научная статья по теме ЧАСТЬ 5. ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ АБОРТОВ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ Биология

Текст научной статьи на тему «ЧАСТЬ 5. ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ АБОРТОВ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ»

Часть 5

Иммунные механизмы абортов и методы их коррекции

Иммунные механизмы регуляции инвазивности трофобласта при неосложненной беременности и при ее спонтанном прерывании на ранних сроках гестации

Д.Н. Воронин, Т.А. Можаева

ФГУ «ИвНИИ М и Д им. В.Н.Городкова»

Минздравсоцразвития России, Иваново

Известно, что формирование ранней плаценты сопровождается инвазией клеток цитотрофобласта в материнскую часть плаценты. Механизмы регуляции инвазии клеток трофобласта до конца не установлены, но существует гипотеза о том, что важную роль в этом процессе играют децидуальные естественные киллеры (ЕК). Целью данного исследования было уточнить механизмы регуляции инвазивности трофобласта С056+ лимфоцитами и продуцируемым ими !РЫу при нормальной беременности и при её спонтанном прерывании на ранних сроках гестации. Было проведено обследование ворсинчатого трофобласта и децидуальной оболочки плацент 27 женщин с самопроизвольным выкидышем (СВ) в 8-12 недель гестации и 38 женщин тех же сроков гестации, беременность которых закончилась медицинским абортом (контрольная группа). Для идентификации инвазивного цитотрофобласта в ткани децидуальной оболочки (ДО) методом иммуногистохимии определяли уровень цитокератин-7+ клеток. Оценивали инвазивный потенциал клеток трофобласта в коллагене («Р1ика») и в матригеле («ВО ВюСоаЬ). В качестве стимуляторов инвазии использовали чистую популяцию децидуальных СО56+ в коллагеновом тесте и препарат !РЫу в тесте с матригелем. Уровень экспрессии мРНК !РЫу в обогащенной популяции СО56+ лимфоцитов оценивали методом RT-PCR. Содержание децидуальных СО56+ клеток с фенотипом СО119+ и !РЫу+ определяли с помощью монокло-нальных антител методом проточной цитометрии. Анализ данных показал, что инвазия клеток трофобласта в плаценте при СВ снижается, о чем свидетельствовало снижение миграционного индекса клеток трофобласта в тесте с матригелем и количества цитокератин-позитивных клеток в ДО плацент, полученных после СВ. При оценке влияния СО56+ лимфоцитов на инвазии клеток трофобласта в коллагене было установлено, что при физиологической беременности децидуальные ЕК подавляют миграцию клеток трофобласта. !РЫу угнетал инвазию клеток трофобласта в матригеле как при СВ, так и при неосложненной беременности. Известно, что основными продуцентами !РЫу в тканях ранней плаценты являются СО56+ клетки. Нами было установлено, что развитие спонтанного прерывания беременности сопровождается усилением синтеза и продукции !РЫу децидуальными ЕК. Так, в обогащенных популяциях СО56+ децидуальных ЕК при развитии СВ усиливалась экспрессия мРНК !РЫу. Кроме того, в плацентах, полученных после самопроизвольного выкидыша, достоверно повышался уровень СО56+ ЕК продуцирующих !РЫу внутриклеточно и экспрессирующих рецептор к !РЫу - СО119. Известно, что клетки трофобла-ста обладают инвазивной способностью, сравнимой с таковой у опухолевых клеток. По-видимому, в норме СО56+ ЕК способны к ограничению миграции клеток трофобласта при непосредственном межклеточном взаимодействии, тем самым, предотвращая чрезмерную инвазию трофобласта в стенку матки. С другой стороны, усиленная активация децидуальных ЕК, ведущая к усилению продукции !РЫу, по-видимому, приводит к чрезмерному угнетению процессов инвазии клеток трофобласта, что определяет нарушению формирования тканей плаценты и может лежать в основе локальных механизмов, определяющих досрочное прерывание беременности на ранних сроках гестации.

Ангиогенные факторы раннего гестационного периода при замершей беременности

М.М. Зиганшина, Л.В. Кречетова, Л.В. Ванько, Е.В. Мусиенко, Л.А. Подрез, Г.Т. Сухих

ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития, Москва

В зоне материнско-фетального взаимодействия на ранних стадиях гестации происходят ключевые для нормального течения и исхода беременности

