научная статья по теме Электрофизиологические эффекты синтетического эхинохрома при превентивном введении перед коронарной окклюзией Биология

Текст научной статьи на тему «Электрофизиологические эффекты синтетического эхинохрома при превентивном введении перед коронарной окклюзией»

УДК 612.172

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ СИНТЕТИЧЕСКОГО ЭХИНОХРОМА ПРИ ПРЕВЕНТИВНОМ ВВЕДЕНИИ ПЕРЕД КОРОНАРНОЙ ОККЛЮЗИЕЙ

Берникова О.Г., Седова К.А., Харин С.Н.

Цель исследования - изучить изменение процесса реполя-ризации миокарда желудочков при превентивном введении синтетического эхинохрома в кровоток перед ишемией в экспериментальной модели окклюзии-реперфузии коронарной артерии.

Ключевые слова: электрофизиология сердца; реполяриза-ция; ишемия; антиоксиданты.

ELECTROPHYSIOLOGICAL EFFECTS OF SYNTHETIC ECHINOCHROM AT PREVENTIVE ADMINISTRATION BEFORE CORONARY OCCLUSION

Bernikova O.G, Sedova K.A., Kharin S.N.

The purpose - to investigate ventricular repolarization after preventive administration of synthetic echinochrome into the bloodstream before ischemia in an experimental coronary occlusion-reperfusion model.

Keywords: cardiac electrophysiology; repolarization; ischemia; antioxidants.

Введение

В настоящее время наряду с классическими антиаритмическими и антиишемическими препаратами, блокаторами ионных каналов и рецепторов клеточных мембран кардиомиоцитов, в терапии ишемических

состояний и нарушений ритма применяются средства метаболического действия. Их назначение обосновывается возможностью снижения нежелательных эффектов традиционных антиангинальных средств, наличием синергизма в реализации фармакологического эффекта и, возможно, собственным антиишемическим действием.

Одним из представителей рассматриваемой группы метаболических препаратов является эхинохром А, представляющий собой активное вещество, входящее в состав зарегистрированного в России препарата Гистохром, рекомендованного в качестве дополнения к терапии при лечении острого инфаркта миокарда.

Эхинохром - природный пигмент морских ежей, относящийся к классу нафтохинонов, - обладает широким спектром действия. Эхи-нохром стабилизирует клеточные мембраны, взаимодействует с активными формами кислорода, проявляет свойства хелатора металлов переменной валентности [3; 4; 7]. Также он замедляет формирование очага некроза в течение первых двух-трех суток после окклюзии коронарной артерии [6]. Кардиопротективное действие эхинохрома проявляется в нормализации электромеханического сопряжения [2], способности стабилизировать внутриклеточную концентрацию ионов кальция и сохранять активность рецепторов наружной мембраны и мембраны саркоплазматического ретикулума [1; 5]. В связи с установленными эффектами эхинохрома требует изучения вопрос о его влиянии на электрофизиологические параметры, в частности на реполяризацию миокарда, в условиях ишемии и реперфузии.

Цель

Изучить изменения реполяризации миокарда желудочков при превентивном введении синтетического эхинохрома в кровоток перед ишемией в экспериментальной модели окклюзии-реперфузии коронарной артерии.

Материалы и методы

Эксперименты проведены на наркотизированных комбинацией золетила и ксилазина беспородных кошках в условиях открытой грудной клетки при спонтанном синусно-предсердном ритме (п=7 - группа с введением эхинохрома в дозе 2 мг/кг, п=5 - группа с введением эхи-нохрома в дозе 1 мг/кг, п=5 - контрольная группа).

Для регистрации униполярных электрограмм на желудочки сердца накладывали множественный электрод-сетку, содержащий 64 макроэлектрода. Ишемию миокарда создавали путем окклюзии (лигирования) передней нисходящей межжелудочковой ветви левой коронарной артерии в течение 30 минут. Эхинохром вводили внутривенно в течение

1 минуты за 5 минут до окклюзии коронарной артерии из расчета 1 или

2 мг/кг в виде 0,1%-го раствора в 0,1%-ом растворе бикарбоната натрия. Животным контрольной группы вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.

В каждом отведении определяли время деполяризации по минимуму первой производной электрограммы по времени в период комплекса QRS, время окончания реполяризации - по максимуму первой производной электрограммы по времени в период комплекса ST-T. Интервал активация-восстановление (ЛЯ1с), характеризующий локальную длительность реполяризации, рассчитывали как период между моментами деполяризации и реполяризации. Зону ишемии и пограничную зону определяли по подъему сегмента 8Т на эпикардиальных электрограммах и по посмертному прокрашиванию миокарда раствором синего Эванса. Пограничную дисперсию реполяризации рассчитывали как разницу между максимальным значением ЛШс в пограничной зоне и минимальным значением ЛШс в зоне ишемии. При статистической обработке данных использованы критерий Манна-Уитни для сравнения групп, критерий Фридмана для парных сравнений внутри одной группы, хи-квадрат для оценки вероятности развития аритмий. Все данные представлены в виде медианы и интерквартильного интервала [Ме(25%; 75%)].

Результаты исследования и их обсуждение

Введение эхинохрома (за 5 минут до окклюзии коронарной артерии) не приводило к изменению длительностей и распределения ЛЯ1с в предокклюзионный период, и исходное распределение ЛЯ1с не отличалось между группами животных. В период коронарной окклюзии длительность ЛЯ1с в неишемизированной и пограничной зонах желудочков сердца у животных как контрольной, так и опытных групп не изменялась, тогда как в ишемизированной зоне ЛЯ1с укорачивались (¿><0.05), что приводило к увеличению пограничной дисперсии реполяризации (¿<0.05).

Однако, укорочение длительности ЛЯ1с в ишемизированной зоне миокарда у животных, которым вводили эхинохром в дозе 2 мг\кг, было меньше, чем у контрольных животных на 15-ой и 30-ой минутах ишемии (¿<0.05), и меньше, чем в группе животных, которым вводили эхинохром в дозе 1 мг\кг, на 30-ой минуте ишемии (¿<0.05; табл. 1).

Таблица 1

Динамика ишемического повреждения в период коронарной окклюзии [Ме(25%; 75%)]

Время Контроль (п=5) Эхинохром

1 мг/кг (п=5) 2 мг/кг (п=7)

5 мин ишемии 46(38;57) 33(31;56) 17(14;35)

15 мин ишемии 69(56;71) 38(19;58) 27(19;33) {

30 мин ишемии 69(51;87) 43(36;70) 25(12;40) } *

Приведено укорочение ЛЯ1с в зоне ишемии по отношению к исходным значениям. { р<0.05 по сравнению с контролем, * р<0.05 по сравнению с дозой 1 мг/кг.

У животных, которым вводили эхинохром в дозе 2 мг/кг, происходило меньшее увеличение пограничной дисперсии реполяризации по сравнению с группой контроля на 5-ой, 15-ой и 30-ой минутах ише-

мии (¿><0.05; табл. 2) и по сравнению с группой животных, которым вводили эхинохром в дозе 1мг/кг, на 30-ой минуте ишемии (¿<0.05; табл. 2).

Таблица 2

Динамика увеличения пограничной дисперсии ЛШс

в период коронарной окклюзии [Ме (25%; 75%)]

Время Контроль (п=5) Эхинохром

1 мг/кг (п=5) 2 мг/кг (п=7)

5 мин ишемии 53(37;71) 47(12;54) 24(17;34) }

15 мин ишемии 61(59;81) 74(31;88) 37(18;38) {

30 мин ишемии 63(63;65) 70(68;80) 40 (15;44) } *

Приведено увеличение ЛШс пограничной дисперсии по отношению к исходным значениям. { р<0.05 по сравнению с контролем, * р<0.05 по сравнению с дозой 1 мг/кг.

