НЕИРОХИМИЯ, 2014, том 31, № 2, с. 164-170
КЛИНИЧЕСКАЯ НЕЙРОХИМИЯ
УДК 616.001,616.092
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА, УРОВНЯ ОКСИДА АЗОТА И ГЛЮКОЗЫ У ПОСТРАДАВШИХ С ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
© 2014 г. Е. В. Клычникова*, Е. В. Тазина, А. Ю. Кордонский, И. С. Трифонов,
М. А. Годков, В. В. Крылов
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения города Москвы"
Патофизиологические механизмы повреждения мозга при черепно-мозговой травме (ЧМТ) основаны на действии первичных и вторичных повреждающих факторов. Целью данного исследования явилось изучение динамики показателей окислительного стресса (малонового диальдегида (МДА), общей антиокислительной активности (ОАА), расчетного коэффициента МДА/ОАА, альбумина), уровня оксида азота (N0^) и глюкозы, как маркеров вторичного повреждения, в сыворотке крови у пострадавших с ЧМТ средней степени тяжести. Обследовали 29 пациентов с ЧМТ на 1, 3 и 5 сутки пребывания в стационаре. К 5 суткам посттравматического периода у больных с ЧМТ средней степени тяжести отмечали истощение антиоксидантной системы, что отражало повышение коэффициента МДА/ОАА и снижение ОАА. Уровень N0^ достоверно снижался на 1 сутки, а на 3 и 5 сутки оставался в пределах нормы. Уровень глюкозы находился в пределах нормы на протяжении всего периода наблюдений. Достоверная положительная корреляция между коэффициентом МДА/ОАА и травматическим субарахноидальным кровоизлиянием на 5 сутки указывала на связь окислительного стресса с тяжестью и объемом повреждений, что необходимо учитывать при выборе тактики лечения.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма, окислительный стресс, антиоксидантная система, оксид азота, глюкоза.
Б01: 10.7868/8102781331402006Х
ВВЕДЕНИЕ
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является одним из наиболее распространенных видов повреждений и занимает ведущее место среди причин смерти и инвалидизации населения развитых стран. Высокая социально-экономическая значимость ЧМТ обусловлена ежегодным увеличением частоты ЧМТ, преобладанием среди пострадавших лиц трудоспособного возраста и постоянным ростом общего числа пострадавших со стойкой и временной нетрудоспособностью [1].
Патофизиологические механизмы повреждения мозга при ЧМТ основаны на действии первичных и вторичных повреждающих факторов. Первичные повреждения возникают непосредственно в момент травмы. Объем, количество и локализация первичных очагов поражения зависят от места приложения травмирующей силы, ее интенсивности и длительности воздействия. Вторичные повреждения представляют собой кас-
* Адресат для корреспонденции: 129090, Москва, Б. Сухаревская пл., д. 3; тел.: +7(495)628-34-15; e-mail: ltazina@yandex.ru.
кадные биохимические воспалительные и иммунологические стрессовые реакции, которые индуцируются в ответ на первичное повреждение и развиваются с течением времени. Следствием инициации реакций вторичного повреждения в конечном итоге является необратимое ишемиче-ское поражение клеток, расположенных в непосредственной близости от очага первичного повреждения (в зоне пенумбры), и вовлечение в патологический процесс интактных клеток мозга [1—6]. Вторичное повреждение включает: высвобождение нейромедиаторов, генерацию свободных радикалов, Са2+-опосредованные повреждения, активацию генов, митохондриальную дисфункцию, воспалительный ответ [7]. Свободно-радикальные процессы протекают и в норме. Однако при нарушении баланса между образованием свободных радикалов и антиоксидантной защитой развивается окислительный стресс [8]. Окислительный стресс, возникающий после ЧМТ, инициирует процессы, приводящие к ней-рональной дисфункции и смерти. Он играет важную роль во вторичном повреждении мозга и спо-
собствует росту заболеваемости и смертности после ЧМТ [1, 6, 9-12].
В патогенезе вторичных повреждений уделяют большое внимание оксиду азота. Оксид азота (NO) участвует в различных физиологических процессах в мозге, включающих поддержание ба-зального сосудодвигательного тонуса, ингибиро-вание агрегации тромбоцитов и лейкоцитов, опосредованную макрофагами цитотоксичность, нейротрансмиссию, избирательное нейропротек-тивное действие, апоптоз, синаптогенез, внутриклеточную передачу сигналов, синаптическую пластичность и формирование памяти. В условиях патологии негативное действие может оказывать как избыток, так и недостаток NO. Снижение продукции NO может приводить к недостаточной церебральной перфузии, а повышенная продукция NO может вызывать нейротоксич-ность и повреждение клеток. Подобные нарушения метаболизма NO способствуют развитию патофизиологических изменений после ЧМТ [13]. Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе вторичного повреждения мозга вследствие ЧМТ средней степени тяжести, мало изучены в клинической практике.
Целью данного исследования явилось изучение динамики показателей окислительного стресса, уровня оксида азота и глюкозы, как маркеров вторичного повреждения головного мозга у пострадавших с ЧМТ средней степени тяжести.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено проспективное исследование лабо-раторно-биохимических показателей у 29 пострадавших с ЧМТ средней степени тяжести, получавших консервативное лечение в НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского с 01.07.2011 г. по 31.06.2012 г.
