ОНТОГЕНЕЗ, 2010, том 41, № 2, с. 159-160
-- ХРОНИКА
I ЕЖЕГОДНЫЙ МИРОВОЙ КОНГРЕСС ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ И СТВОЛОВЫМ КЛЕТКАМ (2-4 ДЕКАБРЯ 2008 г., г. ФОШАН, КНР)
I Ежегодный мировой конгресс по регенеративной медицине и стволовым клеткам состоялся 24 декабря 2008 г. в г. Фошан (близ г. Гуаньджоу, Guangzhou), Китай. Программа Симпозиума была представлена 15 пленарными заседаниями и двумя постерными сессиями, в ходе которых были прочитаны доклады о результатах фундаментальных и доклинических исследований с использованием различных типов эмбриональных и тканеспецифических стволовых клеток при разработке перспективных технологий для регенеративной медицины. В конгрессе приняли участие ученые и клиницисты из 27 стран Европы, Азии, Северной Америки и Австралии.
Тематика Конгресса в большей степени касалась прикладных аспектов использования стволовых клеток в медицине, большое внимание было уделено также стволовым клеткам взрослого организма, главным образом, ме-зенхимным. В настоящее время значительно расширился список источников мезенхимных клеток человека, включающий помимо традиционных костный мозг и жировую ткань, а также менструальную кровь (Allickson J.G., Cryo-Cell Inetrnational, USA), периферическую кровь (He Q. et al., University of Hong Kong, N.P Chine; Grigler L. et al., NIH, USA) и пульпу зубов (Cheung H.S., University of Miami, USA; Cerruti H.F et al., Clinic and Center of Odontology Research, Brazil).
Для управления дифференцировкой мезенхимных клеток используются два подхода — формирование ниши, имитирующей межклеточные условия in vivo, и использование транскрипционных факторов. Обзорные доклады Ma P.X. (University of Michigan, USA) и Sun W с соавторами (Drexel University, USA) были посвящены перспективе создания синтетических или природных материалов с коротким временем биодеградации для построения трехмерного аналога внеклеточного скэфолда (extracellular scaffolds). Так, в докладе Detsch R. (University of Bayreuth, Germany) были приведены примеры успешного применения скэфолда на основе кальций-фосфатных комплексов для формирования костной ткани из мезенхимных клеток в условиях in vitro. Перспективы использования биодеградирующихся материалов (фиброин шелкопряда, хитизан — дериват хитина, гиалуроновая кислота, крахмал) в качестве поддерживающих сред при культивировании и дифференцировке стволовых клеток различного рода изложены в докладах Migliaresi C. (Univeristy of Trento, Italy) и Wang M. (University of Hong Kong, N.P.China). В сообщении Motta A. (University of Trento, Italy) показаны преимущества фиброиновых губок в качестве поддерживающей среды, поскольку они хорошо васкулизируются и в них раздельно протекают процессы дифференцировки остео- и хондробластов. В сообщениях Wing-yuk J. (University of Hong Kong, N.P.China) и Xiao Y. (Queensland University of Technology, Australia) приведены данные об успешной репарации дефектов кости до 6 см длиной с использованием технологии выращивания мезенхимных клеток костного мозга
на полилактидном скэфолде. Интересные результаты представляют доклады Zreiqat H. с соавторами (University of Sydney, Australia) и Wei X. и Hu Y (Shantou University, China), в которых изложены достижения по использованию материалов на основе кремниево-кальцивых соединений (CaSiO3) и полимеров (полигидроалканатов), обладающих порис-тостью и хорошими адгезивными свойствами, для оптимизации дифференцировки мезенхимных клеток человека в остеокласты и эндотелиаль-ные клетки. Как следует из доклада Yuge L. (Hiroshima University, Japan), в условиях микрогравитации стволовые клетки (мезенхимные, гемопоэтические, эмбриональные стволовые) сохраняют высокие пролифератив-ные и плюрипотентные свойства. Для реализации такого подхода сконструирован специальный прибор 3D-cli-nostat, а сама методика защищена множеством патентов. В настоящее время проектируются биореакторы на основе керамических скэфолдов для получения больших клеточных масс, чтобы создавать, например, костно-хрящевых транспланты (Poertner R., Hamburg University of Technology, Germany) для дальнейшего клинического использования.
Симпозиум "Новые 2D- и 3D-технологии в регенеративной медицине" ("New 2D to 3D tissue cultures tech in regenerative medicine") был посвящен проблемам управляемой дифференцировки in vitro мезенхимных клеток в различные типы клеток, включая нейральные (Yiwu D., Ruxiang X., Beijing Military General Hospital, N.R.China), кардиомиоциты (Singla D.K., University of Central Florida, USA; Shum-Tim D., McGill University Health Center, Canada) и гепатоциты (Mukhopadhyya A., National Institute of Immunology, India).
Несмотря на значительный прогресс в лабораторных исследованиях мезенхимных клеток, не было представлено работ по клиническому их применению. Несомненно, представляют интерес доклинические и клинические эксперименты по клеточ-ной терапии с использованием потенциала мезенхимных клеток.
Хотя возможность применения различных стволовых клеток взрослого организма, таких как мезенхимные стволовые, имеет значительное преимущество, однако применение их в клинике осложняет ограниченная способность к пролиферации и дифференцировке в культуре, поэтому особого внимания заслуживают работы, в которых в качестве источника предлагается использовать эмбриональные стволовые (ЭС) клетки. Так, в докладе Hasegawa K. (Kyoto Medical Center, Japan) был описан успешный опыт по дифференцировке ЭС-клеток и индуцированных плюрипотентных стволовых (ИПС) клеток в кардиомиоциты при помощи ингибитора гисто-новой деацетилазы трихостатина А. В работе Sone M. (Kyoto University Graduate Shcoll of Medicine, Japan) был описан метод получения предшественников эндотелио-цитов из ЭС- и ИПС-клеток. Пказано, что введение таких клеток мышам с ишемией приводит к образованию
160
СЕРОВ, БАТТУЛИН
сосудов и в целом улучшает кровоснабжение поврежденного участка тканей.
На Конференции обсуждались проблемы стабильности генома ЭС-клеток человека и опасность неконтролируемого роста производных ЭС-клеток при трансплантации. Так, в своем докладе Hampl A. (Institute of Exerimental Medicine, Czech Republic) говорил о том, что, хотя ЭС-клетки, по-видимому, обладают защитным механизмом, поддерживающим ДНК в неизменном виде, селекция в условиях культивирования клеток in vitro может создать условия для возникновения различного рода генетических аберраций.
В докладе Гордеевой О.Ф. (Институт биологии развития им. Н.К.Кольцова РАН) были представлены результаты исследований механизмов дифференциров-ки линий плюрипотентных стволовых клеток мыши и человека в различных условиях культивирования in vitro, а также после трансплантации их в организм иммуно-дефицитных животных. Была показано, что, несмотря на использование различных факторов-индукторов, дифференцировка плюрипотентных клеток in vitro тем не менее остается неполной, с сохранением субпопуляции недифференцированных клеток, минимальные количества которых в гетерогенных культурах могут служить источниками развития тератом после трансплантации донорам. В сообщении Гордеевой были приведены результаты собственных исследований по изучению регуляции клеточного цикла плюрипотент-ных и раковых клеток и эффектов различных цитоста-тиков. Отдельное внимание было уделено вопросам разработки технологий оценки безопасности применения плюрипотентных клеток в регенеративной медицине.
В рамках Конференции обсуждались вопросы генетической регуляции плюрипотентного состояния ЭС-клеток. В докладе Wang Z. (Harvard Medical School, USA) были представлены новые данные о функции одного из ключевых компонентов хроматинремоделиру-ющего комплекса SWI/SNF—BAF250a. Указанный комплекс играет важную роль в регуляции транскрипции генов Oct4 и Sox2 в ЭС-клетках, а также, по-видимому, участвует в репрограммировании генома, меняя состояние хроматина и доступность его для транскрипционных факторов. В настоящее время активно ведутся поиски химических соединений, которые могли бы использоваться
для индукции плюрипотентности в соматических клетках. На Конференции был представлен доклад Khilan J.S. (University of Pittsburgh, USA), в котором в качестве такого соединения предлагается применять витамин А (ретинол). Было показано, что ретинол увеличивает экспрессию гена Nanog (одного из ключевых "генов плюрипотентности") через сигнальный путь Р13-киназы. Об эффектах трансформирующего фактора роста TGFßl на дифференцировку ЭС-клеток человека говорилось в докладе Yang Z. (National University of Singapore, Singapore). Было показано, что TGFß 1 может подавлять ранние этапы дифференцировки ЭС-клеток в хондробласты, однако является необходимым на более поздних этапах дифферен-цировки.
В рамках Симпозиума по достижениям в области биологии стволовых клеток мы представили на Конгрессе две работы, посвященные анализу механизмов репро-граммирования генома в гибридных клетках, образующихся при слиянии соматических и ЭС-клеток. Анализ ранних этапов репрограммирования (4—48 ч после слияния) показал, что уже на стадии гетерокариона все гибридные клетки имеют либо фибробластный, либо ЭС-подобный фенотип. Таким образом, при слиянии ЭС-клеток и фибробластов основные события репро-граммирования происходят, по-видимому, до первого деления гибридной клетки, а сам процесс репрограмми-рования является двунаправленным. Анализ профилей метилирования промоторов генов Oct4 и Nanog, а также их экспрессии в гибридных клетках типа ЭС-клетка— спленоцит показал, что гены соматического партнера в гибридных клетках реактивируются, а их промоторы подвергаются деметилированию.
В ходе Конгресса были освещены основные достижения и перспективы в области фундаментальных исследований и клинического использования стволовых клеток для восстановления тканевых повреждений при различных заболеваниях и травмах. Как показали презентации докладчиков из различных мировых лабораторий, а также биотехнологических компаний, уже сейчас происходит активное внедрение результатов, полученных в лабораторных исследованиях, в клиническую практику, что свидетельствует о больших перспективах в этой области
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.