УДК 612.172
ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ СИНТЕТИЧЕСКОГО ЭХИНОХРОМА ПРИ ПРЕВЕНТИВНОМ ВВЕДЕНИИ ПЕРЕД КОРОНАРНОЙ ОККЛЮЗИЕЙ
Берникова О.Г., Седова К.А., Харин С.Н.
Цель исследования - изучить изменение процесса реполя-ризации миокарда желудочков при превентивном введении синтетического эхинохрома в кровоток перед ишемией в экспериментальной модели окклюзии-реперфузии коронарной артерии.
Ключевые слова: электрофизиология сердца; реполяриза-ция; ишемия; антиоксиданты.
ELECTROPHYSIOLOGICAL EFFECTS OF SYNTHETIC ECHINOCHROM AT PREVENTIVE ADMINISTRATION BEFORE CORONARY OCCLUSION
Bernikova O.G, Sedova K.A., Kharin S.N.
The purpose - to investigate ventricular repolarization after preventive administration of synthetic echinochrome into the bloodstream before ischemia in an experimental coronary occlusion-reperfusion model.
Keywords: cardiac electrophysiology; repolarization; ischemia; antioxidants.
Введение
В настоящее время наряду с классическими антиаритмическими и антиишемическими препаратами, блокаторами ионных каналов и рецепторов клеточных мембран кардиомиоцитов, в терапии ишемических
состояний и нарушений ритма применяются средства метаболического действия. Их назначение обосновывается возможностью снижения нежелательных эффектов традиционных антиангинальных средств, наличием синергизма в реализации фармакологического эффекта и, возможно, собственным антиишемическим действием.
Одним из представителей рассматриваемой группы метаболических препаратов является эхинохром А, представляющий собой активное вещество, входящее в состав зарегистрированного в России препарата Гистохром, рекомендованного в качестве дополнения к терапии при лечении острого инфаркта миокарда.
Эхинохром - природный пигмент морских ежей, относящийся к классу нафтохинонов, - обладает широким спектром действия. Эхи-нохром стабилизирует клеточные мембраны, взаимодействует с активными формами кислорода, проявляет свойства хелатора металлов переменной валентности [3; 4; 7]. Также он замедляет формирование очага некроза в течение первых двух-трех суток после окклюзии коронарной артерии [6]. Кардиопротективное действие эхинохрома проявляется в нормализации электромеханического сопряжения [2], способности стабилизировать внутриклеточную концентрацию ионов кальция и сохранять активность рецепторов наружной мембраны и мембраны саркоплазматического ретикулума [1; 5]. В связи с установленными эффектами эхинохрома требует изучения вопрос о его влиянии на электрофизиологические параметры, в частности на реполяризацию миокарда, в условиях ишемии и реперфузии.
Цель
Изучить изменения реполяризации миокарда желудочков при превентивном введении синтетического эхинохрома в кровоток перед ишемией в экспериментальной модели окклюзии-реперфузии коронарной артерии.
Материалы и методы
Эксперименты проведены на наркотизированных комбинацией золетила и ксилазина беспородных кошках в условиях открытой грудной клетки при спонтанном синусно-предсердном ритме (п=7 - группа с введением эхинохрома в дозе 2 мг/кг, п=5 - группа с введением эхи-нохрома в дозе 1 мг/кг, п=5 - контрольная группа).
Для регистрации униполярных электрограмм на желудочки сердца накладывали множественный электрод-сетку, содержащий 64 макроэлектрода. Ишемию миокарда создавали путем окклюзии (лигирования) передней нисходящей межжелудочковой ветви левой коронарной артерии в течение 30 минут. Эхинохром вводили внутривенно в течение
1 минуты за 5 минут до окклюзии коронарной артерии из расчета 1 или
2 мг/кг в виде 0,1%-го раствора в 0,1%-ом растворе бикарбоната натрия. Животным контрольной группы вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.
В каждом отведении определяли время деполяризации по минимуму первой производной электрограммы по времени в период комплекса QRS, время окончания реполяризации - по максимуму первой производной электрограммы по времени в период комплекса ST-T. Интервал активация-восстановление (ЛЯ1с), характеризующий локальную длительность реполяризации, рассчитывали как период между моментами деполяризации и реполяризации. Зону ишемии и пограничную зону определяли по подъему сегмента 8Т на эпикардиальных электрограммах и по посмертному прокрашиванию миокарда раствором синего Эванса. Пограничную дисперсию реполяризации рассчитывали как разницу между максимальным значением ЛШс в пограничной зоне и минимальным значением ЛШс в зоне ишемии. При статистической обработке данных использованы критерий Манна-Уитни для сравнения групп, критерий Фридмана для парных сравнений внутри одной группы, хи-квадрат для оценки вероятности развития аритмий. Все данные представлены в виде медианы и интерквартильного интервала [Ме(25%; 75%)].
Результаты исследования и их обсуждение
Введение эхинохрома (за 5 минут до окклюзии коронарной артерии) не приводило к изменению длительностей и распределения ЛЯ1с в предокклюзионный период, и исходное распределение ЛЯ1с не отличалось между группами животных. В период коронарной окклюзии длительность ЛЯ1с в неишемизированной и пограничной зонах желудочков сердца у животных как контрольной, так и опытных групп не изменялась, тогда как в ишемизированной зоне ЛЯ1с укорачивались (¿><0.05), что приводило к увеличению пограничной дисперсии реполяризации (¿<0.05).
Однако, укорочение длительности ЛЯ1с в ишемизированной зоне миокарда у животных, которым вводили эхинохром в дозе 2 мг\кг, было меньше, чем у контрольных животных на 15-ой и 30-ой минутах ишемии (¿<0.05), и меньше, чем в группе животных, которым вводили эхинохром в дозе 1 мг\кг, на 30-ой минуте ишемии (¿<0.05; табл. 1).
Таблица 1
Динамика ишемического повреждения в период коронарной окклюзии [Ме(25%; 75%)]
Время Контроль (п=5) Эхинохром
1 мг/кг (п=5) 2 мг/кг (п=7)
5 мин ишемии 46(38;57) 33(31;56) 17(14;35)
15 мин ишемии 69(56;71) 38(19;58) 27(19;33) {
30 мин ишемии 69(51;87) 43(36;70) 25(12;40) } *
Приведено укорочение ЛЯ1с в зоне ишемии по отношению к исходным значениям. { р<0.05 по сравнению с контролем, * р<0.05 по сравнению с дозой 1 мг/кг.
У животных, которым вводили эхинохром в дозе 2 мг/кг, происходило меньшее увеличение пограничной дисперсии реполяризации по сравнению с группой контроля на 5-ой, 15-ой и 30-ой минутах ише-
мии (¿><0.05; табл. 2) и по сравнению с группой животных, которым вводили эхинохром в дозе 1мг/кг, на 30-ой минуте ишемии (¿<0.05; табл. 2).
Таблица 2
Динамика увеличения пограничной дисперсии ЛШс
в период коронарной окклюзии [Ме (25%; 75%)]
Время Контроль (п=5) Эхинохром
1 мг/кг (п=5) 2 мг/кг (п=7)
5 мин ишемии 53(37;71) 47(12;54) 24(17;34) }
15 мин ишемии 61(59;81) 74(31;88) 37(18;38) {
30 мин ишемии 63(63;65) 70(68;80) 40 (15;44) } *
Приведено увеличение ЛШс пограничной дисперсии по отношению к исходным значениям. { р<0.05 по сравнению с контролем, * р<0.05 по сравнению с дозой 1 мг/кг.
Во всех группах экспериментальных животных после 10-й минуты ишемии наблюдалась желудочковая экстрасистолия. Вероятность развития желудочковых аритмий не различалась между группами животных в период коронарной окклюзии. Антиаритмический эффект эхинохрома не выявлен, что может быть связано с недостаточной выборкой исследования или с возможными механизмами развития аритмий в период ишемии, на которые данный препарат не оказывает воздействия.
Таким образом, обнаружены антиишемические эффекты синтетического эхинохрома при его превентивном введении в кровоток перед коронарной окклюзией, заключающиеся в уменьшении ишемического повреждения. Показано, что при увеличении дозы эхинохрома выраженность ишемических изменений миокарда уменьшается.
Исследование поддержано Уральским отделением Российской академии наук (Программа межрегиональных и межведомственных фундаментальных исследований, проект № 12-С-4-1009). Синтетический
эхинохром предоставлен Федеральным государственным бюджетным
учреждением науки Тихоокеанским институтом биоорганической химии Дальневосточного отделения Российской академии наук.
Список литературы
1. Оценка функционального состояния свежевыделенных и культивируемых кардиомиоцитов крыс в условиях окислительного стресса / Белостоцкая Г.Б., Дарашина И.В., Голованова Т.А., Хрусталева Р.С., Цырлин В.А. // Регионар. Кровообр. Микроцирк. 2008. №7 (2). С. 85-92.
2. Влияние антиоксидантного препарата гистохром на сократительную функцию и метаболизм изолированного сердца крысы в условиях «кальциевого парадокса», ишемии и реперфузии / Винокуров А.А., Алабовский В.В., Шульженко В.С., Иванова Н.В., Лебедев А.В. // Вопросы медицинской химии. 2001. № 5. С. 483-490.
3. Антиоксидантные свойства, автоокисление и мутагенная активность эхинохрома А в сравнении с его этерифицированным аналогом / Лебедев А.В., Левицкая Е.Л., Тихонова Е.В., Иванова М.В. // Биохимия. 2001. № 66 (8). С. 1089-1098.
4. Мищенко Н.П., Федореев С.А., Багирова В.Л. Новый оригинальный отечественный препарат гистохром® // Хим.-фармацевт. журн. 2003. № 37 (1). С. 49-53.
5. Влияние гистохрома и эмоксипина на биофизические свойства электровозбудимых клеток / Мищенко Н.П., Федореев С.А., Запа-ра Т.А., Ратушняк А.С. // Бюлл. Экспер. Биол Мед. 2009. № 147 (2). С. 155-159.
6. Исследование протективного действия полигидрокси-1,4-нафто-хинонов на модели экспериментальной окклюзии-реперфузии миокарда / Швилкин А.В., Афонская Н.И., Черпаченко Н.М., Садрет-динов С.М., Новиков В.Л., Ануфриев В.Ф., Кольцова Е.А., Макси-
мов О.Б., Левицкий Д.О., Руда М.Я. // Кардиология. 1991. № 31 (10). С. 81-82.
7. Lebedev A.V., Ivanova M.V., Levitsky D.O. Iron chelators and free radical scavengers in naturally occurring polyhydroxylated 1,4-naphtho-quinones // Hemoglobin. 2008. № 32 (1-2). P. 165-179.
References
1. Belostotskaya G.B., Darashina I.V., Golovanova T.A., Khrustaleva R.S., Tsyrlin VA. Regional. Circ. Microcirc., №7, 2 (2008): 85-92.
2. Vinokurov A.A., Alabovskii V.V., Shul'zhenko V.S., Ivanova M.V., Lebedev A.V Vopr. Med. Khim, №47 (2001): 483-490.
3. Lebedev A.V, Levitskaya E.L., Tikhonova E.V., Ivanova M.V. Biochemistry (Moscow), №66 (2001): 1089-1098.
4. Mishchenko N.P., Fedoreev S.A.,
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.