процессы: индукция иммунной толерантности и образование новых сосудов. Поскольку успешность этих процессов определяется сбалансированной продукцией факторов, активирующих или блокирующих развитие и функциональную зрелость сосудистой сети, оценка их роли в патогенезе ранних потерь беременности имеет большое значение. Цель исследования: определение в крови пациенток растворимых ангиогенных и антиангиогенных факторов как показателей, отражающих развитие патологических реакций при ранних потерях беременности. Всего обследовано 147 пациенток с беременностью ранних сроков. Основную группу составили 45 пациенток с невынашиванием в анамнезе, угрозой прерывания текущей беременности, но благополучным ее исходом. В группу сравнения включены 40 пациенток с привычным невынашиванием беременности, у которых данная беременность закончилась гибелью плода ("замершая беременность"). Контрольную группу составили 62 пациентки с физиологическим течением беременности. Забор крови из вены осуществляли на сроках до 6 недель, 6-8 недель и 11-13 недель беременности. В сыворотке определяли растворимые формы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторов (VEGF-R1, VEGF-R2), плацентарного ростового фактора (PLGF), металлопротеиназ MMP-2, MMP-9, тканевых ингибиторов маталлопротеиназ (TIMP-1, TIMP-2) и эндоглина (sCD105) иммуноферментным анализом. Обнаружено, что проявление патологии у беременных с замершей беременностью на сроке до 6 недель характеризуется значимыми отличиями в содержании VEGF-R1, PLGF, MMP-2, TIMP-1 и TIMP-2. Однако более явные отличия обнаружены в системе MMP-2 - TIMP-2, что на данном сроке является, вероятно, критическим для беременности. На сроке 6-8 недель беременности установлено значимо повышенное содержание в крови VEGF-R1, VEGF-R2 и TIMP-2 по сравнению с контрольной группой. Сравнение между группами показало, что, по-видимому, превышение уровня растворимых форм VEGF-R1 и VEGF-R2 в материнской циркуляции не является ведущей причиной потери беременности, скорее избыток тканевых ингибиторов приводит к неполной инвазии трофобласта и негативно сказывается на развитии эмбриона. Неразвивающаяся беременность, установленная на сроках 11-13 недель, характеризуется достоверным снижением содержания в крови VEGF-R1, PLGF , MMP-2 и MMP-9 по сравнению с основной и контрольной группой. Обнаруженное нами снижение содержания в крови пациенток с неразвивающейся беременностью растворимых форм VEGF-R1 и PLGF может свидетельствовать о вероятном влиянии этих факторов на патологический процесс, приводящий к потере беременности на этом сроке. Таким образом, главное значение при потерях беременности на сроках до 6 недель и 6-8 недель имеют матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы. Ведущая роль при потере беременности на сроках 11-13 недель принадлежит PLGF, а также недостаточной активации эндотелиоцитов, о которой свидетельствуют низкие значения VEGF-R1. Недостаточная продукция обеих металлопротеиназ и TIMP-2 на этом сроке может быть следствием снижения активности интерстициального цитотрофобласта и приводить к задержке отторжения погибшего эмбриона.

Оценка иммуносупрессивных свойств аутологичной женской сыворотки

Л.В. Кречетова, М.М. Зиганшина, Е.Л. Голубева, М.А. Николаева, Г.Т. Сухих, | В.М. Сидельникова ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития, Москва

Нарушение процесса формирования толерантности иммунной системы матери к отцовским антигенам плода является одной из возможных причин развития осложнений беременности. Совокупность растворимых факторов, ограничивающих активность иммунной системы женщины во время беременности в отношении антигенов плода отцовского происхождения ассоциируется с блокирующим (иммуносупрессивным) эффектом женской сыворотки. Целью настоящей работы явилось изучение экспрессии CD69 лимфоцитами периферической крови женщин с привычным невынашиванием беременности, стимулированными in vitro ФГА, и исследование эффекта аутологичной

женской сыворотки на экспрессию CD69. 69 женщин с диагнозом привычной потери беременности первого триместра неясного генеза обследовано вне беременности до назначения лечения. В качестве подготовки к беременности 31 пациентке была назначена иммуноцитотерапия (ИЦТ) клетками партнеров, 15 - клетками доноров. 13 женщин через 3-5 месяцев после циклов ИЦТ забеременели и выносили беременность без осложнений. Они были обследованы в течение всей беременности с забором крови раз в триместр. Контрольную группу составили 11 фертильных здоровых женщин вне беременности. Оценку блокирующих свойств аутологичной женской сыворотки осуществляли по ингибированию экспрессии раннего активационного маркера CD69 при стимуляции лимфоцитов периферической крови ФГА в культуре in vitro. Анализ результатов показал, что у обследуемых женщин блокирующий эффект аутологичной сыворотки выше (p<0,01), а экспрессия CD69 - ниже (p<0,01), чем у здоровых фертильных женщин. Специфичность оценки экспрессии CD69 стимулированными лимфоцитами периферической крови для прогноза следующей потери беременности - 100%, параметров блокирующего эффекта -94%, а чувствительность - 68 и 74% соответственно. Прогностическая ценность положительного результата 100% и 93% соответственно. Процедура ИЦТ клетками и партнеров и доноров значимо увеличивала экспрессию CD69 (p<0,05). При этом изменений параметров блокирующего эффекта не отмечено. Экспрессия CD69 лимфоцитами беременных женщин в течение всей беременности практически не отличалась от таковой у здоровых фертильных женщин вне беременности. При этом значения блокирующего эффекта в I триместре также не отличались, а во II и III триместрах были значимо выше (p<0,01). Полученные результаты согласуются с гипотезой гестационной иммуносупрессии и отражают наличие в аутологичной сыворотке беременных женщин факторов, влияющих на функциональное состояние собственных лимфоцитов. Таким образом, использование оценки экспрессии CD69 лимфоцитами периферической крови и эффекта аутологичной женской сыворотки на экспрессию CD69 стимулированными лимфоцитами при диагностике и лечении женщин с привычным невынашиванием беременности представляется перспективным и требует дальне

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком