ЖУРНАЛ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, 2007, том 57, № 4, с. 479-488
ФИЗИОЛОГИЯ ПОВЕДЕНИЯ; ОБУЧЕНИЕ И ПАМЯТЬ
УДК 612.8216+61578
ВЛИЯНИЕ АГОНИСТА ГАМК-РЕЦЕПТОРОВ - ФЕНИБУТА НА ПОВЕДЕНИЕ И ДЫХАНИЕ КРОЛИКОВ В ЭМОЦИОНАЛЬНО-НЕГАТИВНЫХ СИТУАЦИЯХ
© 2007 г. Е. А. Зяблицева, И. В. Павлова
Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва,
e-mail:pavlovfml@mail.ru Поступила в редакцию 16.01.2007 г.
Принята в печать 12.03.2007 г.
У трех групп кроликов, различающихся по двигательной активности в "открытом поле" (активные, пассивные и среднеактивные животные), исследовали влияние системного введения агониста рецепторов ГАМК - фенибута (40 мг/кг, подкожно) на поведение в "открытом поле", поведенческую реактивность и изменение параметров дыхания при действии эмоционально-негативных раздражителей. Введение фенибута приводило к уменьшению горизонтальной двигательной активности и отдельных элементов исследовательского поведения кроликов в "открытом поле", а также к снижению поведенческой реактивности животных на эмоционально-значимые раздражители. При этом уменьшалась вероятность появления как активных (ориентировочно-исследовательских, активно-оборонительных), так и пассивно-оборонительных (затаивание) реакций. Действие фенибута зависело от типологических особенностей кроликов: наиболее сильное воздействие он оказывал на поведение активных кроликов, в меньшей степени - пассивных животных и практически не влиял на поведение среднеактивных кроликов. Под влиянием фенибута длительность вдохов кроликов увеличивалась при действии эмоционально-значимых раздражителей, в то время как в норме она сокращалась, что свидетельствует об изменении вегетативной реактивности животных.
Ключевые слова: "открытое поле", поведение, агонистрецепторов ГАМК, внешнее дыхание.
The Influence of Agonist of GABA-Receptor - Phenibut on Behavior and Respiration of Rabbits in Negative Emotional Situation
E. A. Zyablitseva, I. V. Pavlova
Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology, Russian Academy of Sciences, Moscow,
e-mail:pavlovfml@mail.ru
The influence of systemic injection of GABA-receptor agonist - phenibut (40 mg/kg, s/c) on open field behavior, behavioral reactivity and changes in respiratory parameters after exposure of negative emotional stimuli was studied in three rabbit groups differentiated by locomotor activity in open field (active, passive and medium-active animals). The injection of phenibut results in decrease of rabbits horizontal locomotor activity and some components of research behavior in open field and also decrease of behavioral reactivity on emotional stimuli. At the same time the probability of both an active orienting exploratory or defensive reactions and passive reactions (freezing) were decreased. The influence of phenibut depended on typological features of rabbits: the most potent effect occurred upon behavior of active rabbits, less on passive animals and practically none on medium-active rabbits. The phenibut injection results in increase of duration of inhalation during exposure to emotional stimuli, whereas it decreased in normal.
Key words: open field, behavior, agonist GABA receptor, external respiration.
Поведение животных в эмоционально-негативных ситуациях, как известно, в значительной степени определяется уровнем тревожности, страха, напряжения, выраженность которых различается у животных разных типологических групп. Согласно данным лите-
ратуры [6] агонисты ГАМКергических рецепторов и бензодиазепиновые транквилизаторы, активирующие ГАМКА-рецепторы [11], уменьшают страх и тревожность, что было показано на различных поведенческих моделях у животных [1,9, 16-18, 21, 24, 25, 27, 28, 30]. Со-
гласно представлениям Дж. Грея [3] усиление ГАМКергического торможения приводит как к снижению активности системы "борьбы/бегства", так и к блокировке системы "поведенческого торможения", которая определяет состояние тревоги у человека и животных и организует реакции на условные аверсивные стимулы.
Одним из агонистов ГАМК рецепторов, действующих преимущественно на ГАМКБ-рецепторы, является отечественный препарат фенибут, транквилизирующий эффект которого впервые был показан в работе Р.А. Хау-ниной [12]. В настоящее время фенибут широко применяется в психиатрии и в неврологии [13], при этом отмечают, что его анксиолити-ческий эффект выражен слабее по сравнению с бензодиазепиновыми транквилизаторами. Ранее при выработке классических оборонительных условных рефлексов было показано, что длительное системное введение фенибута перед опытами ускоряет выработку условного тормоза [4], а однократное введение улучшает различение положительных и тормозных раздражителей [14]. Эти данные явились существенным подтверждением гипотезы, выдвинутой в лаборатории М.Н. Ливанова о роли тормозных гиперполяризационных процессов для выработки внутреннего торможения [14].
