НЕИРОХИМИЯ, 2011, том 28, № 4, с. 328-332
КЛИНИЧЕСКАЯ НЕЙРОХИМИЯ
УДК 612.018:616.895.8
ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН СУЛЬФАТ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ: КОРРЕЛЯЦИЯ С ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ ЗАБОЛЕВАНИЯ
© 2011 г. С. А. Иванова*, А. В. Семке, О. Ю. Федоренко
НИИПЗ СО РАМН, Томск
Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) — это важный нейростероид с многочисленными функциями в центральной нервной системе. Нейростероиды могут быть вовлечены в патофизиологические процессы при шизофрении. Нами проведено исследование уровня ДГЭАС в сыворотке крови у 182 больных шизофренией в зависимости от длительности шизофренического процесса. Обнаружены более низкие концентрации ДГЭАС у больных шизофренией по сравнению со здоровыми лицами. Выявлены половые особенности концентрации ДГЭАС, выражающиеся в более высоком содержании ДГЭАС у мужчин по сравнению с женщинами как в группе контроля, так и в группе пациентов. Установлена корреляция между длительностью шизофренического процесса и снижением концентрации ДГЭАС в сыворотке крови пациентов. Снижение концентрации ДГЭАС гипотетически может способствовать дофаминергическому и глутаматергическому дисбалансу, приводящему к развитию психотических симптомов и когнитивной дисфункции.
Ключевые слова: дегидроэпиандростерон сульфат, шизофрения.
ВВЕДЕНИЕ
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — это важный нейростероид с многочисленными функциями в центральной нервной системе. ДГЭА и его сульфатный эфир (ДГЭАС) модулируют нейрональ-ную возбудимость и синаптическую пластичность [1, 2]; выполняют нейропротективную функцию [2—4 ]; участвуют в регуляции продолжительности жизни нейронов [1, 5], развития мозга [2, 3, 5] и познания [6, 7], отвечаемости на стресс [1, 2, 8], поведения [9—11], настроения и когнитивных процессов [1, 2, 12]. Эффекты ДГЭА и ДГЭАС на нервную систему опосредованы модуляцией нескольких нейротрансмиттерных систем, в том числе глутаматной, дофаминовой, се-ротониновой и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [2, 13, 14].
Данные нейростероиды синтезируются как в нейронах и астроцитах мозга, так и в коре надпочечников [1, 15, 16]. Они являются единственными гуморальными факторами, концентрации которых в плазме и в мозге коррелируют [17], поэтому информативным методом оценки нейростероид-ных аспектов нейрональной активности является тестирование уровня нейростероидов в сыворотке крови.
Результаты последних исследований подтверждают важную роль ДГЭА и ДГЭАС в патофизиологии и лечении шизофрении [1, 14, 15, 18—21].
*Адресат для корреспонденции: 634014, Россия, Томск, ул. Алеутская, 4, тел.: (3822) 79-24-70, факс: (3822) 72-44-25, e-mail: svetlana@mail.tomsknet.ru.
Вместе с тем литературные данные о концентрации этих нейростероидов в сыворотке крови при шизофрении неоднозначны и носят противоречивый характер. Наши работы в этой области позволяют предполагать, что несогласованность результатов связана с отсутствием полноценного анализа комплексности этого мультифакториаль-ного заболевания. Одной из важных составляющих этого анализа представляется оценка влияния фактора продолжительности заболевания на концентрацию ДГЭАС, что и явилось целью настоящего исследования: изучить концентрацию ДГЭАС у больных шизофренией в зависимости от длительности заболевания.
МЕТОДИКА
Проведено комплексное клинико-биологиче-ское обследование 182 пациентов, проходивших в 2004—2008 гг. курс стационарного лечения в отделении эндогенных расстройств НИИПЗ СО РАМН. Состояние пациентов на момент обследования соответствовало диагностическим критериям шизофрении, шизотипического расстройства и острого полиморфного психотического расстройства с симптомами шизофрении по Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10: Б20: "Шизофрения", Б21: "шизотипиче-ское расстройство", Б23.1: "Острое полиморфное психотическое расстройство с симптомами шизофрении").
Основную группу составили больные шизофренией и шизотипическими расстройствами в воз-
расте от 17 до 80 лет (средний возраст 47 ± 18 лет). По половозрастным характеристикам пациенты распределились следующим образом: 100 мужчин (55%), средний возраст 45 ± 17 лет и 82 женщины (45%), средний возраст 50 ± 19 лет.
Контрольную группу составили 103 соматически и психически здоровых лиц, соответствующих по полу и возрасту обследуемым больным. Отбор здоровых лиц проводили, используя углубленный опрос с помощью "Анкеты обследования здоровых лиц". Все больные и испытуемые из контрольной группы дали информированное согласие на участие в клиническом исследовании. Исследование проведено с соблюдением протокола, утвержденного комитетом по биомедицинской этике НИИПЗ СО РАМН и в соответствии с Хельсинской Декларацией для экспериментов, включающих людей.
Кровь у обследуемых лиц брали утром натощак из локтевой вены. Концентрацию ДГЭАС в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов "Алкор-Био" (Россия).
Статистическую обработку биохимических результатов провели с помощью компьютерной программы STATISTICA for Windows, Версия 6.0. Нормальность распределения проверяли по критерию Шапиро—Вилка. В связи с тем, что все выборки распределены непараметрически и при сравнении с контрольной группой независимы (для сравнения брали результаты исследований больных и здоровых людей), для проверки однородности двух независимых выборок использовали критерий Манна— Уитни для количественных данных, подчиняющихся непараметрическому закону. Различия считались достоверными приp < 0.05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Уровень сывороточного ДГЭАС у больных шизофренией оказался достоверно ниже (1.781 ± ± 0.102 мкг/мл), чем у здоровых лиц контрольной группы (2.355 ± 0.157 мкг/мл; р = 0.001) (рис. 1).
