Часть 7
Диагностика и лечение иммунопатологических состояний репродуктивной сферы
Характеристика цитокинового статуса
при персистенции папилломавирусной инфекции
О.С. Абрамовских, В.Ф. Долгушина, И.В. Бойко, М.А. Зотова,
К.В. Никушкина, Е.А. Мезенцева
НИИ иммунологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава
Возникновение и прогрессирование неопластических процессов чаще имеет место именно у лиц с длительной персистенцией вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) и клинической манифестацией заболевания. Данные литературы свидетельствуют о том, что выраженность иммунного ответа является определяющим фактором развития патологического процесса при взаимодействии ВПЧ и макроорганизма: прогресса, персистенции или элиминации вируса из организма. В иммунологическом ответе организма на папилломавирусную инфекцию ведущим является Thl-клеточный ответ, который играет ключевую роль в элиминации ВПЧ. Центральную роль в регуляции иммунного ответа играют цитокины. Цель работы: изучение уровней цитокинов цервикальной слизи у женщин с пер-систирующим и транзиторным течением папилломавирусной инфекции. Материалы и методы: Нами проведено исследование уровней цитокинов (ИЛ-1 ß, РАИЛ 1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН у, ИФН а, ФНО а) в цервикальной слизи у 145 женщин с папилломавирусной инфекцией до лечения. В соответствии с целью исследования все пациенты ретроспективно были разделены на 2 группы: I группу составили 98 пациенток, у которых ВПЧ ВКР элиминировался из цервикального канала (транзиторное течение), II группу - 47 женщин с персистирующим течением папилломавирусной инфекцией. Персистенция или элиминация вируса подтверждалась выявлением ДНК ВПЧ ВКР методом ПЦР через 3, 6, 9 и 12 месяцев. Контрольную группу составили 20 женщин, у которых при клиническом, кольпоскопическом, цитологическом исследованиях не были выявлены изменения в шейке матки и отсутствовал ВПЧ ВКР в цервикальном канале. Для определения уровней ИЛ-1 ß, РАИЛ 1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН у, ИФН а, ФНО а были использованы соответствующие тест-системы ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург). Статистическая обработка проводилась с использованием программы Statistica 6.0. Результаты и обсуж-дение.Полученные результаты исследования уровней локальной продукции цитокинов показали, что у женщин с папилломавирусной инфекцией, независимо от элиминации ВПЧ, наблюдалось снижение уровня ИЛ-2 и повышение концентрации ИФН y по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы (р<0,05). И только уровень ИЛ-4 бы достоверно выше у женщин с персистенцией ВПЧ ВКР относительно контрольных значений. Анализ концентраций ИЛ-1 ß, РАИЛ 1, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН а, ФНО а у женщин с персистирую-щим и транзиторным течением ПВИ не выявил достоверных различий, как между группами, так и по отношению к контрольным показателям. Однако четко наблюдалась тенденция к повышению уровня ИФН а и снижению ФНО а в цервикальной слизи женщин обеих исследуемых групп. Полученные данные позволяют констатировать разнонаправленные изменения уровней цитоки-нов, определяющих развитие Th 1 иммунного ответа (снижение концентрации ИЛ-2 и повышение ИФН y) независимо от персистенции или элиминации ВПЧ ВКР. В то же время у женщин с персистирующим течением регистрируется повышение ИЛ-4, определяющего развитие Th 2 иммунного ответа.
Уровни ИНФ-а, ИНФ-у и ФНО-а у женщин с цервикальной патологией, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией
Л.Ф. Телешева, О.С. Абрамовских, И.Ю. Орнер, И.Л. Батурина, К.В. Никушкина, Е.А. Мезенцева, Л.В. Плаксина НИИ иммунологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава
В настоящее время установлено, что вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР), бесспорно, считается инициирующим фактором в генезе рака шейки матки, заболеваемость которым занимает одно из первых мест в мире. Согласно ряду исследований, процесс онкогенеза при персистенции ВПЧ ВКР происходит стадийно от CIN к инвазивному раку. В иммунологическом ответе организма на папилломавирусную инфекцию
ведущими являются Thl-клеточный ответ и интерфероновый статус. Цель работы: изучение уровней ИНФ-а, ИНФ-у и ФНО-а периферической крови и цервикальной слизи при папилломвирусной инфекции. Материалы и методы. Для решения поставленных задач было проведено исследование уровней ИНФ и ФНО-а 103 пациентов, у которых предварительно методом ПЦР был обнаружен ВПЧ ВКР. Все больные были разделены на 4 группы: 1 группа -20 пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией III степени (CIN III), 2 группа - 20 пациенток с карциномой in situ (Cr. in situ), 3 группа - 20 пациенток с раком шейки матки I стадии (РШМ I), 4 группа - 23 пациентки с раком шейки матки II-III стадий (РШМ II-III). Контрольную группу составили 20 женщин с наличием ВПЧ ВКР, при обследовании которых с применением клинических, кольпоскопических и морфологических методов исследования каких-либо изменений на шейке матки не было выявлено. Для определения уровней ИНФ-а, ИНФ-у и ФНО-а были использованы соответствующие тест-системы ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург). Статистическая обработка проводилась с использованием программы Statistica 6.0. Результаты и обсуждение. Уровень ИНФ-а в цервикальной слизи достоверно снижался, а ИНФ-у значительно повышался во всех исследуемых группах относительно контрольных значений. И только у женщин с Cr. in situ локальная концентрация ИНФ-а возрастала по сравнению с группой CIN III. Уровень ФНО-а снижался в цервикальном секрете всех женщин с неопластическими изменениями шейки матки относительно значений контрольной группы, между обследуемыми группами достоверных различий не было выявлено. В периферической крови было выявлено повышение концентрации ИНФ-а во всех исследуемых группах относительно группы контроля. Однако у пациенток с РШМ I уровень ИНФ-а был ниже, чем в группе с Cr. in situ. Концентрация ИНФ-у возрастала при Cr. in situ относительно группы контроля и практически в 10 раз при РШМ II-III как относительно контрольных значений, так и значений пациенток с РШМ I. У всех пациенток отмечалось понижение ФНО-а в периферической крови относительно контрольной группы. Таким образом, независимо от распространенности неопластического процесса течение папилломавирусной инфекции сопровождается изменением концентрации ИНФ-а, повышением ИНФ-у и снижением ФНО-а, как на системном, так и локальном уровне. Полученные результаты свидетельствуют об активности иммунологических процессов, протекающих при росте опухоли, ассоциированной с вирусной инфекцией.