Естественно возникал вопрос, будет ли фенибут в тех дозах и временных интервалах, при которых обнаружено его положительное влияние на внутреннее торможение, изменять свободное поведение кроликов, а также их поведенческую и вегетативную реактивность в эмоционально-негативных ситуациях. Судя по данным литературы, эффекты системных введений агонистов ГАМК могут быть различными и в значительной мере зависят от дозы препаратов [17, 27], а влияние фенибута в эмоционально-негативных ситуациях изучено не достаточно полно [1, 9, 12]. Не ясно, различаются ли животные различных типологических групп чувствительностью к фенибуту. В литературе имеются данные о различиях в индивидуальной чувствительности к бензодиазепино-вым транквилизаторам, морфинам, алкоголю [2, 5, 20]. Задача настоящей работы - исследовать влияние системного введения фенибута на поведение в "открытом поле", поведенческую реактивность и реактивность внешнего дыхания при действии эмоционально-негативных раздражителей у кроликов различных типологических групп (активных, пассивных и среднеактивных в "открытом поле"). Паттерн внешнего дыхания, как было ранее показано
[7, 8], является одним из показателей функционального состояния животного и может служить прогностическим признаком пассивно-оборонительной реакции (затаивания).
МЕТОДИКА
Опыты проводили в условиях хронического эксперимента на 28 кроликах самцах породы шиншилла массой 2.6-3.4 кг. На первом этапе всех животных тестировали в "открытом поле", которое представляло собой круглую арену диаметром 131 см с высотой стенок 37 см. Пол арены был разделен на 32 квадрата (сторона 21 см), среди них - 4 центральных, 12 средних и 16 боковых. В начале опыта животное помещали в центр "открытого поля". Время наблюдения составляло 10 мин. Поминутно и суммарно за все время наблюдения подсчитывали показатели: 1) горизонтальной исследовательской двигательной активности (число прыжков, побежек, пересеченных квадратов); 2) вертикальной активности (число стоек, а также попыток погрызть стены или пол камеры); 3) грумминга (число умываний, отряхиваний, чесаний); 4) моторной асимметрии (число правых и левых поворотов); 5) социального поведения (число меток камеры - кролики терлись нижней частью морды о пол и стенки камеры); 6) агрессивного поведения (число сильных ударов задними лапами о пол камеры); 7) эмоционального напряжения (число болюсов); 8) пассивно-оборонительного поведения (латентность ухода из центральных квадратов после посадки, а также время замирания). Анализ поведения кроликов в "открытом поле" при первой посадке позволил выделить три группы животных, которые различались по числу пересеченных квадратов - пассивные (11 кроликов, менее 50 квадратов), среднеактивные (10 животных, от 50 до 100 квадратов) и активные (7 кроликов, свыше 100 квадратов). Более подробно различия между группами кроликов были описаны ранее [7]. В табл. 1 приведены данные о числе кроликов, принадлежащих к различным группам.
Большинство животных через 7-14 дней тестировали в "открытом поле" вторично. При этом за 2 ч до опыта 12 кроликам подкожно вводили фенибут в дозе 40 мг/кг, растворенный в 3 мл физиологического раствора (экспериментальная группа), а 13 (контрольная группа) - либо вводили физиологический раствор (3 мл, 9 животных), либо брали интактных животных (4 кролика). В экспериментальную и контрольную группы кроликов вошли как пассивные, так и активные и среднеактивные живот-
ные (см. табл. 1). При обработке данных влияние факторов "введения фенибута" и "номера посадки" выявляли с помощью дисперсионного анализа (АШУА-МАШУА) по F-критерию по стандартной программе STATISTICA5.5, поведение кроликов различных групп сопоставляли по критерию наименьшей значимой разности.
Во второй части работы у 22 кроликов исследовали поведение в комфортной небольшой цилиндрической камере с круглым основанием диаметром 45 см и высотой стенок 32 см. Применяли различные эмоционально-значимые раздражители, которые вызывали ориентировочно-исследовательские, активно-оборонительные или пассивно-оборонительные (затаивание) реакции у кроликов. Звуковые раздражители (шелест - 30-40 дБ или громкий белый шум - 60-80 дБ) давали в течение 7-10 с, и они вызывали преимущественно ориентировочно-исследовательские реакции, реже затаивание. Надавливание на загривок в течение 7 с приводило к появлению активных попыток освободиться и последующему затаиванию различной длительности. Подвешивание за загривок вызывало вначале затаивание, когда кролик висел неподвижно, а затем - активно-оборонительные действия, животное при этом опускали на пол. Виброакустическое раздражение ушных раковин пороговой силы приводило к появлению активных отряхива-тельных движений, реже затаиванию. Более подробно параметры раздражителей и порядок их применения были описаны ранее [8]. У 16 кроликов из 22 изучали поведение при действии эмоционально-значимых раздражителей на фоне фенибута (табл. 1). В части опытов вначале давали раздражители без каких-либо веществ (контроль), затем вводили фени-бут (40мг/кг, подкожно) и через 2 ч повторяли применение раздражителей. В другой части опытов за 2 ч до начала эксперимента сразу вводили ф
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.