ЖУРНАЛ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, 2007, том 57, № 4, с. 489-500
= ФИЗИОЛОГИЯ ПОВЕДЕНИЯ; ОБУЧЕНИЕ И ПАМЯТЬ
УДК 612.821.6
УЧАСТИЕ АНГИОТЕНЗИНА II И АНГИОТЕНЗИНА IV В РЕАЛИЗАЦИИ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ОБОРОНИТЕЛЬНОГО И ПИТЬЕВОГО ПОВЕДЕНИЯ КРЫС
© 2007 г. Ю. А. Прожерина
Государственное учреждение Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им. ПК. Анохина РАМН, Москва, e-mail: prozherina@inbox.ru Поступила в редакцию 21.12.2006 г. Принята в печать 12.03.2007 г.
Исследовали участие ангиотензина II и ангиотензина IV в оборонительном ("tail-flick''-тест) и приобретенном питьевом поведении крыс. Обнаружено, что ангиотензин II в большей степени, чем ангиотензин IV, вовлекался в реализацию питьевого поведения крыс. Ангиотензин IV оказывал более выраженное влияние, чем ангиотензин II, на оборонительное поведение особей. Выявлены индивидуальные различия поведения животных.
Ключевые слова: ангиотензин II, ангиотензин IV, оборонительное поведение, питьевое поведение, индивидуальные характеристики.
Involvement of Angiotensin II and Angiotensin IV in Individual Features of Defensive and Drinking Behavior of Rats Yu. A. Prozherina
Anokhin Institute of Normal Physiology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow,
e-mail: prozherina@inbox.ru
Involvement of angiotensin II and angiotensin IV in the defensive (tail flick test) and learned drinking behavior of rats was studied. It was found that angiotensin II was involved in drinking behavior of rats to a greater degree than angiotensin IV. On the contrary, angiotensin IV produced a stronger effect on the defensive behavior than angiotensin II. Individual features of rat behavior were revealed.
Key words: angiotensin II, angiotensin IV, defensive behavior, drinking behavior, individual features.
Компоненты ренин-ангиотензиновой системы ангиотензины участвуют в поддержании водно-солевого баланса организма, регулируют уровень артериального давления и влияют главным образом на оборонительное и питьевое поведение [7, 9, 13, 14, 17, 18, 21, 23, 24]. В связи с тем, что в основе этих форм поведения лежат разные мотивации, направленность эффектов одного пептида в этих ситуациях может быть различной. Так, установлено, что ангиотензин II (A-II) затрудняет (повышая порог поведенческой реакции) реализацию но-цицептивного оборонительного поведения. На модели "tail-flick" показано, что A-II либо повышает, либо не изменяет величины ноцицеп-тивных порогов. В то же время A-II инициирует жажду и приобретенное питьевое поведение животных [7, 13, 14, 21, 23, 24]. Ангиотензин IV (A-IV), напротив, облегчает (снижая порог по-
веденческой реакции) оборонительное поведение [23, 24], однако данные о влиянии А-1У на показатели в 'Чай-Шск"-тесте нам не встречались. В литературе данных о влиянии А-1У на реализацию сложного питьевого навыка нами также не обнаружено. Таким образом, участие компонентов ренин-ангиотензиновой системы в реализации оборонительного и питьевого поведения изучено не окончательно и представляет интерес.
Индивидуальная чувствительность организма к олигопептидам (в частности, к ангиотензи-нам) может определять "тоническую силу доминирующей мотивации" [13, 14]. Известно, что доминирующей мотивации принадлежит ведущая роль в системной организации поведения [13, 14]. В связи с этим можно предположить, что уровень содержания олигопептидов
в организме может лежать в основе индивидуальных различий поведения особей.
Целью работы явилось исследование участия A-II и A-IV в реализации индивидуальных характеристик поведения с оборонительной и питьевой мотивационной основой у крыс. В отличие от общепринятого подхода, при котором "taü-flick''-тест рассматривается только как методика для оценки порогов болевой чувствительности, в настоящем исследовании предпринята попытка рассмотреть "tail-flick"-тест с системных позиций как форму оборонительного поведения, в основе которой лежит избавление от болевого раздражения. Подобный подход был использован ранее в работах [11, 16, 19]. Для достижения поставленной цели в экспериментах мы уклонились от общепринятой схемы (минимальное число тестов, не более трех, у одного животного для избежания условнорефлекторных эффектов) [11]; исследовали вегетативное обеспечение оборонительного поведения в "taü-flick''-тесте при регистрации электрокардиограммы (ЭКГ); оценивали у крыс стабильность значений латентных периодов (ЛП) реакции отведения хвоста; фиксировали поведение особей во время "taü-flick''-теста [16]. Кроме того, нами предпринята попытка оценки возможных изменений оборонительной мотивации на модели "tail-flick'-теста как альтернативный подход к трактовке реакции животных на серию ноцицептивных раздражений. Для исследования участия A-II и A-IV в реализации поведения особей с питьевой мотивационной основой использовали модель сложного приобретенного питьевого навыка.
МЕТОДИКА
Работа выполнена на 80 крысах-самцах линии Вистар. Эксперименты проведены с соблюдением этических принципов [15].