Влияние ликопида на уровень экспрессии рецепторов-мусорщиков при наружном гениталь-ном эндометриозе
Ю.С. Анциферова1, М.А. Елисеева1, А.К. Красильникова1, Е.В. Парфенюк2
ФГУ «ИвНИИ М и Д им. В.Н.Городкова Минздравсоцразвития России, Иваново
Учреждение РАН Институт химии растворов РАН, Иваново
Принято считать, что развитие очагов наружного генитального эндометриоза в перитонеальной полости ассоциировано с нарушением функции перитоне-альных макрофагов. Существует гипотеза, что при эндометриозе нарушено функционирование «рецепторов-мусорщиков» или SR молекул на макрофагах. Известно, что эти фагоцитарные рецепторы, относящиеся к классу PRR, участвуют в удалении клеточного дебриса и апоптирующих клеток, а также индуцируют в макрофагах каскад сигнальных реакций, регулирующих их активацию и провоспалительную активность. Однако литературные данные о характере экспрессии SR молекул перитонеальными макрофагами и о возможности медикаментозной коррекции функции «клеток-мусорщиков» при эндометриозе крайне малочисленны. Целью нашей работы было выявить особенности экспрессии SR-A (CD204) и SR-B (CD36) молекул на поверхности перитонеальных макрофагов у женщин с эндометриозом, а также оценить in vitro влияние на экспрессию этих рецепторов препарата Ликопид и транспортной наносистемы с препаратом Ликопид. Материалом для исследования служила перитонеальная жидкость 56 женщин с наружным генитальным эндометриозом (основная группа), 15 женщин с трубно-перитонеальным бесплодием (группа сравнения) и 10 здоровых фертильных женщин (контроль-
ная группа). Обогащенную популяцию перитонеальных макрофагов выделяли из перитонеальной жидкости методом скоростного центрифугирования в градиенте плотности фиколл-верографина. Макрофаги в концентрации 2х106 кл/мл инкубировали в среде RPMI 1640, содержащей или 2 мкг/мл глюкоза-минмурамилдипептида (ГМДП), входящего в состав препарата Ликопид, или наноразмерные частицы модифицированного кремнезема (размер частиц 100 нм) с иммобилизованным на них ГМДП в течение 24 часов при 370С и 5% СО2 Спонтанную и стимулированную ГМДП экспрессию CD36 и CD204 молекул определяли с помощью мАТ методом проточной цитометрии. Было установлено, что при эндометриозе в перитонеальной жидкости снижается содержание макрофагов, экспрессирующих CD36 и CD204 молекулы по сравнению с показателями контрольной группы. От женщин группы сравнения пациенток с эндо-метриозом отличал более низкий уровень SR-A+ макрофагов. После инкубации перитонеальных макрофагов женщин с эндометриозом с препаратом ГМДП происходило достоверное увеличение экспрессии CD36 и CD204 молекул на поверхности макрофагов. Добавление наносистемы на основе модифицированного кремнезема и ГМДП в культуру макрофагов приводило к значительному усилению экспрессии SR-AI и SR-B молекул перитонеальными макрофагами по сравнению с контролем. Причем добавление наносистемы в культуральную среду приводило к более выраженному усилению экспрессии CD36 молекул макрофагами по сравнению с аналогичным параметром, полученным при воздействии на макрофаги чистого препарата ГМДП. Таким образом, ГМДП (препарат Ликопид) стимулирует сниженную экспрессию «рецепторов-мусорщиков» перитонеальными макрофагами женщин с эндометриозом, эффективность действия ГМДП усиливается при направленном транспорте препарата в макрофаги. (Работа поддержана грантом РФФИ 09-03-97513-р_центр-а.)
Оценка сывороточного содержания растворимых комплексов CD18-CD50 и молекул, входящих в их состав, при онкологических заболеваниях репродуктивной сферы
А.А. Бабаев, К.А. Коровушкина, Е.Ю. Конт
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.