ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК, 2013, том 451, № 6, с. 688-690
УДК 616.13-004.6-085.547-092.9
БИОХИМИЯ, БИОФИЗИКА, МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ
цитрамин - новый антидот острого отравления этанолом
© 2013 г. Академик М. Г. Воронков, Г. Г. Юшков, А. В. Машанов, А. Ю. Федорин, М. М. Расулов, В. В. Бенеманский, Г. А. Кузнецова
Поступило 26.03.2013 г.
БО1: 10.7868/80869565213250257
Проблема алкоголизации населения России и отравлений этанолом требует создания эффективных антидотов. При этом эффективность некоторых неорганических соединений цинка, в частности токсичного ZnSO4, известна [1]. Нами изучено протекторное действие при остром отравлении этанолом нового, нетоксичного (ВЬ50 > 5000 мг/кг), органического производного цинка — комплекса диацетата цинка с триэта-ноламином (СИ3СОО)^п ■ (ИОСИ2СИ2)3М,1,1-диацетокси-2,8,9-тригидроцинкатрана (ТГЦА, цитрамин).
Экспериментальные животные (нелинейные крысы) были разделены на три группы: 1) плацебо-контроль (животные получали чистую воду из поилки), 2) позитивный контроль (животным однократно вводили внутрижелудочно этанол в дозе 12 г/кг), 3) опытная группа (животным вводили этанол в дозе 12 г/кг и через 30 мин — ТГЦА в дозе 4 мг/кг внутрижелудочно однократно). В каждой группе находилось 18 животных.
Для определения активности алкогольдегид-рогеназы (АДГ) субстраты (кровь и препарат ткани печени) брали через 30 мин после введения ТГЦА животным группы 3, в группе позитивного контроля — через 60 мин после введения этанола, одновременно с группой плацебо-контроля. У животных всех групп через 60 мин, в 1-е и 3-и сут после начала опыта определяли содержание глюкозы (глюкозооксидазным методом), активность ала-нинаминотрансферазы (АлАТ, кинетическим методом), содержание щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови, активность АДГ в ткани печени.
При исследовании механизма действия ТГЦТ в дозе 4 мг/кг также оценивали степень сопря-
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской Академии наук Государственный научный центр "ГНИИХТЭОС", Москва
женности отдельных звеньев метаболизма (глюкозы, АлАТ, ЩФ в сыворотке крови, гликогена и ЩФ в гомогенате печени) с учетом продолжительности вхождения животных в состояние алкогольного сна и их нахождения в этом состоянии.
Определение активности АДГ в гомогенате печени и в срезах печени подопытных и контрольных животных выявило достоверное подавление активности фермента при введении животным ТГЦА (рис. 1). Активность АДГ в группе контроля, т.е. в отсутствие этанола и ТГЦА, в печени очень слабая. При этом наблюдали диффузное окрашивание дегидрогеназ в цитоплазме гепатоцитов. При действии этанола в дозе 12 г/кг выявлена умеренно выраженная активность АДГ гепатоцитов вблизи центральных вен. При действии этанола и ТГЦА активность АДГ была несколько выше, чем в контроле, но достоверно ниже, чем при действии только одного этанола.
Время вхождения животных групп 3 и 2 в состояние алкогольного сна было практически одинаковым (164 ± 31 и 154 ± 25 соответственно), но длительность нахождения крыс в этом состоянии достоверно различалась (27300 ± 2500 и 43200 ± ± 1810 с). Алкогольный сон животных сопровож-
Относительная активность, отн. ед.
0.70 - 0.63 0.65
0 64 - т 1
0 58 -
0.52 - **
1 |
Контроль Этанол, Этанол,
12 г/кг + ТГЦА, 12 г/кг 0.004 г/кг
Рис. 1. Относительная активность АДГ в печени крыс. **р < 0.01.
ЦИТРАМИН - НОВЫЙ АНТИДОТ
689
Активность, ммоль/л 614.65,,, 4.74 4-70
4.15 ■
**
3.35
★★★
4.67 -
2.84
4.90 Ь_А33
5 4
3 2 1
0
30 мин 1-е сут 3-и сут
■Группа 1 - плацебо-контроль
□ Группа 3 - опыт (этанол, 12 г/кг + ТГЦА, 0.004 г/кг)
□ Группа 2 - позитивный контроль (этанол, 12 г/кг)
Рис. 2. Динамика уровня глюкозы в сыворотке крови. **р < 0.01, ***р < 0.001.
