РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ. РАДИОЭКОЛОГИЯ, 2008, том 48, № 6, с. 730-733
МОДИФИКАЦИЯ ^^^^^^^^^^^^
РАДИАЦИОННЫХ ЭФФЕКТОВ
УДК 616-03:599.323.4:591.2:539.1.047
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОЛУЧЕВЫХ СВОЙСТВ РАДИОПРОТЕКТОРА Б-190 ПРИ ЕГО ПРИМЕНЕНИИ
ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ
© 2008 г. М. В. Васин*, И. Б. Ушаков, В. Ю. Ковтун, С. Н. Комарова, Л. А. Семенова, Л. В. Королева, А. А. Галкин, Р. В. Афанасьев
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ, Москва
В опытах на мышах F1(CBAxC57Bl/6) при общем у-облучении в дозе ЛД35-70/30 радиопротектор Б-190 при его применении после облучения повышал выживаемость животных на 30-55%, вызывал увеличение количества эндогенных колоний в селезенке и лейкоцитов крови на 11-е и 30-е сут острой лучевой болезни соответственно. Препарат оказывает действие в интервале доз от 75 до 150 мг/кг с ростом противолучевого действия по ФУД от 1.1 до 1.22. а1-адреноблокатор теразозин в дозе 15 мг/кг частично снижал противолучевые свойства Б-190 как радиопротектора и средства ранней терапии.
Радиопротектор Б-190, острая лучевая болезнь, средство ранней терапии острой лучевой болезни, теразозин, эндогенные колонии в селезенке, лейкоциты.
Известно, что радиопротектор Б-190, проявляющий выраженные противолучевые свойства при его применении до облучения, также оказывает умеренное противолучевое действие после облучения, в том числе и в опытах на крупных животных (собаках) [1]. В условиях частичного экранирования живота крыс и применения радиопротектора Б-190 после облучения противолучевой эффект достигал 90% при слабом действии каждого из компонентов комбинированной защиты при дозе облучения 10 Гр [2].
Слабые противолучевые свойства при применении после облучения ранее были выявлены у вазоактивных биогенных аминов серотонина, мексамина и норадреналина [3-5]. Механизм данного эффекта недостаточно изучен. Установлено, что при применении радиопротектора Б-190 после облучения в случае экранирования костного мозга лапы мышей имеет место увеличение числа эндогенных колоний в селезенке [1]. В настоящем исследовании проводился анализ противолучевых свойств радиопротектора Б-190 при его применении после облучения при различных дозах у-облучения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА
Опыты проведены на мышах-самцах Р1(СБЛхС57Б1/6) массой 23-26 г. Животные получали стандартный брикетированный корм и
*Адресат для корреспонденции: 127083 Москва, А-83, Петровско-Разумовская аллея, 12а, ГНИИИ военной медицины МО РФ; e-mail: vas-mizail@yandex.ru.
питьевую воду из поилок. Мышей подвергали общему облучению у-квантами 60Со на у-терапевти-ческой установке "Хизотрон" (Чехия) в дозах 7.010.0 Гр при мощности дозы 30.9-33.7 сГр/мин в специальных полистироловых пеналах по 10 животных с одного бока на расстоянии 38.5 см от у-источника.
Радиопротектор Б-190 вводили мышам перо-рально в виде 2.5%-ной взвеси в 0.7%-ном геле сваренного картофельного крахмала в дозе 200 мг/кг или внутрибрюшинно в дозах 75, 100 и 150 мг/кг в виде 2.5%-ного водного раствора за 10 мин или через 10 мин после облучения животных. а1-адреноблокатор теразозин вводили внутрибрюшинно в дозе 15 мг/кг за 5 мин до введения радиопротектора Б-190.
Противолучевые свойства радиопротектора оценивали по выживаемости животных в течение 30 сут после облучения, по средней продолжительности жизни погибших животных (СПЖ) за данный срок наблюдения, по изменению картины крови (лейкоциты, эритроциты), массы селезенки и количеству эндогенных селезеночных колоний на 11-е и 30-е сут после облучения. Количество эндогенных колоний определяли по методу Тилла-МакКаллокка [6].
