НЕИРОХИМИЯ, 2011, том 28, № 2, с. 155-157
КЛИНИЧЕСКАЯ НЕЙРОХИМИЯ
УДК 616.89-092:616-008.6
АКТИВАЦИЯ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ КАК КОМПЕНСАТОРНАЯ РЕАКЦИЯ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ
© 2011 г. М. Г. Узбеков1, *, В. В. Алферова2, Э. Ю. Мисионжник1, А. Б. Гехт2
Московский НИИ психиатрии 2Кафедра неврологии и нейрохирургии ГОУВПО РГМУМинздравсоцразвития, Москва
У 25 больных в остром периоде ишемического полушарного инсульта определяли активность моно-аминоксидазы (МАО) тромбоцитов. Оценка тяжести неврологического дефицита больных ишеми-ческим инсультом при поступлении и выписке из стационара основывалась на данных клинического осмотра и тестирования по шкалам. У 64% больных ишемическим инсультом на 3—5 сутки заболевания было выявлено значительное повышение активности МАО тромбоцитов по сравнению с группой контроля (Р < 0.000). Выявлена сопряженность повышения активности МАО на 3—5 сутки ишемического инсульта и регресса неврологического дефицита больных на 21 сутки заболевания. Повышение активности МАО в остром периоде ишемического инсульта, вероятно, является одной из компенсаторных реакций, направленных на стабилизацию гомеостаза.
Ключевые слова: моноаминоксидаза тромбоцитов, острый период ишемического инсульта, неврологический дефицит, компенсаторная реакция.
Известно, что восстановление и компенсация нарушенных функций после очаговой патологии мозга (в частности, при ишемическом инсульте), связаны с различными механизмами нейропла-стичности, которые реализуются на разных структурных уровнях ЦНС (молекулярном, синаптиче-ском, клеточном). При фокальной ишемии мозга один из патогенетических механизмов, влияющих на процессы нейропластичности, связан с изменением метаболизма биогенных моноаминов, таких как серотонин и дофамин [1—5]. В качестве интегральной оценки изменения метаболизма моноаминов в практике клинических исследований может быть использована активность моноаминокси-дазы (МАО) тромбоцитов, которая может отражать активность МАО в головном мозге [6]. Выраженная активация процессов дезаминирования серотонина и дофамина посредством МАО выявлена в различных структурах мозга на экспериментальной модели ишемического инсульта [2—5]. Изменение активности МАО, вероятно, является одним из патогенетических факторов, влияющих на процессы нейропластичности при ишемическом инсульте. Однако клинико-биохимические работы, посвященные изучению этого вопроса, отсутствуют.
Таким образом, целью настоящей работы явилось исследование активности МАО тромбоцитов в остром периоде ишемического инсульта (3—5 сутки заболевания) и определение клинико-биохимиче-
* Адресат для корреспонденции: 107076 Москва, ул. Потешная, д. 3, тел.: (495) 963-14-09; e-mail: uzbekovmg@mtu-net.ru.
ских корреляций активности МАО с функциональным исходом заболевания к 21 суткам.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 25 больных (средний возраст 67 ± ± 10 лет, 14 женщин, 11 мужчин) с первым в анамнезе ишемическим полушарным инсультом в остром периоде заболевания (1—21 сутки заболевания). Во всех случаях диагноз ишемического инсульта в каротидной системе был верифицирован по данным методов нейровизуализации (компьютерная или магнито-резонансная томография головного мозга). Тяжесть неврологического дефицита больных при поступлении (1—2 сутки заболевания) и при выписке из стационара (21 сутки заболевания) определяли по клинической шкале NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) [7,8]. Степень функционального восстановления больных при выписке из стационара (21 сутки заболевания) оценивали по шкале Bartel Index [9]. Всем больным проводилась стандартная базовая и дифференцированная терапия ишемического инсульта [1].
Критериями исключения больных из исследования послужили: геморрагический инсульт, тяжелое состояние больных, связанное со снижением уровня бодрствования, а также психические заболевания или очаговое поражение ЦНС в анамнезе.
Контрольную группу составили 17 испытуемых, сопоставимых по демографическим характеристикам с группой больных ишемическим инсультом (Student's i-test, P < 0.1). В группе контроля не отме-
155
5*
156
УЗБЕКОВ и др.
Больные ИИ (1) Контроль (2)
Диаграмма распределения активности МАО у больных ишемическим инсультом на 3—5 сутки заболевания и в контрольной группе. МАО — моноаминокси-даза, ИИ — ишемический инсульт, Р*** < 0.00002.
чалось клинических признаков хронической цереб-ро-васкулярной недостаточности.
Все больные и испытуемые из контрольной группы дали информированное согласие на участие в клиническом исследовании. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинской Декларацией для экспериментов, включающих людей.
Активность моноаминоксидазы тромбоцитов определяли по методу Волошиной и Москвитиной [10] однократно у всех больных на 3—5 сутки заболевания.
Клинический осмотр больных, оценка неврологического дефицита в баллах и биохимическое исследование крови были проведены в один и тот же день.