Исследуемые вещества и их введение. В работе использовали A-II и A-IV производства фирмы "Sigma" (USA), которые растворяли в физиологическом растворе непосредственно перед опытом. В экспериментах на модели "tail-flick''-теста A-II и A-IV вводили внутри-брюшинно (в/б) в дозе 350 мкг/кг и внутрижелу-дочково (в/ж) в дозе 300 нг в 3 мкл. В исследованиях на питьевой модели A-II и A-IV вводили в/ж и системно пролонгированно (осмотические мини-насосы фирмы "Alzet" (USA), суммарная доза вещества 350 мкг/кг, срок действия 7 сут). Дозы для A-II были ранее определены как эффективные [7, 9], A-IV брали в тех же дозах для сопоставления результатов. Кроме того, в экспериментах по исследованию питьевого поведения проводили контрольную серию опытов с использованием оелково-пеп-тидного комплекса A-II с бычьим сывороточ-
ным альбумином (A-II - БСА), который вводили в/ж и системно пролонгированно (дозы по A-II, связанному с белком, как для A-II и A-IV). A-II - БСА рассматривали как модельное соединение - аналог эндогенного белково-пеп-тидного комплекса, так как ранее было показано [7], что если в инициации жажды ведущая роль принадлежит свободному A-II, то в приобретенном питьевом поведении более важное значение отводится образующимся в процессе обучения белково-пептидным комплексам A-II.
Процедура операции. Животных, задействованных в экспериментах по в/ж введению ангиотензинов, предварительно скальпировали под эфирным наркозом. Канюли вживляли в боковые желудочки мозга в соответствии со следующими координатами стереотаксиче-ского атласа мозга крыс [20]: AP + 1.0; L 2; H 2.5. Через 2 сут после операции животных брали в эксперимент. Крысам, которым осуществляли системное пролонгированное введение, под эфирным наркозом в межлопаточную область имплантировали осмотические мини-насосы, заполненные растворами ангиотензинов. Для этого в коже животного делали небольшой разрез, в который помещали помпу. Разрез затягивали хирургическим шелком. На следующие сутки после операции крыс брали в эксперимент.
"Tail-flick''-тест. Для оценки индивидуальных характеристик оборонительного поведения (40 крыс) использовали методику "tail-flick" (прибор DS20 Socrel, "Ugo basile", Италия) с одновременной записью ЭКГ. Для проведения исследования животное помещали в плексигласовый домик, размер которого был немного больше тела крысы. ЭКГ регистрировали во втором стандартном отведении с помощью пластин-электродов, встроенных в основание домика.
До начала экспериментов проводили предварительную адаптацию крыс к условиям опыта. Для этого животных помещали в домики на 20-25 мин. Процедуру повторяли 3 раза в разные дни. После этого крысы практически переставали проявлять беспокойство при посадке в домик.
В эксперименте животных тестировали по схеме, включающей контрольное (первое) и экспериментальное (второе) исследования. Сначала крыс помещали в домики (на 20-25 мин для адаптации) и окрашивали черными чернилами срединную часть хвоста. Затем животным в/б или в/ж вводили физиологический раствор (первое, контрольное тестирование) или ангио-тензин (второе, экспериментальное тестирование). В последующие 23 мин крысам предъявляли 7 ноцицептивных раздражений в "tail-flick''-тесте, регистрируя ЛП реакции отведе-
ния хвоста. Предъявления подавали в фиксированные интервалы времени, но в аперио-дичном режиме, т.е. через 2, 4, 7, 10, 16, 20 и 23 мин от момента инъекции. При этом ни одно из последующих предъявлений не попадало на участок хвоста, подвергавшийся действию предыдущего стимула. Во время 2-го, 4-го и 6-го предъявлений на ленту прибора с помощью самописца ("Биотест-РК-М', Россия) записывали ЭКГ и затем измеряли величины RR-ин-тервалов для построения кардиоинтервало-грамм. Кардиоинтервалограмму рассматривали в качестве вегетативного компонента оборонительного поведения.
По показателям контрольного тестирования в "tail-flick''-тесте выделяли животных с высокой и низкой оборонительной мотивацией. К крысам с высокой мотивацией относили тех особей, у которых во время "tail-flick''-теста отмечалась тенденция к снижению значений ЛП реакции отведения хвоста от 1-го к 7-му предъявлению либо величины ЛП реакции отведения хвоста находились на стабильном уровне (т. е. числовые значения ЛП реакции отведения хвоста находились практически на одном уровне). Всех остальных крыс, у которых отмечалась тенденция к возрастанию значений ЛП реакции отведения хвоста от 1-го к 7-му предъявлению и особей с нестабильными значениями ЛП реакции отведения хвоста (у которых значения ЛП реакции отведения хвоста различались между собой, но закономерности в сторону увеличения или снижения их величин от 1-го к 7-му предъявлению не наблюдалось), считали животными с низкой мотивацией.
Регистрация поведения крыс в "tail-flick"-тесте. Психоэмоциональные проявления в "tail-flick''-тесте были разделены на показатели общей активности (рассчитывали по сумме визуально зарегистрированных инициаций гру-минга, лизаний, грызений, стучаний зубами, вздрагиваний, попыток вырваться и покинуть домик, отказов класть хвост под лампу при
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.