровней IFN-y и IL-4 у больных с ЦИН I относительно группы контроля. Выраженные сдвиги в цитокино-вом профиле по сравнению с контрольными значениями зарегистрированы у больных с ЦИН II — повышение уровней IFN-a, IFN-y, ИЛ-2, IL-4 и TNF-a. У больных с ЦИН III опре-
делялись повышенные уровни ¡БЫ-у и 1Ь-10 при сравнении с группой контроля.
При межгрупповом сравнительном анализе цитокинового профиля у больных с ЦИН II относительно больных с ЦИН I возрастал уровень ¡БЫ-а и 1Ь-2, тогда как у больных с ЦИН III происходило снижение уровней ¡БЫ-а, !Ь-4 и ТЫБ-а в цервикальной слизи (Табл.).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что независимо от степени неопластического процесса отмечается повышение уровня ШЫ-у в цервикальной слизи по сравнению с контрольной группой, что отражает специфический клеточный ответ на присутствие ВПЧ ВКР на всех этапах диспластического процесса шейки матки. Несмотря на то, что ШЫ-у обладает прямым антивирусным и иммуностимулирующим действием, при определенных обстоятельствах он может быть имму-носупрессором и фактором, способствующим персистенции ВПЧ ВКР [5].
У больных с ЦИН I и ЦИН II степени зарегистрировано повышение уровня !Ь-4, который может отражать регуляторную роль Тк2
Таблица. Уровни цитокинов цервикальной слизи у больных с цервикальными интраэпителиальными
неоплазиями, M ± m
Показатели Группа контроля (n = 40) Больные
ЦИН I степени (n = 40) ЦИН II степени (n = 38) ЦИН III степени (n = 38)
IFN-a, пг/мл 927,81+327,20 1155,32+355,98 2403,61+524,28 806,46 + 255,66
р* =0,02 р*** =0,004
р** =0,03
IFN-y, пг/мл 543,23 + 116,15 1238,76+195,10 1443,61+315,42 1007,45 + 99,73
р* =0,007 р* =0,006 р* =0,008
IL-1ß, пг/мл 2230,39 + 629,21 4663,29+1597,74 3498,22 + 911,90 4869,57 + 1800,26
IL-2, пг/мл 196,96+17,60 216,86 + 30,60 988,87 + 400,46 390,57+90,31
р* =0,003
р** =0,009
IL-4, пг/мл 92,13+10,03 271,85 + 61,43 357,03 + 88,30 182,79 + 49,96
р* =0,007 р* =0,008 р*** =0,049
IL-8, пг/мл 9737,25+1692,39 5693,33 + 943,24 10451,14 + 2705,63 7986,34 + 3005,97
IL-10, пг/мл 168,67 + 20,84 739,29 + 266,95 732,50 + 356,47 951,34+167,72
р* =0,002
TNF-a, пг/мл 138,39+5,77 187,39 + 34,54 458,74+108,75 141,03+10,66
р* =0,02 р*** =0,003
Примечание: п — число обследованных женщин, р* — статистическая достоверность различий показателей больных от группы контроля; р** — статистическая достоверность различий показателей группы больных с ЦИН II от показателей группы больных с ЦИН I; р*** — статистическая достоверность различий показателей группы больных с ЦИН III от показателей группы больных с ЦИН II.
Цитокины при цервикальной интраэпителиальной неоплазии
81
цитокинов в ингибировании пролонгированного воспалительного ответа. Некоторыми исследователями !Ь-4 позиционируется как проонкологический цитокин [4].
Повышение локальной продукции ШЫ-а и !Ь-2 у пациенток с ЦИН II степени как по сравнению с контрольными значениями, так и относительно пациенток с ЦИН I, возможно связано с активацией воспалительного процесса в ответ на цитопатологические изменения эпителия шейки матки при дисплазии [3]. Рост уровня ТЫБ-а является одним из основных механизмов активации инфекционного процесса при его переходе из латентного состояния в фазу клинических проявлений и может свидетельствовать о прогрессирова-нии заболевания [5].
Повышение уровня ¡Ь-10 в цервикаль-ной слизи стало особенностью цитокиново-го профиля у больных с ЦИН III. ¡Ь-10, который вырабатывается лимфоцитами Тк2 типа, подавляя Т-клеточный иммунный ответ, способствует стимуляции опухолевого роста
[4].
Развитие ЦИН III сопровождалось снижением уровней ШЫ-а, ¡Ь-4 и ТЫБ-а в цервикальной слизи относительно изучаемых показателей больных с ЦИН II степени. Снижение уровня ШЫ-а может быть связано как с истощением противовирусных механизмов защиты при тяжелой дисплазии [6], так и с иммуно-супрессивным действием белка Е7 ВПЧ ВКР [7]. Дефицит ТЫБ-а может являться результатом выраженной дизрегуляции иммунного ответа. В то же время, ограничение продукции ТЫБ-а в условиях длительной вирусной персистенции, может быть адаптивной ре-
акцией системы иммунитета, направленной на предотвращение реализации проапопти-ческого потенциала вирусов и развитие необратимого повреждения органов и тканей, обусловленного длительным действием как этого провоспалительного цитокина, так и самого вирусного агента [5].
Таким образом, независимо от глубины ци-топатологического поражения эпителия шейки матки наблюдаются выраженные изменения цитокинового профиля, которые имеют как общие закономерности, так и отличительные характеристики, связанные с прогрессией патологического процесса шейки матки. Дальнейшие исследования роли цитокинов в регуляции иммунного ответа, направленного против инфекционных и неопластических процессов, предоставляют возможность разработки систем физиологической иммуно-коррекции, позволяющих избежать химиотерапии и хирургического вмешательства.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Киселев Ф.Л. Вестник РАМН 2007, 11, 25-32.
2. Stanley M.A., Pett M.R., Coleman N. Biochem. Soc. Trans. 2007, 35, 6, 1456-1460.
3. Роговская С.И. Гинекология 2003, 5, 5, 195-198.
4. Телетаева Г.М. Практическая онкология 2007, 8, 4, 211-218.
5. Зима А.П., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Пигу-зова Е.А., Жукова О.Б. Иммунология 2007, 6, 28, 357-361.
6. Ota K., Matsumiya T., Sakuraba H. et al. Cell Cycle 2010, 9, 1, 131-139.
7. Beglin M., Melar-New M., Laimins L.J. Interferon Cytokine Res 2009, 29(9), 629-635.
CYTOKINES IN NEOPLASTIC PROCESSES OF THE CERVIX ASSOCIATED WITH HUMAN PAPILLOMAVIRUS HIGH
CARCINOGENIC RISK
O.S. Abramovskikh, V.F. Dolgushina, L.F. Telesheva
Institute of Immunology, Chelyabinsk State Medical Academy, Chelyabinsk, Russia
Human papillomavirus high carcinogenic risk belongs to the initiating role in the dev
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.