ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ МАРКЕРОВ ИММУННОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ
БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Белокопытова И. С., Москалец О. В., Яздовский В. В.
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», Москва, Россия
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), как правило, сопровождается хронической воспалительной реакцией. В настоящее время подробно описана роль неспецифических маркеров воспаления (СРБ, фибриноген, неоптерин и др.), а также цитокинов и молекул адгезии в патогенезе атеросклероза и ИБС. Цель нашей работы заключалась в исследовании уровня 1Ь-6, неоптерина, 81САМ-1 и sVCAM-1 в сыворотке крови больных стенокардией различных функциональных классов и оценке их информативности для прогнозирования развития острого коронарного синдрома. Согласно полученным данным, корреляции между данными показателями и функциональным классом стенокардии не выявлено. Уровень сывороточного неоптерина был достоверно выше при многососудистом поражении коронарных артерий. У пациентов с острым инфарктом миокарда в анамнезе отмечались достоверно более высокие уровни неоптерина и sICAM-1.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, молекула межклеточной адгезии ГСЛИ-!, молекула адгезии сосудистого эндотелия VCAM-1, неоптерин, ^-6
Болезни сердечнососудистой системы -основная причина смертности населения во всех странах мира. Доля смертности от сердечнососудистых заболеваний достигает 56%. Ежегодно от сердечно-сосудистых заболеваний умирают 1,2 млн. россиян. Наиболее часто патологической основой сердечнососудистых заболеваний является атеросклероз [2, 3, 7, 8]. Участие воспаления в развитии атеросклероза подтверждено результатами многочисленных исследований [9, 13, 17]. Согласно современным представлениям, локальное (в атеросклеротической бляшке) и системное воспаление имеет фундаментальное значение в формировании атеросклероза. Воспалительные процессы играют существенную роль как в формировании атеросклеротической бляшки, так и в повреждении стабильной бляшки с последующей тромботической окклюзией и развитием сердечно-сосудистых осложнений [10, 17, 20].
Воспалительная теория атерогенеза подтверждается обнаружением в крови больных сердечнососудистыми заболеваниями, прежде всего ишемической болезнью сердца (ИБС), повышенной концентрации маркеров воспа-
лительного ответа, таких как С-реактивный белок (СРБ), фибриноген и др. [8]. Дестабилизация атеросклеротической бляшки определяется высокой активностью хронического воспалительного процесса.
Многочисленные клинико-патологические и экспериментальные исследования последних лет свидетельствуют, что поражение артериальной стенки при атеросклерозе происходит с участием иммунных механизмов [14-16]. Происходит постоянный поиск лабораторных иммунологических маркеров, позволяющих прогнозировать течение заболевания, оценить риск развития острого коронарного синдрома (ОКС).
Одним из таких маркеров является 1Ь-6. Однако данные о его концентрации в плазме крови у пациентов со стенокардией напряжения противоречивы.
В ряде работ установлена прямая корреляция между уровнем 1Ь-6 и функциональным классом стенокардии. Эти данные согласуются с результатами исследований S. Уо1ра1ю, I. М. Gura1nik, Ь. Ferucci, в которых была установлена корреляция между показателями СРБ, 1Ь-6, фактора некроза опухоли-альфа (ТОТ-а)
и выраженностью атеросклероза коронарных артерий [20]. Кроме того, в нескольких проспективных исследованиях показано значение ^-6 в качестве предиктора клинических проявлений атеросклеротического поражения сосудов у здоровых лиц без признаков сердечнососудистых заболеваний [18, 19, 21].
Установлено, что по мере увеличения количества пораженных сосудов повышается уровень ^-6. Достоверно более высокая концентрация данного маркера в плазме крови отмечена у больных с поражением 3-х сосудов и более, а максимальная - у пациентов с признаками разрушения коронарной бляшки [6]. У больных с интактными коронарными артериями уровень ^-6 находился в пределах нормы
В тоже время, в целом ряде исследований не было обнаружено достоверных различий в концентрации ГЬ-6 между пациентами с инфарктом миокарда, стабильной и нестабильной стенокардией, а также между пациентами и лицами из контрольной группой [1, 4, 5, 12].
Еще одним интересным лабораторным маркером является неоптерин. Это соединение является пиразино-пиримидиновым дериватом, образующимся из ГТФ. Основными продуцентами являются моноциты/макрофаги, а индуктором синтеза - гамма-интерферон, который синтезируется Т-лимфоцитами и эн-дотелиальными клетками.
Повышенные концентрации неоптерина обнаруживаются у больных с атеросклерозом аорты, сонных и коронарных артерий, периферических артерий. Уровень неоптерина коррелирует с распространенностью атеросклеро-тического процесса, степенью стенозирования артерий, концентрацей гомоцистеина, фибриногена, ^-6 в сыворотке крови, синтезом альдостерона и других [9]. При остром коронарном синдроме при участии цитокинов происходит активация клеточного иммунитета. У таких пациентов до лечения уровень неоптерина значительно выше, чем у больных с хроническим коронарным синдромом, а также у здоровых лиц [12].