Статистический анализ полученных данных проводился с использованием пакета программ STATISTICA for Windows, Версия 6. Данные были проверены на нормальность распределения по тесту Шапиро—Уилка (Test Shapiro-WilkA Использовались параметрические (Student's /-test) и непараметрические (Mann—Whitney U test) критерии оценки статистической значимости различий. При отсутствии нормального распределения данных, взаимосвязь показателей оценивалась при помощи нелинейного корреляционного (r) и регрессионного анализа. Различия считались достоверными при P < 0.05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В исследуемой группе больных не было летальных случаев. Умеренное или хорошее восстановление неврологических функций в течение острого периода заболевания (1—21 сутки) наблюдалось у 72% больных (Bartel Index 70-80 баллов, NIHSS 6-
8 баллов). В этих случаях неврологическая симптоматика была представлена легким или умеренным гемипарезом и легкими нарушениями речи. В остальных случаях (18% больных) восстановление неврологических функций было минимальным. При клиническом осмотре у этих больных отмечался выраженный, преимущественно двигательный неврологический дефицит, а также нарушения речи различной степени выраженности (Bartel Index 5065 баллов, NIHSS 12-14 баллов).
У 64% больных ишемическим инсультом на 35 сутки заболевания было выявлено значительное повышение активности МАО тромбоцитов по сравнению с группой контроля (Mann-Whitney U test, Р < 0.00001). В группе больных ишемическим инсультом значение медианы переменной составило 16.10 ± 8.5 нмоль бензальдегида/мг белка в час против значений МАО группы контроля 8.70 ± ± 0.7 нмоль бензальдегида/мг белка в час. Диаграмма распределения активности МАО в группе больных и в группе контроля иллюстрирует резкое увеличение максимальных значений активности МАО (почти в 2.6 раз), верхней квартили диапазона значений переменной (75% всех значений активности МАО), а также медианы переменной МАО у больных по сравнению с группой контроля (см. рисунок). Полученные результаты свидетельствует о выраженной активации процессов дезаминирования у больных ишемическим инсультом, вероятно, в ответ на повышение уровня моноаминов в остром периоде заболевания. При реперфузии мозга на различных моделях экспериментального ишемическо-го инсульта было установлено повышение уровня продуктов дезаминирования дофамина и серотони-на (гомованиллиновой и 5-оксииндолуксусной кислот, соответственно) [2-5]. Выявленное нами повышение активности МАО тромбоцитов, которая может отражать активность МАО в головном мозге, приводит к снижению уровня катехоламинов и серотонина, что, вероятно, является одной из компенсаторных реакций, направленных на стабилизацию гомеостаза в остром периоде ишемическо-го инсульта. Реализация этого компенсаторного механизма сопряжена с лучшим функциональным исходом заболевания, что подтверждается достоверными связями показателей активности МАО и неврологического дефицита больных ишемиче-ским инсультом. Значимые сильные корреляции (противоположные по знаку) наблюдались между показателями активности МАО на 3-5 сутки заболевания и значениями суммарного балла по шкалам неврологического дефицита (NIHSS) и функционального восстановления больных (Bartel Index) на 21 сутки болезни: МАО/NIHSS: r = -0.72, P = 0.04; МАО/Bartel Index: r = +0.66, P< 0.05. Регресс неврологического дефицита, сопровождавшийся уменьшением суммы балов по шкале NIHSS и увеличением суммы баллов по шкале Bartel Index, ассоциировался с увеличением активности МАО
АКТИВАЦИЯ МОНОАМИНОКСИДАЗЫ КАК КОМПЕНСАТОРНАЯ РЕАКЦИЯ
тромбоцитов. Результаты регрессионного анализа также свидетельствовали о наличии достоверной отрицательной связи изменения активности МАО на 3—5 сутки заболевания и восстановления неврологических функций к 21 суткам после ише-мического инсульта (по данным суммарного балла шкалы NIHSS): критерий сопряженности признаков Chi (х2 — 1) = 7.47, p = 0.005 (отношение шансов OR= 1.29).
Таким образом, повышение активности МАО в остром периоде ишемического инсульта связано с реализацией одной из гуморальных компенсаторных реакций, направленных на стабилизацию го-меостаза организма больного и обеспечение условий для лучшего восстановления неврологических функций. Подобное компенсаторное повышение активности МАО тромбоцитов, направленное, вероятно, на снижение концентрации дофамина, было выявлено у больных с первым эпизодом шизофрении [11,12]. Повышенная активность МАО тромбоцитов в остром периоде инсульта может рассматриваться в качестве потенциального серологического маркера функционального исхода заболевания на 21 сутки ишемического инсульта. Определение прогностической значимости этого серологического маркера требует проведения дальнейших клинико-биохимических исследований.
157
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. С. 380.
2. Chen K. // J. Neurotoxicol. 2004. V. 25. P. 31-36.
3. Holschneider P., Scremin O.U., Huynh L., Chen H., ShihJ.C. //Neurosci. 1999. V. 3. Р. 161-164.
4. Maher P., Davis J.B. // J. of Neuroscie. 1996. V. 20. Р. 6394-6401.
5. Shaheen A.A., Abd-el-Fattah A.A., Seif-el-Nasr M.
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.