научная статья по теме ВЛИЯНИЕ ЦИТОКИНОВ НА ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Биология

Текст научной статьи на тему «ВЛИЯНИЕ ЦИТОКИНОВ НА ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ»

МедмцмнскйЯ зкологмя

УДК 616.092.9

ВЛИЯНИЕ ЦИТОКИНОВ НА ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ: ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

О. В. Ольшницкая, врач-дерматовенеролог, kapelyka@ya.ru;

И. В. Кравченко, старший научный сотрудник научно-исследовательского института экологии Севера ГБОУ ВПО «Сургутского государственного университета ХМАО-Югры», kravinessa@mail.ru;

Ю. В. Башкатова, младший научный сотрудник научно-исследовательского института экологии Севера, аспирант ГБОУ ВПО «Сургутского государственного университета ХМАО-Югры», yuliya-bashkatova@yandex.ru;

B. А. Борщева, врач-дерматовенеролог, vika@mail.ru;

О. В. Садовская, врач-дерматовенеролог, olya@mail.ru;

Ю. Э. Русак, профессор, заведующий кафедрой ГБОУ ВПО «Сургутского государственного университета ХМАО-Югры», profrusak@mail.ru;

C. Н. Русак, доцент ГБОУ ВПО «Сургутского государственного университета ХМАО-Югры», Svetlana 01.59@mail.ru

В результате эксперимента установили влияние нативных препаратов цитокинов (ангиогени-на, эритропоэтина и субстанции рекомбинантного фактора некроза опухоли-альфа) на показатели пе-рекисного окисления липидов и антиокислительной активности плазмы крови. Выявлено увеличение антиокислительной активности плазмы крови в эксперименте на крысах в 1,2 раза при наружном использовании субстанции фактора некроза опу-холи-альфа. По содержанию средних молекул в цельной крови обнаружено существенное превышение в 2,6 раза в опытной группе животных по сравнению с контролем, выявлена достоверность различий между этими группами. Обнаружено снижение показателей конечных продуктов (Шиффо-вых оснований) при использовании субстанции фактора некроза опухоли-альфа. При использовании препаратов «ангиогенина» и «эритропоэтина» выявлено уменьшение показателей промежуточного продукта МДА и антиокислительной активности плазмы крови. Полученные данные свидетельствуют о высокой активности препаратов цитокиново-го ряда даже при наружном применении на интакт-ную дерму в условиях эксперимента.

Система перекисного окисления липидов (ПОЛ) является одним из важных процессов для поддержания го-меостаза и коррекции интоксикационных явлений в организме [1]. Процессам ПОЛ принадлежит существенная роль в регуляции метаболизма мембранных липидов, изменении физико-химических свойств и проницаемости биологических мембран в физиологических условиях [2]. Через стадию перекисных производных полиненасыщенных жирных кислот осуществляется синтез простагланди-нов; образование гидроперекиси холестерина; с помощью микросомальной системы ПОЛ происходит регуляция активности мембраносвязанных ферментов эндоплазма-тического ретикулума [3]. Активные формы кислорода, образуемые в процессе ПОЛ, обеспечивают цитотоксичес-кое действие фагоцитов, являются механизмом регуляции процесса деления клеток, обеспечивают модуляцию апоптоза, ротацию липидного и белкового компонентов биомембран. Действие внешних и активация эндогенных механизмов генерации активированных кислородных метаболитов приводят к напряжению механизмов антиокси-

The influence of native cytokines preparations (angeogenine, erithropoetines and substances of a recombinant factor of alpha tumor necrosis) on indicators of peroxide lipids oxidation and anti-oxidizing activity of blood plasma was established as a result of the experiment. The 1,2 times increase of anti-oxidizing activity of blood plasma is revealed in the experiment on rats at external use of substance of a necrosis factor of alpha tumor. According to the maintenance of average molecules in integral blood essential excess by 2,6 times in skilled group of animals in comparison with control is detected, reliability of distinctions between these groups is identified. Decrease in the indicators of the final products (the Shiff bases) was found during the use of the substances of alpha tumor necrosis factor. During the use of preparations «angeogenine», «er-ithropoetine» the reduction of indicators of an intermediate product HMM and anti-oxidizing activity of blood plasma are detected. The obtained data testify to a high activity of preparations of various cytokines even during the external application on intact derma in experimental conditions.

Ключевые слова: цитокины, ангеогинин, эритропоэтин, фактор некроза опухоли-альфа, пе-рекисное окисление липидов, антиоксидантная система, диеновые конъюгаты, малоновый диаль-дегид.

Keywords: cytokines, angeogenine, erithropoet-ine, factors of a tumor alpha necrosis, peroxide lipids oxidation, antioxidant system, diene conjugates, mal-onic dialdehyde.

дантной защиты и развитию окислительного стресса, который может проявляться на клеточном, тканевом и ор-ганизменном уровнях [3].

Сегодня исследователями уделяется значительное внимание процессам ПОЛ в дерматологии. Многие авторы указывают на усиление данной системы при различных кожных заболеваниях, таких как псориаз, экзема, атопи-ческий дерматит, склеродермия и другие [1].

Цитокины представляют собой группу полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих главным образом в формировании и регуляции защитных реакций организма. Сегодня цитокины могут быть выделены в новую самостоятельную систему регуляции основных функций организма.

В клинической медицине цитокины важны как терапевтические агенты и мишени для специфических антагонистов при различных иммунных и воспалительных заболеваниях [3].

Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) — это плеотропный провоспалительный цитокин, выполняющий регуляторные и эффекторные функции в иммунном ответе и воспалении. ФНО-альфа, как известно, с одной стороны, является медиатором местной воспалительной реакции и острофазового ответа на уровне организма, с другой — обеспечивает разрушение опухолевых клеток, участвует в процессах восстановления тканей и т. д. [3]. В последние годы получены доказательства противовирусного, фунгицидного, антибактериального действия ФНО, что открывает перспективы его использования в дерматологии [3].

Эритропоэтин (ЭПО) является кислым гликопротеидом, который вырабатывается, главным образом, в почках и в меньшей степени (от 5 до 15 %) в печени. Он активирует митоз и созревание эритроцитов. Продукция гормона генетически детерминирована [5].

Во многих клинических и экспериментальных исследованиях было показано, что рекомбинантный ЭПО является мультифункциональным трофическим фактором, имеет различные сайты экспрессии, специфическую тканевую регуляцию и ряд различных механизмов воздействия. Функциональные рецепторы к ЭПО были найдены не только на мембранах клеток красного ростка костного мозга, но и на клетках миелоидного ряда, лимфоцитах, мегакариоцитах, а также на эндотелиальных, мезанги-альных, миокардиальных, гладкомышечных клетках и нейронах [6].

Ангиогенин (АНГ) относится к группе ангиогенных белков, которые стимулируют рост кровеносных сосудов, имеющий высокую степень гомологии с рибонукле-азой А. Хотя в настоящее время биологическая роль ан-гиогенина окончательно не ясна, интерес к нему весьма значителен прежде всего из-за перспективы создания на его основе эффективных препаратов для лечения ран, язв и ожогов [7].

Целью нашего исследования являлось установление возможного влияния цитокинов (ФНО-альфа, эритропо-этина, ангиогенина) на показатели перекисного окисле-

ния липидов и антиокислительной активности плазмы крови в эксперименте при наружном применении.

Задачи исследования:

1. Исследовать возможности воздействия фактора некроза опухоли-альфа эритропоэти-на, ангиогенина на течение процессов пере-кисного окисления липидов и влияние его на показатели антиокислительной активности плазмы крови.

2. Определить содержание продуктов пе-рекисного окисления липидов, таких как диеновые конъюгаты, малоновый диальде-гид, шиффовые основания, средние молекулы на фоне применения препаратов ФНО-альфа, ЭПО, АНГ.

Материалы и методы исследования. Исследование проводилось на белых беспородных крысах-самцах массой 180—200 г. Для эксперимента использовали животных одного помета, содержащихся в стандартных условиях: при температуре воздуха 20—22 °С, естественном освещении, изолированных друг от друга. Животные получали полноценный пищевой рацион в соответствии с существующими нормами содержания лабораторных животных согласно приказу МЗ № 1179 от 1983 г. [8]. Все исследования проводили в утренние часы в одно и то же время. Работу с животными проводили в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных [9]. У животных выбривали участок кожи на спинках, в межлопаточной области, ежедневно участки кожи обрабатывались субстанцией ФНО-альфа в течение 28 дней. По окончании использования препарата отбирались пробы крови экспериментальных животных из сонной артерии в количестве 10 мл и анализировались на показатели перекисного окисления липидов. Для проведения биохимических исследований в качестве биологического материала использовали кровь (эритроциты и плазму) испытуемых животных.

Забор крови проводили в утренние часы у животных под легким эфирным наркозом. Контрольная группа опытных животных содержалась в аналогичных условиях, но участки кожи обрабатывались 0,9 %-ным физиологическим раствором.

Исследование крови на содержание ПОЛ проводились с использованием спектрофото-метрических методов (на спектрофотометре СФ-56), анализ плазмы на антиокислительную активность (АОА) проводился фотометрическим методом (на анализаторе биожидкостей Флюорат 02-3М).

В нашей работе проводилось определение первичных продуктов ПОЛ — диеновых конъ-югатов (ДК) в эритроцитах [10], промежуточных продуктов — малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови [11] и конечных продуктов — шиффовых оснований (ШО) [12], средних молекул (СМ) — в цельной крови [13]. Методом оценки антиоксидантной защиты служило определение общей антиокислительной активности (АОА) сыворотки крови, оцениваемой по степени ингибирования перокис-ления Твина-80 [14].

Выбор методик исследования соответствовал конечными целями изучения процессов липопероксидации. Использованные б

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком