РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2011, том 5(14), № 2, с. 150-156
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ВЛИЯНИЕ ВТОРИЧНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ МИГРЕНИ
© 2011 г. И.И. Долгушин, М.И. Карпова, А.В. Зуева*, И.Э. Образцова*, Р.Н. Иванов*
ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Челябинск, Россия;
*ГМУЗ Челябинская областная клиническая больница, Челябинск, Россия
Поступила: 17.02.2011. Принята: 22.04.2011
У больных мигренью были изучены характеристики цефалгии, клинические и лабораторные показатели состояния иммунной системы. Выявлено, что у 33 (34,4%) обследованных больных наблюдались признаки вторичного иммунодефицита. Для пациентов с сочетанием мигрени и вторичного иммунодефицита были характерны лимфопения, нарушения субпопуляционного состава лимфоцитов со снижением относительного количества CD3 + , CD4+, CD8+ лимфоцитов, уменьшение активности фагоцитоза нейтрофилов, функционального резерва в НСТ-тесте, лизосомальной активности нейтрофилов, снижение уровня IgG, повышение содержания IL-1a, raIL, IL-4, TNF-a. Влияние иммунодефицита на клиническую картину первичных головных болей заключалось в увеличении частоты болевых дней и частоты развития аллодинии. Кроме того, наличие иммунодефицита способствовало повышению провоцирующей роли эмоционального напряжения, физических нагрузок, менструации, усугублению вегетативных дисфункций, нарастанию тяжести заболевания по MIDAS, ухудшению функционального состояния в межприступном периоде, снижению итоговой оценки качества жизни. Это позволяет рассматривать данный синдром в качестве возможного фактора прогрессирования заболевания.
Ключевые слова: мигрень, прогрессирование заболевания, вторичный иммунодефицит
ВВЕДЕНИЕ
Мигрень (М) является одним из заболеваний, наиболее часто встречающихся в популяции. Текущая распространенность М среди взрослого населения в мире составляет около 10%, распространенность в течение жизни — 14% [1]. Последние годы сформировалось представление о М как расстройстве, обладающем потенциальной возможностью прогрессирования с развитием хронической головной боли [2]. В лонгитуди-нальном эпидемиологическом исследовании показано, что в течение 1 года у 3% больных М эволюционирует из эпизодической в хроническую форму [3].
Исходя из этого, особую важность приобретает выявление состояний, провоцирущих неблагоприятное течение М. В настоящее время к факторам риска хронизации М от-
Адрес: 454092, Челябинск, ул. Воровского, 64. E-mail: kmi_2008@mail.ru
носят возраст, принадлежность к женскому полу и белой расе, низкий образовательный уровень, низкий социально-экономический статус, высокую частоту атак, кожную алло-динию, ожирение, лекарственный абузус, злоупотребление кофеином, стрессовые события жизни и психиатрические коморбидные состояния, храп, сонные апноэ [3]. Перечень факторов, способствующих прогрессирова-нию М, постепенно дополняется, уточняется степень значимости каждого из них [4]. При этом роль сопутствующих соматических нарушений оказалась наименее изученной. Ряд авторов указывает на ассоциацию тяжелого течения М с аллергическими респираторными заболеваниями, хроническим бронхитом, гипотиреозом, герпетической инфекцией, Helicobacter pylory-инфекцией, локальными воспалительными процессами в ротовой полости [5—11]. Заслуживает внимания тот факт, что многие из перечисленных состояний имеют в своей основе иммунные механизмы развития и могут рассматриваться в
качестве клинических проявлений иммунопатологии.
К настоящему времени разработана классификация заболеваний иммунной системы [12]. Среди данных расстройств одну из лидирующих позиций по частоте встречаемости занимает вторичный иммунодефицит, основным клиническим проявлением которого является нарушение противоинфекционной резистентности. Так, его распространенность в популяции Урало-Сибирского региона составляет 4—14,5% [2, 13, 14]. Длительное наличие в организме дисбаланса клеточных и гуморальных факторов иммунитета, характерное для вторичного иммунодефицита, может являться основой для изменения нейро-тропных регуляторных влияний, в том числе и в отношении боли. Исходя из этого, представляет интерес исследование влияния им-мунодефицитного состояния на клинические проявления мигрени.
Цель исследования: изучение влияния вторичного иммунодефицита на клинические проявления мигрени.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 96 больных М, диагноз устанавливался в соответствии с Международной классификацией головной боли II пересмотра
[15]. М с аурой диагностирована у 16 (16,7%) больных, М без ауры — у 80 (83,3%) пациентов. Все пациенты имели эпизодическое течение заболевания, при котором частота болевых дней не превышала 14 в месяц. В данной выборке было 66 (68,8 %) женщин и 30 (31,2 %) мужчин. Медиана возраста больных составила 24 года. Для оценки интенсивности болевого синдрома и влияния его на жизнедеятельность использовались визуальная аналоговая шкала (ВАШ), опросник MIDAS (Migraine Disability Assessment Questionnare), опросник качества жизни ВОЗ КЖ-100, опросник САН. Эмоционально-личностная сфера тестировалась с помощью шкалы депрессии (W.W.K. Zung, 1965), шкалы тревоги (J. Teylor, 1953, модификация В.Г. Норакидзе, 1975). Диагноз вторичного иммунодефицита выставлялся согласно стандартам, рекомендованным Институтом иммунологии Минздрава РФ, Москва
[16].
Иммунологическое обследование выполнялось в лабораториях НИИ иммунологии ЧелГМА. Забор периферической крови проводился в период ремиссии соматических
заболеваний, вне приступа головной боли. В периферической крови определяли общее количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу. Содержание субпопуляций лимфоцитов оценивали по методике иммунофеноти-пирования в модификации С.В. Сибиряк с соавт., 1997 [17]. Для изучения функциональной активности нейтрофилов и моноцитов определяли лизосомальную активность, фагоцитарную функцию на модели поглощения частиц полистирольного латекса, кислород-зависимый метаболизм с помощью спонтанного и индуцированного НСТ-теста. Кроме того, изучали содержание иммуноглобулинов классов А, М, G, компонентов комплемента, циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. Концентрацию цитокинов (IL-1a, IL-1 в, IL-2, IL-4, IL-8, IFN-y, TNF-a, IL-10, RAIL) определяли методом иммунофермент-ного анализа с использованием соответствующих тест-систем, произведенных ТОО «Ци-токин» (г. Санкт-Петербург) по методикам, описанным С.А. Кетлинским, Н.М. Калининой, 1998 [18]. Контрольной группой служили 90 здоровых лиц. Полученные результаты исследований обрабатывались с использованием лицензионного пакета прикладных статистических программ «Statistica for Windows» и SPSS — 12. Для характеристики выборки использовались медиана, 5 и 95% процентили. О достоверности различий показателей между группами судили по непараметрическим критериям Манна — Уитни, Фишера (односторонний вариант), критерию х2. Для корреляционного анализа использовался критерий Спирмена. Различия считали значимыми при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Признано, что в диагностике иммуноде-фицитов основными являются клинические проявления, ведущими из которых служат нарушения противоинфекционной защиты [12, 19]. У 33 (34,4%) обследованных больных наблюдались признаки иммунодефицита в виде высокой частоты повторных воспалительных заболеваний, затяжного, рецидивирующего или хронического течения инфекционных болезней, генерализации воспалительного процесса, развития осложнений, активации условно-патогенной микрофлоры, присоединения оппортунистической инфекции, снижения или отсутствия клинического эффекта от базисной терапии. Наиболее часто
у больных М встречались: острые респираторные вирусные инфекции с частотой более 4 эпизодов в течение года — в 12 (12,5%), воспалительные заболевания ЛОР-органов — в 10 (10,4%), Helicobacter pylory-инфекция — в 8 (8,3%), рецидивирующая герпетическая инфекция с поражением кожи и слизистых (3 и более рецидивов в год) — в 8 (8,3%), хронические воспалительные заболевания половых органов — в 9 (9,4%) случаях. Несколько реже диагностировались хронический бронхит, рецидивирующие гнойные инфекции кожи и подкожно-жировой клетчатки, хронические инфекции мочевыделительной системы. В целом, заболевания, которые можно рассматривать как маркеры иммунодефицита, составили в структуре сопутствующей соматической патологии 43%. У обследованных больных не выявлено случаев первичного, приобретенного и индуцированного иммунодефицитного состояния, у них была диагностирована только спонтанная форма вторичного иммунодефицита.
Диагностика вторичного иммунодефицита помимо анализа клинической картины требовала анализа лабораторных иммунологических показателей. С этой целью больные М были разделены на две группы. В одну из них вошли 33 пациента с наличием клинических маркеров вторичного иммунодефицита, который в 16 случаях сочетался с аллергическими заболеваниями. К другой группе были отнесены больные с отсутствием каких-либо проявлений иммунопатологии, при этом из анализа были исключены 2 пациента с аллергопато-логией.
У больных М, не имеющих клинических проявлений иммунных расстройств, изучаемые показатели состояния клеточного, гуморального, врожденного иммунитета находились в пределах нормы (таблица 1). У больных с сопутствующим иммунодефицитом отмечена тенденция к лейкопении. При этом снижение числа лейкоцитов происходило преимущественно за счет дефицита лимфоцитов, абсолютное количество которых было достоверно снижено. У больных этой группы обнаружены изменения субпопуляционного состава лимфоцитов. Наблюдалось статистически значимое уменьшение относительного содержания CD3 + , CD4+, CD8+ лимфоцитов в сравнении с соответствующими показателями здоровых лиц. Кроме того, количество (%) CD3+ и CD4+ клеток было достоверно
ниже при наличии иммунодефицита, чем при его отсутствии.
Состояние врожденного иммунитета у пациентов с клиническими маркерами иммунной недостаточности также характеризовалось некоторыми особенностями. Выявлена супрессия фагоцитарной функции нейтро-филов со снижением акт
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.