ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА, 2007, том 33, № 3, с. 35-39
УДК 612.821
ЭЭГ И КЛИНИКО-ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ХРОНИЧЕСКИ ИШЕМИЗИРОВАННОМ ГОЛОВНОМ МОЗГЕ ПРИ ПОВЫШЕНИИ АЦЕТИЛХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
© 2007 г. Н. Д. Сорокина*, Г. В. Селицкий*'**, Н. С. Косицын*
*Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва **Московский государственный медико-стоматологический институт, Москва
Поступила в редакцию 20.01.2006 г.
Изучали электрофизиологические и нейропсихологические показатели улучшения состояния мозга больных с мягкой сосудистой деменцией при повышении активности холинергических систем (в результате приема реминила). Получено статистически значимое улучшение функционального состояния мозга по данным снижения спектральной мощности ЭЭГ в медленноволновых диапазонах и увеличения в диапазоне у-ритма, который участвует в когнитивных процессах человека. С помощью психометрических тестов показано статистически значимое улучшение когнитивных функций и депрессии.
Хроническая ишемия головного мозга - широко распространенная общебиологическая проблема, являющаяся одной из ведущих причин снижения когнитивных функций человека, вплоть до деменции. К основным причинам сосудистых де-менций относят: 1) последствия единичного инсульта в стратегической зоне; 2) мультиинфаркт-ное состояние; 3) сосудистую деменцию, связанную с хронической церебральной ишемией; 4) болезнь Бинсвангера (субкортикальную) [1]. Патогенетические механизмы сосудистой деменции разнообразны, в их числе - нейротрансмит-терные нарушения в холинергической, глутама-тергической, моноаминергической и других системах [2]. В основе снижения когнитивных функций лежит уменьшение активности холинергических систем головного мозга. По данным авторов работы [3] у пациентов как с болезнью Альцгеймера, так и с сосудистой деменцией выявляли значительное снижение активности (на 5060%) холинацетилтрансферазы (фермента синтеза ацетилхолинэстеразы).
Результаты экспериментальных исследований на животных (мышах) показали, что дефицит холинергической трансмиссии может быть ответственен как за когнитивные, так и функциональные нарушения, наблюдаемые при сосудистой деменции (цит. по [4] с. 62). Установленное снижение количества ацетилхолина в коре головного мозга, гиппокампе и спинномозговой жидкости позволяет предполагать связь между сниженной холинергической активностью и нарушениями процессов обучаемости, памяти и поведения (цит. по [4] с. 62).
В связи с дефицитом холинергической передачи при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции многие авторы указывают на целесообразность использования при этих заболеваниях ингибиторов ацетилхолинэстеразы. Это подтверждают результаты применения центральных холиномиметиков, возмещающих дефицит ацетилхолина в коре и лимбической системе [4-6]. Наиболее действенными холинергическими препаратами в настоящее время оказались ингибиторы холинэстеразы. Связываясь в ЦНС с холинэстеразой и блокируя ее активность, препараты замедляют разрушение ацетилхолина, выделяемого интактными холинергическими нейронами, увеличивают продолжительность его действия на постсинаптические рецепторы и тем самым усиливают холинергиче-скую передачу. К числу таких препаратов относятся галантамин, донепезил, ривастигмин.
Исследование эффективности реминила (га-лантамина) при начальной (мягкой) и умеренно выраженной деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера, свидетельствует об отчетливом эффекте 4-месячного курса терапии: позитивный эффект терапии установлен у 88.2% больных, причем отмечалось выраженное улучшение - в 47% случаев [6]. Ряд исследований действия этого препарата выполнен у больных сосудистой деменцией, в частности, обстоятельное многоцентровое исследование [5], подтверждающее эффективность реминила.
В настоящей работе изучались электрофизиологические и нейропсихологические показатели улучшения состояния мозга больных с мягкой сосудистой деменцией при повышении активности
35
3*
холинергических систем в результате приема ре-минила.
МЕТОДИКА
В исследование были включены 28 больных сосудистой деменцией (рубрика F01.1-3 по МКБ-10) (18 мужчин и 10 женщин, средний возраст 69.5 ± ± 2.5 года), находившихся в стационаре клиники, где проводилось исследование. Больным кроме основного неврологического и терапевтического лечения, был назначен реминил (по 4 мг 2 раза в день).
Использовали данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) для анализа причин деменции и снижения функционального и нейропсихическо-го состояния больных. Многоканальную ЭЭГ регистрировали по системе 10-20 с использованием нейрокартографа фирмы "Neurotravel", с анализом визуальной ЭЭГ, а также карт и количественных значений спектральной мощности и когерентности. Специально анализировались усредненные спектральные мощности в отдельных отведениях в фоне, в 4 состояниях - ожидания стимула, восприятия стимула (зрительного) и опознания стимула (знакомого или незнакомого) во всех стандартных диапазонах. В настоящей работе представлен анализ спектральных мощностей выбранного диапазона у-ритма (от 30 до 45 Гц) в трех состояниях, индуцированных когнитивной задачей. Записи анализировались до приема реминила и после его регулярного приема в течение 6 месяцев (отменившие по разным причинам прием реминила больные в исследование не включались). Результаты электрофизиологического и нейропсихологического исследования сопоставлялись с группой нормы того же возраста (21 человек).
Оценку эффективности влияния на когнитивные функции проводили с помощью батареи количественных нейропсихологических тестов, в том числе тестов на слухоречевую и зрительную память, на способность к свободным и направленным ассоциациям, тестов на решение пространственных задач (кубики Шепарда и тест "слепые часы"), компьютерного варианта Висконсинско-го теста на сортировку карточек. Общую выраженность когнитивных нарушений оценивали по краткой шкале исследования психического статуса (MMSE), тяжесть депрессии - по шкале Бека. Кроме того, использовали шкалу общего клинического впечатления, предусматривающую 7 градаций.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием дисперсионного анализа ANOVA и непараметрического критерия Манна-Уитни ("Statistika-6").
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
У исследованных больных с мягкой сосудистой деменцией наблюдались симптомы дисцир-куляторной эцефалопатии (ДЭ) по неврологическим и МРТ критериям (у 95%). По данным МРТ для ДЭ характерны малые (лакунарные) инфаркты в глубоких отделах мозга. С помощью МРТ выявляли расширенные периваскулярные пространства, формирование которых обусловлено персистирующим отеком вследствие нарушения проницаемости сосудистой стенки, что особенно характерно для гипертонической энцефалопатии. Обнаружили некоторое снижение объема и массы мозга в связи с диффузными и очаговыми его повреждениями. При гипертонической ДЭ наблюдали развитие мелкоочаговых (в 84.5% случаев) и диффузных изменений (в 15.5%) в белом веществе больших полушарий мозга, т.е. нейрови-зуализационное подтверждение гипертонической лейкоэнцефалопатии. Множественные микроочаговые изменения, в основном в подкорковых зонах, перивентрикулярно, сопровождались атрофией коры, расширением желудочков мозга, феноменом лейкоареоза (разрежения белого вещества), являющимся отражением процесса демие-линизации.
Исследование высших психических функций больных до лечения реминилом выявило расстройства долговременной памяти, конфабуля-ции и реминисценции, нарушение памяти на текущие события и патологическое влияние интерференции на запоминание информации. Грубых психических расстройств (бред, галлюцинации, агрессия) выявлено не было. По данным шкалы общего клинического впечатления (GGI) через 6 месяцев лечения у 35% больных наблюдалось значительное улучшение и у 65% - умеренное улучшение. Анализ табл. 1 показывает, что в результате проведенного лечения реминилом через 6 месяцев у больных наблюдалась положительная динамика по показателям клинических и психологических шкал (P < 0.05), однако, эти показатели были достоверно ниже значений, полученных в группе здоровых лиц. По данным табл. 1, у больных уменьшилась тяжесть депрессии (по тесту Бека), улучшилось состояние по шкале MMSE и по клиническому тесту оценки ишемии (Hachin-ski). Уменьшилось патологическое влияние интерференции на запоминание и воспроизведение слов, улучшились показатели Висконсинского теста (как в показателях категорий, ошибок, персе-веративных ответов, так и, соответственно, общего балла). В целом, влияние повышения аце-тилхолинергической медиации оказало влияние на процесс общей активации больных, улучшение психоэмоционального состояния, процессы кратковременной памяти и мышления, что свидетель-
Таблица 1. Динамика когнитивных функций и психического состояния (по нейропсихологическим тестам и клиническим шкалам) у больных до и после лечения реминилом и у здоровых лиц
Больные Здоровые
до лечения после лечения
Зрительная память (на цифры), баллы 5.3 ± 0.5 7.2 ± 0.7 9.0 ± 0.5
Слуховая память (10 слов), число слов 5.2 ± 1.8 6.4 ± 1.5 7.9 ± 1.1
Тест "слепые часы", баллы 4.7 ± 1.4 6.2 ± 0.8 9.6 ± 0.4
Тесты на интерференцию слов (цифрами), баллы 5.1 ± 0.7 6.5 ± 0.5 9.1 ± 0.7
Тест на вербальные ассоциации, баллы 4.8 ± 1.9 6.4 ± 1.2
Шкала MMSE, баллы 22.5 ± 2.5 26.3 ± 1.4 30
Оценка лобных функций - тест WCST (сортировка карточек), общий балл 5.2 ± 1.8 7.3 ± 0.6 9.8 ± 0.2
Тест Бека, баллы 10.3 ± 4.2 14.4 ± 3.5 16.6 ± 7.4
Модифицированная шкала ишемии (MIS) Hachinski, баллы (от 0 до 10) 7.0 ± 1.0 5.0 ± 1.0 0
ствует об известном широком влиянии реминила (через модуляцию пресинаптических #-холино-рецепторов) на ряд нейромедиаторов (серотонин, дофамин, ГАМК, глутамат), опосредующих влияние на когнитивные и психические процессы [7].
Электрофизиологический анализ спектральной мощности в медленноволновых и а-диапазо-не выявил повышение спектральной мощности в а1- по сравнению с а2-диапазоном у пациентов с сосудистой деменцией (в сопоставлении с группой нормы). При этом, при сопоставлении Э
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.