дался достоверным снижением уровня гликогена в гомогенате печени на 1-е сут после введения этанола. В группе, получавшей после этанола ТГЦА в дозе 0.004 мг/кг, уровень гликогена в печени оставался практически неизменным. На 3-и сут наблюдения этот показатель достиг значений плацебо-контроля. Динамика уровня глюкозы в сыворотке крови была аналогичной (рис. 2).
Активность ЩФ в гомогенате печени имела тенденцию к повышению преимущественно в группе 2 и достигла максимума на 1-е сут. Эти показатели в группах 2 и 3 различались незначительно. Даже на 3-и сутки после введения этанола активность ЩФ в гомогенате печени в группе позитивного контроля, в отличие от опытной группы, не вернулся к уровню плацебо-контроля (рис. 3).
Тенденция изменений уровня активности ЩФ в сыворотке крови была аналогична ее изменению в гомогенате печени. Однако на 3-и сутки эти данные утратили свою информативность. Этот феномен характерен и для хронического, и для острого отравления этанолом [2].
В группе 2 активность АлАТ в сыворотке крови повышалась в течение всего срока наблюдения (рис. 4), что согласуется с данными литературы [3].
Протекторное действие ТГЦА связано с активностью АДГ, в которой цинк является активным центром. Вероятно, в организме подопытных животных при метаболизме АЦТ образуется ряд активных соединений, в том числе этаноламин, который также ингибирует действие АДГ [4]. Этим он препятствует проникновению С2Н5ОН в клетки, дополнительно вызывая антинаркотический
Удельная активность, ммоль/ч • л 80
- 60
52 ■
60 40
20
0
47 -
54 ■
60
49
61 1
**
65
52 ^ ■
70
★★★
30 мин 1-е сут 3-и сут
■Группа 1 - плацебо-контроль
□ Группа 3 - опыт (этанол, 12 г/кг + ТГЦА, 0.004 г/кг)
□ Группа 2 - позитивный контроль (этанол, 12 г/кг)
Рис. 3. Динамика удельной активности щелочной фосфатазы в печени. **р < 0.01, ***р < 0.001.
Относительная активность, ед/л 1201-
90 60 30 0
- 58
101
60
77
■77
56
ыь
74
59
**
70
53 |—|Г
**
1-е сут
30 мин 3-е сут
■Группа 1 - плацебо-контроль
□ Группа 3 - опыт (этанол, 12 г/кг + ТГЦА, 0.004 г/кг)
□ Группа 2 - позитивный контроль (этанол, 12 г/кг)
Рис. 4. Динамика относительной активности АлАТ в сыворотке крови.
*р < 0.05, **р < 0.01, ***р < 0.001, ****р < 0.0001.
ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК том 451 № 6 2013
690
ВОРОНКОВ и др.
эффект, способствующий более быстрому удалению из организма неизменившегося этанола [5]. Проведенное нами исследование подтверждает ингибирующее действие АЦТ на активность АДГ у животных группы 3 в условиях острого отравления этанолом. Это нарушает процессы обновления структурных и рецепторных компонентов гепато-цитов и приводит к дисбалансу контроля над процессами деления клеток в организме животных.
Таким образом, АЦТ интенсивно защищает обменные процессы в организме животных при отравлении этанолом, ограничивая при этом повреждение печени.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Скальный А.В. Клинические и биологические проблемы общей и судебной психиатрии: Сб. науч. тр. М., 1988. С. 150-152.
2. Журавлева Л.В., Колесник Н.Т. // Врач. дело. 1986. № 10. С. 72-74.
3. Хазанов А.И. // Лаб. дело. 1987. № 10. С. 736-738.
4. Островский С.Ю., Арцукевич И.М. // Биохимия. 1989. Т. 54. В. 11. С. 1888-1893.
5. Островский С.Ю., Горенштейн Б.И., Быков И.Л. // Вопр. мед. химии. 1990. Т. 36. В. 6. С. 63-66.
ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК том 451 № 6 2013
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.