РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, том 6(15), № 4, с. 376-383
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СПОНТАННОЙ КРАПИВНИЦЫ
© 2012 г. Е.В. Сорокина***, Н.К. Ахматова*
* Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМН, Москва, Россия, **Институт аллергологии и клинической иммунологии, Москва, Россия
Поступила: 16.05.2012. Принята: 20.08.2012
В статье представлены данные обследования 82 больных хронической спонтанной крапивницей. Сопутствующие заболевания вирусной этиологии выявлены у 73% больных, бактериальной этиологии выявлены у 32,9% больных. Показана клиническая эффективность комбинированной терапии хронической крапивницы с использованием иммуномо-дуляторов: терапевтической бактериальной вакцины иммуновак-ВП-4 и препарата каго-цел, которая коррелировала с динамикой иммунологических показателей. Использование иммунотерапии препаратами иммуновак-ВП-4 и кагоцел привело к достоверному повышению показателей фагоцитарной активности нейтрофилов. Иммунотерапия препаратом иммуновак-ВП-4 способствовала повышению содержания всех популяций лимфоцитов с маркерами СЭ3+, СЭ4+, СЭ8+. После проведения иммунотерапии наблюдалось значительное повышение индуцированной продукции ¡БЫ-а и ШЫ-у, более значимое в группе, получавшей иммуновак-ВП-4.
Ключевые слова: крапивница хроническая, вакцина иммуновак-ВП-4, кагоцел
ВВЕДЕНИЕ
Хроническая спонтанная крапивница может являться одним из клинических симптомов разных заболеваний, что определяет сложность диагностики и лечения этой патологии. Распространенность хронической крапивницы в популяции составляет около 3%, причем наиболее часто заболевание встречается у лиц молодого трудоспособного возраста. В этиологии и патогенезе хронической спонтанной крапивницы значительная роль отводится различным инфекционным агентам [1—3]. О существовании связи между инфекцией Helicobacter pylori и хронической крапивницей свидетельствуют факты обнаружения активного гастрита у больных с рецидивирующими уртикарными высыпаниями, а также исчезновение симптомов крапивницы при эрадикации возбудите-
Адрес: 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а. E-mail: mech.inst@mail.ru
ля антибактериальными препаратами [4, 5]. Большинство специалистов признает существенность взаимосвязи между хронической крапивницей и паразитарными инвазиями, однако, клиническое разрешение крапивницы путем элиминации паразитов достигается лишь в 12% случаев [6, 7]. Стрептококковая и стафилококковая инфекции ЛОР-органов выявляются в среднем у 30% больных. Недавние исследования свидетельствуют о высокой степени колонизации Б.аигеив ЛОР-органов у больных хронической крапивницей [8—10]. В последнее время все больше исследований посвящено взаимосвязи торпидно протекающей хронической спонтанной крапивницы с вирусными гепатитами В и С и активацией персистирующих вирусных инфекций, вызванных вирусами семейства Herpesviridae [11, 2]. Тем не менее патогенез хронической крапивницы в каждом конкретном случае может быть полифакториальным. Многие бактериальные агенты и вирусы, в частности вирусы гепатита В и С, простого герпеса, ви-
руса Эпштейна-Барр, ретровирусы, аденовирусы и др., обладающие способностью длительно сохраняться в макроорганизме, могут вызывать хроническую форму инфекции, что приводит в свою очередь к изменению иммунологической реактивности организма. По современным представлениям, генетическая детерминированность иммунного ответа макроорганизма предопределяет жизненный цикл инфекционного агента. Однако при этом нельзя не учитывать свойства инфекционного агента, действие которого направлено на модулирование защитных сил организма и «ускользание» от иммунного надзора. Установлено значение вторичной иммунологической недостаточности в патогенезе крапивницы, для коррекции которой используют иммуномодуляторы, в том числе терапевтические вакцины из антигенов этиологически значимых возбудителей. Таким образом, целесообразным является выявление этиопато-генетического фактора, иммунологических нарушений у больных хронической спонтанной крапивницей, ассоциированной с хроническими бактериальными и вирусными инфекциями и включение в терапию препаратов с иммунокорригирующим действием, активизирующих врожденные и адаптивные механизмы системы иммунитета, направленные на элиминацию патогена.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находилось 82 больных хронической спонтанной крапивницей. Из них 38 мужчин и 44 женщины в возрасте 20 — 50 лет с преобладанием лиц молодого и среднего возраста. Длительность заболевания до 6 месяцев наблюдалась у 13 больных, от 3 до 8 лет — у 12 больных. У преобладающей части больных (45 человек) длительность заболевания составила от 12 месяцев до 3-х лет. Частота рецидивов более 6 в год отмечалась почти у половины больных — 40 человек. Число уртикарных высыпаний более 10 в период одного рецидива наблюдалось у 29 больных. Нарушение общего состояния во время рецидива отмечали 36 больных. Сильный зуд в местах высыпаний беспокоил более половины больных. Всем больным было проведено клинико-лабораторное исследование. Лабораторные методы исследования включали клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, комплекс серологических реакций на сифилис, а также тест на ВИЧ-инфицирование, вирусный гепатит С
и В. По показаниям больные были проконсультированы эндокринологом, отоларингологом, терапевтом. Иммунологические методы исследования включали оценку функциональной активности нейтрофилов по определению фагоцитарного индекса (ФИ) — среднему числу частиц латекса, фагоцитированных каждым нейтрофилом, и кислородзависимого метаболизма нейтрофилов в НСТ тесте (с нитросиним тетразолием) по определению цитологического показателя (НСТ ЦП) и индекса активации латексом (ИАЛ), соответствующему отношению индуцированного НСТ-теста к спонтанной активации. Содержание субпопуляций лимфоцитов в крови проводили с использованием моноклональных антител методом проточной цитометрии на проточном цитометре FacsCalibur (Becton Dickinson, США). Определяли относительное и абсолютное содержание лимфоцитов, экспрессирующих поверхностные маркеры CD3, CD4, CD8, CD16, CD21, CD23, CD72, CD25, HLA-DR. Содержание общих иммуноглобулинов А, G, М классов проводили методом радиальной иммунодиффу-зии в агаровом геле по G. Mancini с помощью диагностических тест-наборов производства Института иммунологии. Уровень общего IgE определяли в ИФА с помощью тест-наборов. Исследование уровня интерферона проводили по методу С.С. Григорян. В цельной гепарини-зированной крови микрометодом in vitro определяли уровень сывороточного интерферона (IFN), а также его спонтанную и индуцированную продукцию лейкоцитами. Продукцию индуцированного IFN-a определяли при стимуляции лейкоцитов вирусом болезни Ньюкасла (ВБН), продукцию IFN-y лейкоцитами при воздействии митогеном — фитогемагглютинином (ФГА). Постановку реакции осуществляли в НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (г. Москва).
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Excel (Microsoft Corporation, США) и StatSoft 7.0 (Windows 2007) с применением параметрических и непараметрических методов сравнения. Данные представлены как M±m. Различия рассматривались как значимые при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При анализе анамнестических данных и клинико-лабораторного исследования у больных хронической спонтанной крапивницей выявлена аутоиммунная патология у 6 больных в виде аутоиммунного тиреоидита. Со-
путствующая патология инфекционной этиологии выявлена у 58 больных. Инфекционные заболевания вирусной этиологии зарегистрированы у 52 больных в виде рецидивирующей герпетической инфекции с локализацией в области половых органов с частотой рецидивов 4 — 6 и более в год у 6 больных, ежемесячными рецидивами лабиального герпеса у 11 больных, орофарингеальная герпетическая инфекция наблюдалась у 5 больных. При лабораторном исследовании идентификация вирусов семейства Herpesviridae отмечена у 54 больных: HSV1 — у 15 больных, HSV2 — у 6, ВЭБ - у 25, HHV6 - у 9 больных. Идентификация аденовируса из носоглотки при рецидивах крапивницы отмечена у 10 больных, высокие титры специфических антител класса IgM, IgG к Parvovirus B19 — у одного больного. Вирусные гепатиты С и В наблюдались у двух больных. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта диагностирована у одного больного. Хронические воспалительные заболевания ЛОР-органов с идентификацией в очаге S. pyogenes наблюдались у 4-х больных. Хронические гнойничковые заболевания кожи наблюдались у 8 больных в виде стафилодермии у 6 и стрептодермии у 2-х больных. Заболевания органов пищеварительной системы в виде хронического гастрита, гастродуоденита с колонизацией H. pylori в этиологически значимом титре — у 12 больных, дисбактериоз кишечника с колонизацией C. albicans — у 9 больных, S. aureus — у 1 больного. Кандидоз кожных складок наблюдался у двух больных. Паразитарные инвазии диагностированы у 2 больных. Дерматофи-тии и онихомикозы наблюдались у 4 больных. Анемия железодефицитная наблюдалась у 5 больных. Аутоиммунные заболевания в виде тиреоидита выявлены у 6 больных.
Всем больным было проведено иммунологическое обследование, в ходе которого в группе больных хронической спонтанной крапивницей до лечения выявлены следующие изменения. При изучении фагоцитарной активности нейтрофилов в целом по группе основные нарушения выявлены по индексу активации нейтрофилов латексом, его среднее значение составило 1,6±0,15 у.е. Изучение показателей системы интерферона свидетельствуют о снижении индуцированной продукции IFN-a в 4,5 раз (до 155,1±31,4 ед/мл при нормальных значениях выше 640 ед/мл) и IFN-y в 2,5 раза (до 46,6±4,5 ед/мл при нормальных значениях выше 128 ед/мл) на фоне нормальных значений спонтанного и сывороточного интер-
ферона. При изучении субпопуляционного состава лимфоцитов выявлены определенные изменения. В целом по группе процентное и абсолютное содержание общих Т-лимфоци-тов СБ3+ (62,1 ±2,01
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.