8. Brogden K. A., Johnson G. K., Vincent S. D., Ab- 10. Артамонов А. Ю., Шамова О. В., Кокряков В. Н., basi T., Vali S. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013, 11 Миргородская О. А., Орлов Д. С. Вестник СПбГУ (10), 1097-1113. 2008, 3, 3, 79-85.
9. Selsted M. E., Novotny M. J., Morris W. L., Tang Y. Q., 11. Артамонов А. Ю., Шамова О. В., Кокряков В. Н., Smith W. et al. J. Biol. Chem. 1992, 267, 7, 4292-4295. Орлов Д. С. Вестник СПбГУ 2008, 3, 2, 139-142.
ANTIMICROBIAL AND HEMOLITIC ACTIVITY OF NATURAL TRYPTOPHAN-RICH PEPTIDES
Artamonov A. Yu.1, Orlov D. S.u, Rybakina E. G.1, Kolodkin N. I.3, Smirnova M. P.3
'Institute of Experimental Medicine NWB RAMS; 2Saint-Petersbarg State University; 3State Research Institute of Highly Pure Biopreparations of the Federal Medical Biological Agency of Russia,
Saint-Petersburg, Russia
Antimicrobial resistance within a wide range of infectious agents to the well-known antimicrobial drugs is a growing public problem. Cationic host defence peptides are important components of innate immunity of human, animals and also defend plants against antimicrobial pathogens. Tryptophan-rich peptides such as indolicidin serve as prototypes for inventing of novel synthetic molecules as antimicrobial antibiotics. Thus the detailed investigation of other tryptophan-rich peptides is forward-looking course for revelation of attractive candidates as templates for new effective antimicrobial remedies. In this work the biological activity of poorly investigated natural tryptophan-rich peptides 3B3, GSP-1a, PurA and tritripticine was explored in comparison with indolicidin. Overall, our findings suggest that the peptides 3B3 and GSP-1 are promising for the further detailed analysis directed to the design of new drugs. These peptides are not hemolytic, but exert a potent antimicrobial activity against a broad spectrum of microorganisms.
Key words: innate immunity, natural antimicrobial peptides, antimicrobial resistance, hemolysis
ВЛИЯНИЕ НАРУЖНОЙ ТЕРАПИИ НА СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОКИНОВ «КОЖНОГО ОКНА» ПРИ АТОПИЧЕСКОМ
ДЕРМАТИТЕ
Волошина М. А., Климов В. В., Саликова Т. И., Колчина А. С.
Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия
С целью определения содержания №N-7, ^-4, ^-10, ^-17 и ^-22 в экссудатах кожного окна в ходе разных вариантов наружной терапии обследовано 48 больных с атопическим дерматитом в возрасте от 18 до 55 лет. Последовательное применение по ступенчатой схеме клобетазола пропионата и мометазона фуроата в сочетании с регулярным нанесением средств, улучшающих трофику и регенерацию кожи, приводило к восстановлению до нормы содержания в кожных экссудатах ^-4, ^-17 и ^-22. При использовании только моме-тазона фуроата с нерегулярным нанесением препаратов, улучшающих кожную трофику и регенерацию, происходило восстановление содержания только ^17 и ^22, но при этом повышалась концентрация ^-10.
Ключевые слова: терапия, кортикостероиды, цитокины, кожа, атопический дерматит
Среди аллергических болезней на основе выработки на экзоаллергены - атопичес-атопической конституции - полигенно насле- кий дерматит (АтД) занимает одно из ведущих дуемого состояния с высоким потенциалом по распространённости и социальной значи-
656
Иммунофармакология
мости мест [1]. Патогенетические процессы, запускаемые IgE, связаны с медиаторами иммунного воспаления, в котором главную роль играют цитокины. Источниками цитокинов могут быть адаптивные хелперные лимфоциты (Тх), макрофаги, разные группы дендритных клеток, а также недавно охарактеризованные врождённые лимфоидные клетки (innate lymphpoid cells - ILC) [2].
Целью настоящей работы было определение цитокинов (IFN-y, IL-4, IL-10, IL-17 и IL-22) в кожном окне в ходе разных вариантов наружной терапии у больных с АтД.
В работе использовались «кожное окно» и камера - модель, которая позволяла исследовать цитокины непосредственно в «органе-мишени» - коже [3]. Содержание цитокинов определялось иммуноферментным способом. Для представления количественных данных, не подчиняющихся нормальному закону распределения, использовались критерии описательной статистики: Ме (медиана), Q1 (1-й квартиль (25%)) и Q3 (3-й квартиль (75%)).
Для оценки влияния наружного лечения на содержание цитокинов в кожных экссудатах проведено исследование у 48 пациентов с АтД в возрасте от 18 до 55 лет обоего пола, которые методом случайной выборки были разделены на две группы. Диагноз АтД устанавливался на основании анамнеза, клинической симптоматики, проведения кожных аллергологических проб и определения IgE. В качестве контроля обследовано 10 практически здоровых людей, не имеющих атопиче-ской конституции и не страдающих АтД. Пациенты 1-й группы (основной группы) (n=23) получали наружную терапию по ступенчатой схеме (степ-даун) с последовательным использованием двух разных по силе действия топических кортикостероидов (клобетазола пропионат и мометазона фуроат) в сочетании с препаратами, улучшающими трофику и регенерацию кожи. Пациентам 2-й группы (группы сравнения) (n=25) проводился другой вариант местного лечения с применением одного топического кортикостероида средней силы действия (мометазона фуроат) и нерегулярным использованием средств, улучшающих трофику и регенерацию кожи.
В остром периоде в обеих группах больных с АтД зарегистрировано достоверное по отношению к контролю повышение содержания в кожных экссудатах IL-22 и снижение IFN-y
и ГЬ-17 при разных степенях тяжести болезни. Отмечена прямая корреляционная связь средней силы между концентрацией ГЬ-22 и степенью тяжести АтД.
Проведение наружной терапии в 1-й группе приводило к достоверному снижению содержания ГЬ-4 через 1 месяц от начала лечения по отношению к периоду обострения и началу ремиссии: 0,96 (0,7-1,3) пг/мл против 1,428 (1,23-1,61) пг/мл. Во 2-й группе отмечалась только тенденция снижения: 0,993 (0,711,27) пг/мл против 1,26 (0,8-1,5) пг/мл. Полученные результаты отражают достоверную положительную динамику ГЬ-4-зависимого иммунного воспаления в коже на фоне степ-даун терапии.
Статистически значимого изменения содержания ^N-7 у пациентов с АтД в 1-й и 2-й группах не найдено.
Обнаружено достоверное повышение ГЬ-10 по отношению к здоровым лицам во 2-й группе через 1 месяц после лечения: 18,34 (9,04-24,44) пг/мл по сравнению с 11,2 (9,8422,2) пг/мл. Это может свидетельствовать о более выраженном процессе ремоделирования кожи [4] у пациентов в отдалённом периоде ремиссии, когда они нерегулярно использовали средства, улучшающие трофику и регенерацию кожи. Других достоверных изменений в уровнях ГЬ-10 в группах не найдено.
Отмечено статистически значимое повышение ГЬ-17 в 1-й группе через 1 месяц после лечения - 8,02 (7,3-9,95) пг/мл, что представляло собой восстановление до уровня контроля - 8,77 (6,1-9,05) пг/мл. То же самое наблюдалось и во 2-й группе: 9,11 (6,32-9,63) пг/мл. Полученные данные могут свидетельствовать о восстановлении активности ^17-клеток в ходе наружной терапии АтД [5].
Обнаружено достоверное уменьшение содержания ГЬ-22 в 1-й группе сразу после окончания лечения и особенно через 1 месяц после него: соответственно 11,3 (9,12-13,22) и 7,30 (6,82-10,85) пг/мл. Последнее значение приближалось к уровню контроля - 7,49 (5,899,63) пг/мл. То же самое, но с меньшими колебаниями, зарегистрировано и во 2-й группе: соответственно 10,23 (8,27-12,3) и 9,55 (6,610,06) пг/мл. Полученные данные могут свидетельствовать о нормализации активности ^22-клеток в ходе наружной терапии АтД [6].
Таким образом, проведение при АтД наружной терапии по ступенчатой схеме с по-
следовательным применением клобетазола пропионата и мометазона фуроата в сочетании с регулярным нанесением средств, улучшающих трофику и регенерацию кожи, приводит к восстановлению до нормы содержания в экссудатах «кожного окна» 1Ь-4, 1Ь-17 и ГЬ-22. При использовании только мометазона фуроата с нерегулярным нанесением препаратов, улучшающими кожную трофику и регенерацию, происходит восстановление только ГЬ-17 и ГЬ-22, но при этом повышается ГЬ-10. Хотя 1Ь-10 является противовоспалительным цито-кином, однако его избыточная активность может быть важным фактором нежелательного ремоделирования кожи при АтД [4].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Larsen F. S., Hanifin J. M. Immunol Allergy Clinics. 2002, 22, 1-25.
2. Walker J. A., Barlow J. L., McKenzie A.N.J. Nature Reviews Immunology. 2013, 13, 75-87.
3. Климов В. В., Жукова Ж. П., Кошовкина Т. В., Кошкарова Н. С., Якунина М. А. Российский ал-лергологический журнал 2013, 2 (4), С. 139-140.
4. Katayama I. Japan. J Clinical Dermatology. 2002, № 5, 39-42.
5. Toda M., Donald Y. M., Leung D. Y.M. et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2003, 111 (4), 875-881.
6. Nograles K. E., Zaba L. C., Guttman-Yassky E. et al. Br J Dermatol. 2008, 159, 1092-1096.
INFLUENCE OF SURFACE THERAPY ON THE "SKIN WINDOW" CYTOKINES IN ATOPIC DERMATITIS
Voloshina M. A., Klimov V. V., Salikova T. I., Kolchina A. S.
Siberian State Medical University, Tomsk, Russia
To evaluate IFN-y, IL-4, IL-10, IL-17 and IL-22 in "skin window" exudates in the course of surface therapy 48 patients of atopic dermatitis at the age from 18 to 55 years were examined. Clobetasol propionate and mometasone furoate continuous use including regular taking emollients by step-down therapy resulted in a normalization of IL-4, IL-17 and IL-22. If the mometasone furoate regularly and the emollients not regularly were exploited in separation a recovery of IL17 and IL22 has taken place only whereas IL-10 has been increased.
Key words: therapy, corticosteroid, cytokines, skin, atopic dermatitis
ОЦЕНКА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЗАМЕЩЕННЫХ 3-ПИРРОЛИН-2-ОНОВ
Гейн О. Н., Пашова К. Г.1, Гейн В. Л., Марьясов М. А.
ГБОУВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия"; 'Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь, Россия
Поиск эффективных, безопасных лекарственных соединений является одной из современных проблем. Интерес представляют производные тетрагидропиррол-2,3-дионов, обладающие различными видами биологической активно
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.