У больных с острым коронарным синдромом уровень неоптерина был достоверно выше на 3-й и 21-й дни наблюдения по сравнению с уровнем данного маркера у больных со стабильной стенокардией. После 21-го дня заболевания снижается и его значения приближаются к таковым, наблюдавшимся у больных со стенокардией напряжения. У пациентов
со стабильной стенокардией динамики концентрации неоптерина в течение 3-х недель не зарегистрировано [5].
Перспективы лабораторной диагностики ИБС связывают также и с использованием растворимых молекул адгезии: молекул межклеточной адгезии 1-го типа (sICAM-1) и молекул адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа (sVCAM-1). При остром коронарном синдроме (ОКС), ОИМ, нестабильной стенокардии уровень sICAM-1 и sVCAM-1 может возрастать [6].
Цель настоящего исследования заключалась в изучении информативности одновременного определения концентраций IL-6, неоптерина, sICAM-1 и sVCAM-1 в сыворотке периферической крови больных со стенокардией разных функциональных классов (ФК) и изучении возможности использования данных показателей для прогнозирования риска развития острого коронарного синдрома.
Материал и методы. Обследовано 162 больных в возрасте от 40 до 80 лет. Оценка состояния пациентов и прогрессирования ИБС проводились с помощью опросника, данных объективного обследования, общего и биохимического анализа крови (креатинин, печеночные ферменты, глюкоза, липиды крови), рентгенографии органов грудной клетки, ЭКГ, ЭхоКГ, суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру, велоэргометрии, и коронароан-гиографии. При обследовании анализировались возраст, пол, функциональный класс стенокардии (ФК), недостаточность кровообращения, фракция выброса, толерантность к физическим нагрузкам, распространенность атеросклероза, сопутствующие заболевания.
Определение уровня IL-6, неоптерина, sICAM-1 и sVCAM-1 в сыворотке периферической крови проводилось методом ИФА с использованием тест-систем фирм «Bender Medsystems» и «IBL» (Австрия).
Результаты. Все больные были распределены с учетом ФК стенокардии на 4 группы: А- стенокардия напряжения 11ФК - 41 чел. (25,3%), В- стенокардия напряжения III ФК-70 чел. (43,2%), С- стенокардия покоя ^ФК -28 чел., (17,3%), D- контрольная группа без атеросклероза коронарных артерий - 23 чел. (14,2%). Средние значения исследуемых показателей представлены в табл.
Согласно полученным данным, закономерной зависимости между исследуемыми марке-
Группа Неоптерин (нг/л) IL-6 (пг/мл) sICAM-1 (пг/мл) sVCAM-1 (пг/мл)
A 10,1±5,1 3,3±2,5 323,5±134 523,4±251,5
B 9,4±5,0 2,7±1,5 422,8±133 708,2±270,3
C 12,9±5,3 3,9±1,6 333,4±152 597,7±161
D 9,6±0,2 2,0±1,4 394,2±37,1 650,9±78,6
рами и ФК стенокардии не наблюдалось. Так, повышенные уровни неоптерина отмечены как при стенокардии II ФК, так и при стенокардии IV ФК (10,1±5,1 и 12,9±5,3 нг/л соответственно). Во всех группах концентрации ^-6 не превышали нормальные значения. Небольшое повышение молекул межклеточной адгезии 81САМ-1 выявлено в группе В, тогда как sVCAM-1 находились в пределах нормы.
Однако следует отметить, что наиболее высокие концентрации неоптерина (более 30 нмоль/л) отмечались в тех случаях, когда при проведении коронароангиографии было выявлено многососудистое поражение коронарных артерий. Кроме того, уровни неоптерина и sICAM-1 были несколько выше у лиц с острым инфарктом миокарда в анамнезе, особенно при Q-образующем варианте (12,3 ±3,5 нг/л и 421,2±131,3 пг/мл соответственно), чем у лиц с неотягощенным анамнезом (9,3±2,7нг/л и 214,3±115,6 пг/мл соответственно, р<0/05).
Обсуждение. У больных с ИБС уровни неоптерина, sICAM-1 достоверно выше, чем у пациентов без атеросклероза, что может служить отражением существующей связи между воспалительным процессом и развитием ИБС. Тот факт, что их содержание выше у лиц с ОИМ в анамнезе, может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе дальнейшего течения ИБС. Продукция ^-6 при ИБС вариабельна. Не исключено, что на результаты исследования повлияла проводимая фармакотерапия, т.к. по имеющимся литературным данным прием ингибиторов АПФ, статинов, дезагреган-тов может влиять на продукцию ГЬ-6. Поэтому определение данного маркера в рутинных целях пока, на наш взгляд, рекомендовать нельзя.
Выводы. Прямой корреляционной связи между уровнем неоптерина, ГЬ-6, sICAM-1, sVCAM-1 и функциональным классом стенокардии не получено. Содержание неоптерина в сыворотке пациентов с ИБС коррелирует с распространенностью атеросклеротическо-го поражения коронарных артерий. Содержанию неоптерина и sICAM-1 достоверно выше
у больных с ОИМ в анамнезе. Для оценки риска повторных ишемических атак у больных с ИБС, вероятно, более информативно одновременное определение 3 маркеров - неоптерина, sICAM-1 и С-реактивного белка.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Антонова А. В., Шевченко А. О., Кочетова Е. В. Вестник РГМУ 2005, 42, 3-5.
2. Богова О. Т., Чукаева И. И. Рос. Кар
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.