СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Черешнев В. А., Шмагель К. В. Иммунология. М.: Издательский дом «МАГИСТР-ПРЕСС», 2013, 448 с.
2. Нечаев В. В., Иванов А. К., Пантелеев А. М. Социально-значимые инфекции: ч. 1: Моноинфек-
ции: туберкулез, ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты. СПб: ООО «Береста», 2011, 440 с.
3. Перельман М. И., Богадельникова И. В. Фтизиатрия. 4-е изд. М.: ГЭОТАР-медиа, 2012, 446 с.
4. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль: пер.с англ., под ред. Б. Р. Блума. М.: Медицина, 2002, 696 с.
WEATHER OUTCOME TUBERCULOSIS INFECTION NOY
Tyulkova T. Ye.1, Kornachev A. S.2, Kozlov N. V.3
'Tyumen State Medical Academy; 2Federal State Research Institution "Tyumen Research Institute of Regional Infectious Pathology"; 3Regional TB dispensary, Tyumen, Russia
Any infection and the tuberculosis - result of interaction micro and a macroorganism. The immune system is obliged to protect the person from Mycobacteriae tuberculosis or to reduce its destroying action. The outcome of an infiltrative form of tuberculosis is the basis for formation of groups. In the 1st group patients with a favorable outcome and education tuberkuloma (n=82), in the 2nd - with development of chronic destructive tuberculosis (n=35) are carried. All received 1 mode of chemotherapy. Examination is conducted prior to therapy. At patients of the 2nd group were noted HCV carriage (p=0,023), existence of an opistorkhozis invasion (p=0,025), abuse of alcohol (p=0,025) authentically more often. The secretion Mycobacterium tuberculosis was registered at patients of the 2nd group (80% against 30,4%, p=0,007) more often. Confirmation of dysfunction of immune system at establishment of the diagnosis is confirmed with neutrophils (p=0,001) leukocytosis (p=0,000), and decrease in level of albumine (p=0,000) and increase in fractions a1 (p=0,000), a2 (p=0,000) and y-fraction (p=0,000). The listed differences can apply for a role of predictive criteria of an outcome of a tubercular infection.
Key words: forecast, outcome, tubercular infection
ДИСБАЛАНС ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ИММУНИТЕТА ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ТРАХЕОБРОНХИАЛЬНОГО ДЕРЕВА
Ульянов В.Ю.1, Дроздова Г. А.2, Нечаева О. В.3, Тихомирова Е.И.3, Заярский Д. А.3
ФГБУ «СарНИИТО» Минздрава России, Саратов; 2ФГБОУ ВПО «РУДН», Москва;
3ГБОУ ВПО «СГТУ им. Гагарина Ю. А.», Саратов, Россия
Методом иммуноферментного анализа изучено содержание секреторного иммуноглобулина А в слюне и цитокинов (ТОТа, ^-1^, ^-4, ^-6, ^-10) в сыворотке крови у больных с инфекционно-воспалительными поражениями трахеобронхиального дерева. Установлено, что инфекционно-воспалительные поражения трахеобронхиального дерева сопровождаются дисбалансом гуморальных факторов иммунитета, характеризующимся прогрессирующим угнетением продукции секреторного иммуноглобулина А и противовоспалительных интерлейкинов на фоне гиперпродукции провоспалительных цитокинов.
Ключевые слова: иммунитет, воспаление, трахеобронхиальное дерево
Развитие инфекционно-воспалительных на молекулярном уровне характеризуется изменений в трахеобронхиальном дереве инициацией через систему То11-подобных ре-
Тематический выпуск «Российский научный форум на Урале»
887
цепторов ОТ-кб под влиянием фрагментов поврежденных клеток, активных метаболитов, продуктов биодеградации, экзо- и эндотоксинов микроорганизмов [2, 4]. Активация №-кб усиливает экспрессию цитокинов, оксида азота, активных метаболитов кислорода, молекул клеточной адгезии, протеаз, эйкосаноидов [1, 3]. Под влиянием ОТ-кб в ядрах клеток происходит изменение транскрипции генов, ответственных за развитие гуморальных механизмов иммунологических реакций, что сопровождается нарушениями цитокинового профиля и дисиммуноглобулинемиями, приводя к снижению локальной резистентности трахеобронхиального дерева и манифестации локальной легочной воспалительной реакции [5, 6]. Этот патофизиологический каскад приводит к колонизации нижних дыхательных путей микроорганизмами и формированию первичного инфекционного локуса [7].
Целью настоящего исследования явилось изучение патофизиологических механизмов локальной (легочной)воспалительнойреакции у больных с инфекционно-воспалительными поражениями трахеобронхиального дерева на основании динамических изменений продукции секреторного иммуноглобулина А, про- (ТОТа, ГЬ-1.р, ^-6) и противовоспалительных (ГЬ-4, 10) цитокинов.
Материал и методы. Объектом исследования явились 17 больных обоего пола в возрасте 42±12 лет, находившихся на лечении в ФГБУ «СарНИИТО» Минздрава России в 20112013 гг., у которых развились инфекционно-воспалительные поражения трахеобронхи-ального дерева. Последние рассматривались нами как осложнения основных заболеваний. Контрольную группу составили 5 условно здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Материалом служили слюна и сыворотка крови обследуемых лиц. Образцы слюны получали с помощью специального устройства ЗаНСар (IBL), 100 мг которой смешивали с 5 мл моющего буфера, центрифугировали 10 минут при 3000 об/мин для получения супернатанта. Образцы крови в объеме 5 мл получали при пункции кубитальной вены и центрифугировали аналогичным способом для получения сыворотки. Количественное содержание секреторного иммуноглобулина А и цитокинов оценивали методом конкурентного иммуно-ферментного анализа в соответствии с инструкциями к наборам реагентов. Исследо-
вания биологических субстратов в опытной группе производили в момент манифестации инфекционно-воспалительных поражений трахеобронхиального дерева и далее на 3-и и 7-е сутки, в контрольной группе - однократно.
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с помощью пакета программ IBM SPSS 20 Statistics. Проверяли гипотезы о виде распределений (критерий Шапиро-Уилкса). Большинство наших данных не соответствовало закону нормального распределения, поэтому для сравнения значений использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни, на основании которого рассчитывали показатель достоверности (р). Различия между значениями считали достоверными при р<0,05.
Результаты. Изучение концентрации секреторного иммуноглобулина А в слюне пациентов опытной группы свидетельствовало о прогрессирующем уменьшении его концентрации во все сроки наблюдения, соответственно, в 1,39, 2,1 и 2,2 раза по сравнению с контрольным значением (р<0,05). В группе контроля уровень содержания секреторного иммуноглобулина А составил 217,94 мкг.
При исследовании содержания противовоспалительных цитокинов было выявлено, что в опытной группе происходило монотонное снижение концентрации IL-4 во все сроки исследования, ставшее достоверным лишь на 7-е сутки, когда уменьшение произошло в 1,5 раза по сравнению с контролем (р<0,05). Уровень IL-10 повысился к моменту манифестации осложнения в 1,5 раза (р<0,05) по сравнению с контрольным значением, затем происходило его снижение на 3-и и 7-е сутки ниже контрольных значений (р<0,05). В контрольной группе значение IL-4 составило 1,83 пг/мл, IL-10 - 19,08 пг/мл.
Динамика изменений провоспалительных цитокинов среди пациентов опытной группы свидетельствовала о пиковых повышениях концентраций TNFa, IL-10 и IL-6 на 1-е сутки с момента развития осложнения и последующем снижении содержания исследуемого показателя к 7-м суткам (р<0,05). Контрольные значения для TNFa составили 1,51 пг/мл, для LL-10 - 5,58 пг/мл, для IL-6 - 1,54 пг/мл.
Обсуждение. В доступной литературе приводятся отдельные сведения о количественных и динамических изменениях содержания
отдельных иммунологических маркеров локальной легочной воспалительной реакции, однако, они носят неоднозначный характер.
Полученные нами данные о динамике изменений секреторного иммуноглобулина А в слюне пациентов с инфекционно-воспалительными поражениями трахеобронхиального дерева свидетельствуют о прогрессирующем угнетении его продукции во все сроки наблюдения, что согласуется с данными литературы о несостоятельности иммунологического звена при развитии легочной воспалительной реакции. Данная несостоятельность является относительной и обусловлена избыточным потреблением секреторного иммуноглобулина А в условиях колонизации микроорганизмами нижних дыхательных путей и формирования в них инфекционного локуса [3, 5].
Дисбаланс цитокинов, регистрируемый нами в виде угнетения противоспалительных цитокинов, видимо, также связан с усиленным потреблением и блокированием их синтеза под влиянием TNFa. Последний, в свою очередь, способствует активации выработки провоспалительных цитокинов. Наши данные аналогичны результатам, приведенным в работе [4].
Вывод. При инфекционно-воспалительных поражениях трахеобронхиального дерева развивается дисбаланс отдельных гуморальных факторов иммунитета, характеризующийся угнетением продукции секреторного иммуноглобулина А, противовоспалительных ин-терлейкинов и гиперпродукцией провоспали-тельных цитокинов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Авдеева М. Г., Лебедев В. В., Шубич М. Г. Клиническая лабораторная диагностика 2007, 4, 15-21.
2. Кузник Б. И., Васильев Н. В., Цыбиков Н. Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М: Медицина, 1989, 320 с.
3. Маркелова Е. В., Костюшко А. В., Красников В. Е. Тихоокеанский медицинский журнал 2008, 3, 24-29.
4. Сепсис: Клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии: Рук-во для врачей. В. В. Мороз [и др.] Петрозаводск: Интел Тек, 2004, 291 с.
5. Сидоренко С. В. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2001, 4, 301-315.
6. Устьянцева И. М., Петухова О. В., Скопинцев М. А. Политравма 2006, 1, 28-31.
7. Фролов В. А., Билибин Д. П., Дроздова Г. А., Де-муров Е. А. Общая патологическая физиология. М.: Высшее образование и Наука, 2012, 568 с.
DYSBALANCE HUMORAL IMMUNITY FACTORS IN INFECTIOUS AND INFLAMMATORY LESIONS TRACHEOBRONCHIAL TREE
Ulyanov V. Y.1, Drozdova G. A.2, Nechaeva O. V.3, Tikhomirova E. I.3, Zauarskiy D. A.3
'Saratov Scientific Research Institute of Traumatology and Orthopedics, Ministry of Health of Russia,
Saratov; 2People's Friendship University, Moscow; 3Yuri Gagarin Saratov State Technical University,
Saratov, Ru
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.