При исследовании мужчин и женщин в группах пациентов и здоровых лиц выявлены половые особенности содержания ДГЭАС в сыворотке крови. Мужчины обнаружили более высокое содержание ДГЭАС по сравнению с женщинами и в группе контроля (2.926 ± 0.297 мкг/мл и 1.785 ± 0.124 мкг/мл соответственно, p < 0.05), и в группе пациентов (1.976 ± 0.143 мкг/мл и 1.522 ± 0.135 мкг/мл соответственно, p < 0.001) (рис.1). Содержание ДГЭАС у здоровых мужчин (2.926 ± 0.297 мкг/мл) превышало те же показатели у мужчин, страдающих шизофренией (1.976 ± 0.143 мкг/мл, p < 0.05). Уровень гормона у женщин из контрольной группы (1.785 ± ± 0.124 мкг/мл) выше, чем у пациенток (1.522 ± ±0.135 мкг/мл,p < 0.05) (рис. 1).
329
&
о <ч
о
О 0
Рис. 1. Содержание ДГЭАС в сыворотке крови у здоровых лиц и больных шизофренией в зависимости от пола. Цифры под столбцами обозначают: 1 — здоровые лица (мужчины и женщины); 2 — больные шизофренией (мужчины и женщины); 3 — здоровые мужчины; 4 — мужчины больные шизофренией; 5 — здоровые женщины; 6 — женщины больные шизофренией. ***р < 0.05 по отношению к соответствующей группе здоровых лиц и при сравнении между собой мужчин и женщин в группе здоровых лиц и в группе больных шизофренией.
После обнаружения низкого уровня ДГЭАС в сыворотке крови у больных шизофренией был проведен дополнительный анализ данного показателя у пациентов в зависимости от длительности заболевания.
В группе мужчин больных шизофренией тенденция к снижению ДГЭАС наблюдалась уже в течение первого года заболевания (2.645 ± 0.324 мкг/мл), но этот показатель статистически не отличался от контрольных значений (2.903 ± 0.280 мкг/мл, р = = 0.553) (рис. 2). Существенное уменьшение сывороточного ДГЭАС обнаружено в группе с продолжительностью заболевания от 1 года до 3 лет (1.980 ± 0.224 мкг/мл, р < 0.05) и в группе с продолжительностью заболевания более 3 лет (1.875 ± 0.162 мкг/мл, р < 0.001) по сравнению со здоровыми донорами (рис. 2).
В группе женщин больных шизофренией не более одного года наблюдалась тенденция к увеличению ДГЭАС (2.150 ± 0.300 мкг/мл) по сравнению с контрольными показателями здоровых женщин (1.771 ± 0.126 мкг/мл, р = 0.641) (рис. 3). В группе женщин больных шизофренией от одного года до трех лет обнаружено несущественное снижение ДГЭАС (1.592 ± 0.215 мкг/мл, р = 0.844) по отношению к контрольным значениям (рис. 3). Статистическое уменьшение сывороточного ДГЭАС выявлено в группе пациенток с продол-
ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН СУЛЬФАТ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Г
*** т
*** т
_Л— *** -J—
1 2 3 4 5 6
330
ИВАНОВА и др.
и
<ч о
р
м о
§ 3 р
о
й
3
о ч <ч 3
О > 2 ^
1-4
4
О
и
Я 1
св *
р
д
О
О
и
<ч о
р
м о
N
о
р
о
й 3
о ч <ч 2
3.0
2.5
2.0
О ^ 1.5
о
1-4
ч
О
и
Я
се
1.0
8 0.5
р
о д
о О
1
Рис. 2. Содержание ДГЭАС в сыворотке крови у здоровых мужчин и мужчин больных шизофренией в зависимости от длительности заболевания. Цифры под столбцами обозначают: 1 — здоровые мужчины; 2, 3 и 4 — мужчины больные шизофренией с длительностью заболевания менее 1 года, от одного года до трех лет и более трех лет соответственно. *** р < 0.001 по отношению к контрольной группе мужчин и при сравнении пациентов с продолжительностью заболевания менее 1 года по сравнению с пациентами с продолжительностью заболевания более 3 лет.
Рис. 3. Содержание ДГЭАС в сыворотке крови у здоровых женщин и женщин больных шизофренией в зависимости от длительности заболевания. Цифры под столбцами обозначают: 1 — здоровые женщины; 2, 3 и 4 — женщины больные шизофренией с длительностью заболевания менее 1 года, от одного года до трех лет и более трех лет соответственно. ***р < 0.001 по отношению к контрольной группе женщин и при сравнении пациенток с продолжительностью заболевания менее 1 года по сравнению с пациентками с продолжительностью заболевания более 3 лет.
жительностью заболевания более 3 лет (1.411 ± ± 0.134 мкг/мл,р < 0.05) (рис. 3).
Таким образом, длительность шизофренического процесса коррелирует со снижением концентрации ДГЭАС в сыворотке пациентов.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Проведенное нами исследование выявило низкие концентрации ДГЭАС в сыворотке крови у больных шизофренией по сравнению со здоровыми лицами. Показаны половые особенности концентрации ДГЭАС. Мужчины обладают более высоким содержанием ДГЭАС по сравнению с женщинами как в группе контроля, так и в группе пациентов.
Полученные
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.