ЛД50 у-облучения определяли методом пробит-анализа по Литчфилду и Вилкоксону. ФУД радиопротектора вычисляли по [7]. Достоверность различий между сравниваемыми эффектами оценивали по точному методу Фишера и ¿/-критерию Манна-Уитни с помощью компьютерной программы 81аи$иса 6.
Таблица 1. Противолучевые свойства радиопротектора Б-190 в опытах на мышах при его применении до или после у-облучения
Группа Способ применения Б-190 до или после облучения Доза облучения, Гр Доза препарата, мг/кг Число мышей Выживаемость к 30-м сут после облучения, % СПЖ, сут
Контроль на облучение - 10.0 - 40 7.5 12.5 ± 0.7
Радиопротектор Б-190 Перорально до 10.0 200 38 86.9* 14.0 ± 1.1
Радиопротектор Б-190 + Перорально до 10.0 200 + 15 30 46.7** 12.0 ± 1.0
+ теразозин
Радиопротектор Б-190 Перорально после 10.0 200 10 0** 16.0 ± 1.4
Контроль на облучение - 7.0 100 20 65.0 11.7 ± 1.4
Радиопротектор Б-190 Внутрибрюшинно после 7.0 100 18 94.4* 20.0
Контроль на облучение - 8.0 - 10 30.0 16.6 ± 1.6
Радиопротектор Б-190 Внутрибрюшинно после 8.0 150 7 85.7* 12.0
Радиопротектор Б-190 Внутрибрюшинно после 8.0 100 9 66.7 15.0 ± 4.6
Радиопротектор Б-190 Внутрибрюшинно после 8.0 75 9 55.6 23.5 ± 1.8*
Радиопротектор Б-190 + Внутрибрюшинно после 8.0 100 + 15 20 45.0 14.4 ± 1.4
+ теразозин
* р < 0.05 по сравнению с контрольной группой на облучение по точному критерию Фишера.
** р < 0.05 по сравнению с группой "радиопротектор Б-190 перорально до облучения" по точному критерию Фишера.
* р < 0.05 по сравнению с контрольной группой на облучение по ^-критерию Манна-Уитни.
Таблица 2. Противолучевая эффективность радиопротектора Б-190 в опытах на мышах при его применении после облучения в дозе 7 Гр по изменению крови и кроветворных органов (селезенки)
Группа Масса селезенки, мг Количество селезеночных колоний на 11-е сут по медиане Количество лейкоцитов, тыс/мкл крови Количество эритроцитов, млн/мкл крови
11-е сут 30-е сут 11-е сут 30-е сут 11-е сут 30-е сут
Биологический 86.9 ± 3.8 86.6 ± 6.2 0 8.7 ± 1.52 10.1 ± 1.1 10.0 ± 0.2 8.7 ± 0.2
контроль (7) (8) (7) (7) (8) (7) (8)
Контроль на облу- 34.7 ± 3.7* 87.0 ± 2.4 0 0.77 ± 0.09* 4.3 ± 0.4* 7.2 ± 0.3* 8.5 ± 0.4
чение (7 Гр) (9) (7) (9) (9) (7) (9) (7)
Радиопротектор 42.0 ± 4.6* 112.8 ± 7.5** 3** 0.68 ± 0.06* 7.2 ± 0.7** 7.2 ± 0.3* 9.0 ± 0.2
Б-190 (100 мг/кг (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8)
внутрибрюшинно)
Примечание. В скобках число мышей в подопытной группе.
* р < 0.05 по сравнению с группой биологического контроля. ** р < 0.05 по сравнению с группой "контроль на облучение".
РЕЗУЛЬТАТЫ
В табл. 1 представлены результаты изучения противолучевых свойств радиопротектора Б-190 при его применении в ранние сроки после облучения животных. Препарат оказывал умеренное действие, повышая выживаемость облученных мышей на 30-35% при дозе 100 мг/кг и на 55% при дозе 150 мг/кг (р < 0.05) в условиях воздействия у-излучения в дозах, вызывающих 35-70%-ную смертность животных в контрольной группе на
облучение (ЛД35-70/30). При применении радиопротектора после облучения мышей в дозе 7 Гр достоверно возрастало количество эндогенных колоний в селезенке на 11-е сут, масса селезенки и количество лейкоцитов крови на 30-е сут острой лучевой болезни (табл. 2). Препарат был не эффективен при его применении после облучения мышей в случае увеличения дозы радиации до 10 Гр. В этих же условиях при профилактическом применении радиопротектора Б-190 отмечен до-
732
ВАСИН и др.
Таблица 3. Противолучевые свойства радиопротектора Б-190 (по ФУД) в опытах на мышах при его применении до или после у-облучения
Группа Способ применения Б-190 до или после облучения Доза препарата, мг/кг ФУД
Радиопротектор Б-190 Перорально до 200 1.53
Радиопротектор Б-190 + теразозин Перорально до 200 + 15 1.35
Радиопротектор Б-190 Внутрибрюшинно после 150 1.22
Радиопротектор Б-190 Внутрибрюшинно после 100 1.15
Радиопротектор Б-190 Внутрибрюшинно после 75 1.10
Радиопротектор Б-190 + теразозин Внутрибрюшинно после 100 + 15 1.07
статочно выраженный радиозащитный эффект, близкий к 90%. а1-адреноблокатор теразозин снижал, но полностью не устранял эффект радиопротектора как в случае профилактического, так и пострадиационного применения (табл. 1).
По результатам пробит-анализа ЛД50 у-излу-чения составила 7.33 (7.06-7.61) Гр. По расчетным данным ФУД препарата Б-190 при его применении до облучения равен 1.52, при его введении после облучения мышей максимальный эффект достигал величины ФУД 1.22 при дозе 150 мг/кг и снижался до 1.1 при двукратном снижении дозы препарата (табл. 3).
ОБСУЖДЕНИЕ
Средства ранней терапии ОЛБ занимают важное место среди противолучевых средств, они оказывают благоприятный эффект на скорость пострадиационного восстановления кроветворной системы при их применении в течение первых часов после облучения. Механизм противолучевого действия данных соединений рассматривается как результат стимуляции секреции макрофагами и в целом клетками ретикулоэндоте-лиальной системы цитокинов - ИЛ-1 и ФНО, вызывающих инициацию у Т-лимфоцитов, мезен-химальных и эндотелиальных клеток продукции эндогенных гемопоэтических ростовых факторов, напрямую ведущих к активации миелопоэза. Впервые установленная Р.В. Петровым [8] способность Т-лимфоцитов активировать миграцию стволовых кроветворных клеток может рассматриваться в настоящее время как один из важных эффекторных механизмов иммуномодуляторов и цитокинов (в-СББ, БСБ, БН-3 лигант, тромбопо-этин, ИЛ-3 и 8ВБ-1) в реализации их стимулирующего действия на процессы пострадиационного восстановления гемопоэза [9-11]. Важно, что ре-популяции кроветворной ткани после облучения предшествует миграция в поврежденные участки стромальных клеток [12].
Как показали ранее выполненные нами исследования [2], умеренные противолучевые свойства
радиопротектора Б-190 при его применении после облучения возрастают до практически значимого лечебного эффекта в условиях неравномерного облучения при частичном экранировании передней четверти живота крыс, где расположены органы (печень, селезенка), мезенхимальная ткань которых составляет существенную часть ретикулоэндотелиальной системы организма, которая способна стимулировать более быстрое восстановление костного мозга животных [13].
Результаты настоящего исследования свидетельствуют, что препарат Б-190 при его применении после облучения проявляет противолучевое действие при среднелетальных дозах облучения. Это может быть с
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.