Критериями включения пациентов в исследование являлись:
1. клиническая картина изолированной ЧМТ средней степени тяжести,
2. возраст пострадавших от 18 до 60 лет,
3. время с момента травмы не более 6 часов.
Мужчин было 24 (82.8%), женщин - 5 (17.2%). Средний возраст пострадавших составил 38.6 ± ± 13.6 лет.
При поступлении всем пострадавшим проводили клинико-неврологический осмотр и компьютерную томографию (КТ) головного мозга на спиральном томографе "Hispeed CT/e" (General Electric, США). По данным КТ определяли вид и объем очага повреждения мозга, величину латеральной дислокации, состояние базальных цистерн, наличие переломов костей черепа.
Уровень угнетения бодрствования у всех больных соответствовал 13—15 баллам по Шкале комы Глазго (ШКГ), состояние при поступлении в стационар было расценено как средней степени тяжести. В алкогольном опьянении поступили 11 пациентов (37.9%).
Общемозговая симптоматика в виде головной боли, тошноты и рвоты отмечена при поступлении у всех пострадавших, менингеальный синдром в виде ригидности мышц шеи и симптома Кернига с двух сторон — у 25 пациентов из 29 (86.2%), умеренно выраженная неврологическая симптоматика в виде анизорефлексии, нистагма, анизоко-рии — у 21 больного (72.4%).
При оценке данных КТ переломы костей свода и основания черепа обнаружены у 17 пострадавших (58.6%), травматическое субарахнои-дальное кровоизлияние (САК) — у 24 (82.8%), травматическое внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) - у 1 (3.4%). У 21 больного из 29 (72.4%) по данным КТ обнаружены различные внутричерепные повреждения в виде мелкоочаговых ушибов и плоскостных оболочечных гематом объемом от 1 до 7 см3, не вызывающие компрессию и дислокацию мозга.
Смещение срединных структур головного мозга от 2 до 5 мм выявлено у 3 пациентов из 29 (10.3%). Признаков аксиальной дислокации ни у одного больного не обнаружено. Из 29 пациентов с ЧМТ средней степени тяжести двое (6.9%) оперированы в экстренном порядке по поводу вдавленных переломов костей черепа. В обоих наблюдениях повреждений твердой мозговой оболочки во время операций не выявлено. У всех пострадавших с ЧМТ средней степени тяжести в дальнейшем отмечен хороший исход, все больные выписаны на амбулаторное лечение в удовлетворительном состоянии без неврологического дефицита.
Исследование проводили в течение первых
24 ч с момента травмы, а затем повторно на 3 и 5 сутки пребывания в стационаре. В качестве контрольной группы (норма) обследовали
25 практически здоровых людей, средний возраст которых составил 32.7 ± 8.6 лет, соотношение мужчины/женщины — 17/8.
Для оценки выраженности окислительного стресса использовали определение продуктов пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ), антиокси-дантной системы (АОС) и альбумина в крови. Содержание продуктов ПОЛ изучали по уровню малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови, который определяли по методу В.Б. Гаврилова [14]. Состояние АОС оценивали по показателю общей антиокислительной активности сыворотки крови (ОАА), которую измеряли фотометрическим методом на биохимическом анализаторе "Olympus AU2700" (Beckman Coulter, США) с ис-
Таблица 1. Динамика МДА, N0^, ОАА, коэффициента МДА/ОАА, альбумина и глюкозы у больных с ЧМТ средней степени тяжести
Показатели Норма Сутки
1 3 5
МДА, мкмоль/л NOX, мкмоль/л ОАА, ммоль/л Коэф. МДА/ОАА Альбумин, г/л Глюкоза, ммоль/л 2.27 (2.11—2.47) 18.61 (17.70—23.62) 1.61 (1.56—1.68) 0.96 (0.91—1.11) 44.15 (42.61—44.96) 5.21 (4.90—5.42) 3.42 (2.79—4.36)* 13.29 (9.49—23.83)* 1.57 (1.37—1.95) 1.64 (1.27—2.08)* 43.27 (39.89—45.60) 5.27 (4.85—6.00) 3.05 (2.84—3.78)* 20.07 (9.73—25.46) 1.42 (1.14—1.63)* 1.94 (1.61—2.22)* 41.83 (38.88—43.18)* 5.00 (4.09—6.24) 4.13 (3.27—4.77)* 18.00 (10.61—29.79) 1.45 (1.31 — 1.59)* 2.11 (1.82—2.45)*, к 42.51 (40.40—44.25) 4.97 (4.56—5.12)А
Примечание. *p < 0.05 по отношению к норме, Аp < 0.017 по отношению к 1 суткам.
пользованием реактивов фирмы "Randox" (Великобритания). О наличии дисбаланса в системе ПОЛ/АОС судили по коэффициенту окислительного стресса МДА/ОАА, который рассчитывали
по формуле: МДА-/МДАк, где МДА„, ОААп -ОААп/ОААк п
значения показателей МДА, ОАА у обследованных пациентов; МДАк, ОААк — средние значения показателей МДА, ОАА в контрольной группе. Содержание альбумина в сыворотке крови измеряли фотометрически с использованием бромкрезоло-вого зеленого на биохимическом анализаторе "Olympus AU2700" (Beckman Coulter, США).
Уровень NO оценивали по содержанию в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида
азота — анионов NO- + NO- (NOx). Определение NOx проводили по методу, согласно которому кадмий в присутствии цинка восстанавливает нитрат до нитрита [15].
Уровень глюкозы в сыворотке кро
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.