Во всех группах экспериментальных животных после 10-й минуты ишемии наблюдалась желудочковая экстрасистолия. Вероятность развития желудочковых аритмий не различалась между группами животных в период коронарной окклюзии. Антиаритмический эффект эхинохрома не выявлен, что может быть связано с недостаточной выборкой исследования или с возможными механизмами развития аритмий в период ишемии, на которые данный препарат не оказывает воздействия.

Таким образом, обнаружены антиишемические эффекты синтетического эхинохрома при его превентивном введении в кровоток перед коронарной окклюзией, заключающиеся в уменьшении ишемического повреждения. Показано, что при увеличении дозы эхинохрома выраженность ишемических изменений миокарда уменьшается.

Исследование поддержано Уральским отделением Российской академии наук (Программа межрегиональных и межведомственных фундаментальных исследований, проект № 12-С-4-1009). Синтетический

эхинохром предоставлен Федеральным государственным бюджетным

учреждением науки Тихоокеанским институтом биоорганической химии Дальневосточного отделения Российской академии наук.

Список литературы

1. Оценка функционального состояния свежевыделенных и культивируемых кардиомиоцитов крыс в условиях окислительного стресса / Белостоцкая Г.Б., Дарашина И.В., Голованова Т.А., Хрусталева Р.С., Цырлин В.А. // Регионар. Кровообр. Микроцирк. 2008. №7 (2). С. 85-92.

2. Влияние антиоксидантного препарата гистохром на сократительную функцию и метаболизм изолированного сердца крысы в условиях «кальциевого парадокса», ишемии и реперфузии / Винокуров А.А., Алабовский В.В., Шульженко В.С., Иванова Н.В., Лебедев А.В. // Вопросы медицинской химии. 2001. № 5. С. 483-490.

3. Антиоксидантные свойства, автоокисление и мутагенная активность эхинохрома А в сравнении с его этерифицированным аналогом / Лебедев А.В., Левицкая Е.Л., Тихонова Е.В., Иванова М.В. // Биохимия. 2001. № 66 (8). С. 1089-1098.

4. Мищенко Н.П., Федореев С.А., Багирова В.Л. Новый оригинальный отечественный препарат гистохром® // Хим.-фармацевт. журн. 2003. № 37 (1). С. 49-53.

5. Влияние гистохрома и эмоксипина на биофизические свойства электровозбудимых клеток / Мищенко Н.П., Федореев С.А., Запа-ра Т.А., Ратушняк А.С. // Бюлл. Экспер. Биол Мед. 2009. № 147 (2). С. 155-159.

6. Исследование протективного действия полигидрокси-1,4-нафто-хинонов на модели экспериментальной окклюзии-реперфузии миокарда / Швилкин А.В., Афонская Н.И., Черпаченко Н.М., Садрет-динов С.М., Новиков В.Л., Ануфриев В.Ф., Кольцова Е.А., Макси-

мов О.Б., Левицкий Д.О., Руда М.Я. // Кардиология. 1991. № 31 (10). С. 81-82.

7. Lebedev A.V., Ivanova M.V., Levitsky D.O. Iron chelators and free radical scavengers in naturally occurring polyhydroxylated 1,4-naphtho-quinones // Hemoglobin. 2008. № 32 (1-2). P. 165-179.

References

1. Belostotskaya G.B., Darashina I.V., Golovanova T.A., Khrustaleva R.S., Tsyrlin VA. Regional. Circ. Microcirc., №7, 2 (2008): 85-92.

2. Vinokurov A.A., Alabovskii V.V., Shul'zhenko V.S., Ivanova M.V., Lebedev A.V Vopr. Med. Khim, №47 (2001): 483-490.

3. Lebedev A.V, Levitskaya E.L., Tikhonova E.V., Ivanova M.V. Biochemistry (Moscow), №66 (2001): 1089-1098.

4. Mishchenko N.P., Fedoreev S.A.,

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком