научная статья по теме ИММУНОГЛОБУЛИНЫ, АНТИТЕЛА И АНТИГЕНЫ Биология

Текст научной статьи на тему «ИММУНОГЛОБУЛИНЫ, АНТИТЕЛА И АНТИГЕНЫ»

Объединенный иммунологический форум, Нижний Новгород 2013 =

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ, АНТИТЕЛА И АНТИГЕНЫ

Изменение содержание иммуноглобулина Е у ВИЧ-инфицированных

Ахмеджанова З. И., Давис Н. А., Залялиева М. В.,

Аскарова Л. И., Мирахмедова Н. Н.

Институт иммунологии АН РУз, Ташкент, Узбекистан

Пандемия ВИЧ-инфекции является одной из наиболее губительных эпидемий в истории человечества. ЮНИСЕФ увидел в Восточной Европе и Центральной Азии скрытую эпидемию СПИДа. У большинства инфицированных людей болезнь не проявляется в течение многих лет, причем в течение всего времени остается сравнительно постоянным число Т-клеток CD4+, наблюдается небольшое число инфицированных клеток в крови, а цитотоксическая активность Т-клеток остается в норме. Это указывает на то, что вирус находится под иммунным контролем. Однако наступает момент, когда иммунная система перестает быть эффективной, и развиваются симптомы СПИДа. Почему иммунная система оказывается неспособной контролировать ВИЧ-инфекцию. Иммунопатогенетически ВИЧ-инфекция проявляется дефицитом Т- и В-звеньев иммунной системы, дефицитом комплемента, фагоцитов, снижением функции неспецифических факторов защиты. В результате идет формирование анергии с проявлениями аллергического, аутоаллергического и иммунокомплексного патологического процесса. Установлена прямая зависимость между уровнем общего IgE и наличием очагов бактериальной инфекции. Доказано, что IgE-опосредованные иммунные реакции рассматриваются как ведущие в патогенезе атопических заболеваний. Несмотря на значительные успехи, связанные с выявлением различных иммунных факторов в реализации аллергического воспаления, ряд вопросов, касающихся участия IgE-, опосредуемых реакций, остается недостаточно изученным. Цель. Изучить изменение содержания IgE у ВИЧ инфицированных пациентов при различных сопутствующих заболеваниях

Материалы и методы. Обследованы 118 ВИЧ-инфицированных пациента в возрасте от 21 до 63 лет (из них 70 женщин, 48 мужчин) и 15 практически здоровых лица. Все обследованные ВИЧ-инфицированные, находились на учете в РЦ по борьбе со СПИДом РУз с подтвержденным диагнозом, клинически и лабораторно методам и ИФА и иммуноблотинга. У всех пациентов были проведены обязательные лабораторные исследования (анализ крови, анализ мочи, глюкоза крови), биохимические исследования. Исследование уровня общего IgE в сыворотке крови проводили методом ИФА с использованием тест-системы производство HEMA г. Москва. Статистическая обработка полученных результатов проводили по стандартным программам из пакета Microsoft Office Execel-2003. Обследованные пациенты были разделены на 3 группы, в зависимости от СD4-лимфоцитов. Первую группу составили 14 пациентов с СD4+ более 500 кл/мкл, вторую группу составило 60 пациент с СD4+ от 200 до 499 кл/мкл, в третью группу вошли 44 пациента с СD4+ менее 200 кл/мкл. Изучение уровня иммуноглобулина Е показало, что в 1 группе больных IgE был достоверно повышен и составлял 143,6±61,8 МЕ/мл. В 2 группе больных концентрация IgE была еще более повышенной (р<0,001). В данной группе гистамин был также повышен у всех пациентов, независимо от их клинического состояния. Максимальное значение IgE наблюдалось в 3-ей группе и составляло в среднем

189,9±43,3 МЕ/мл (р<0,001). Таким образом, на течение инфекционного процесса ВИЧ оказывают влияние достаточно большое число факторов: вирулентности возбудителя, особенности генотипа пациента и условий и механизмов реализации иммунного ответа. Объективная оценка совокупности лабораторных параметров, изменение показателей IgE, гистамина характеризующих эффективность противодействия иммунной системы организма и контроля репликации ВИЧ может с определенной степенью достоверности определить индивидуальный прогноз развития заболевания уже на ранних асимптомных стадиях и инициировать проведение интенсивной предупреждающей терапии у лиц с неблагоприятным прогнозом.

Использование химерных миниантител к M. hominis, экспрессируемых в составе рекомбинантного аденовируса, для борьбы с урогенитальными микоплазменными инфекциями

Бурмистрова Д. А.1, ЩебляковД. В.1, Грибова И.Ю.1, Рутовская М.В.2, Иванова Т. И.2, ВасильевЛ.А.2, Раковская И. В.1, Тиллиб С. В.2

' Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи Минздрава России,

2 Институт биологии гена РАН, Москва, Россия

Урогенитальные инфекции в нашей стране и за рубежом представляют серьезную медицинскую и социальную проблему в связи с их распространением и тяжестью осложнений. В настоящее время актуальной задачей является разработка новых подходов для терапии урогенитальных инфекций, в том числе вызванных M.hominis.

Одним из перспективных подходов для борьбы с урогенитальными инфекциями является метод пассивной иммунизации с использованием антител, обладающих противоинфекционным действием. В нашей работе в качестве возможного подхода были использованы химерные однодоменные миниантитела, специфичные к поверхностным антигенам M.hominis, которые исходно удалось генерировать с помощью иммунизации верблюда фракцией мембранных белков M.hominis и функционального отбора последовательностей однодоменных антител методом фагового дисплея в лаборатории Тиллиба С. В. Как известно, воротами для инфекции M.hominis является поверхность слизистой оболочки урогенитального тракта. Поэтому для эффективного подавления развития микоплазменной инфекции необходимо обеспечить эффективную доставку антител из системной циркуляции через многослойный эпителий на поверхность слизистой оболочки урогенитального тракта. Для доставки миниантител в полость урогенитального тракта мы использовали рекомбинантный аденовирус 5 серотипа, экспрессирующий химерный белок, состоящий из миниантитела, специфически связывающегося с поверхностным антигеном M.hominis, и Fc фрагмента IgG2a мыши, обеспечивающего направленный транспорт в полость урогенитального тракта. Экспрессия функциональных химерных антител в культуральную среду была показана в экспериментах in vitro при заражении полученным аденовирусом

эукариотической культуры клеток A549. Методами ИФА и иммуноблоттинга была показана специфичность антител к поверхностному антигену M.hominis. В эксперименте in vivo, при системном введении рекомбинантного аденовируса мышам функциональные антитела обнаруживались в сыворотке крови, а также в смывах из урогенитального тракта.

Таким образом, нами был получен препарат на основе рекомбинантного аденовируса, обеспечивающего доставку химерного миниантитела, специфически связывающегося с поверхностным антигеном M.hominis, к поверхности слизистой оболочки и его секреции через многослойный эпителий. Описанный подход может являться перспективным методом борьбы с патогенами, проникающими через поверхность слизистых оболочек урогенитального тракта и, в частности, инфекций, вызванных М.hominis.

Изучение синтеза капсульных полисахаридов штаммами Streptococcus pneumoniae, выращенными в полусинтетической питательной среде

Грищенко Н. В.1, Токарская М. М.1, Катосова Л. К.2, Пономаренко О. А.2, Лазарева А. В.2 ' Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова, РАМН,2 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва, Россия

Необходимость создания отечественной вакцины для профилактики заболеваний, обусловленных актуальными для России серотипами пневмококка и отсутствие тестов, для оценки поствакцинального иммунитета явились основанием для проведения настоящего исследования. Целью работы является изучение уровня синтеза капсульных полисахаридов штаммами, выращенными в полусинтетической питательной среде. В работе использованы свежевыделенные штаммы S.pneumoniae, принадлежащие 14 (№ 592 и № 883), 19F (№ 486 и № 532), 6 В (№ 755 и № 3353) и 18 С (№ 644 и № 752) серотипам. Штаммы выделены и серотипированы микробиологами Научного центра здоровья детей РАМН, г. Москва. Для приготовления посевной культуры штаммы выращивали на полноценной агаризованной питательной среде. Длительность выращивания - 12 часов при 37 °С, объем посевной дозы - 1/10 от объема среды культивирования, концентрация микробных клеток - не менее 100 млн./мл. Культивирование проводили в полусинтетической питательной среде, содержащей соли, глюкозу, витамины и растительный пептон. рН среды - 7,6. Выращивали бактерии в колбах с рабочим объемом 6,0 литров при 37 °С в атмосфере СО2 в течение 16-18 часов. Уровень синтеза КПС оценивали по результатам ракетного иммуноэлектрофореза (РИЭФ) культураль-ной жидкости, разбавленной в 8-16 раз. Условия РИЭФ для определения «кислых» и «нейтральных» КПС (с. 14) отличались. В качестве референс-препаратов использованы очищенные КПС перечисленных серотипов, выделенные ранее. В геле агарозы находилась гипериммунная кроличья сыворотка к бактериям того или иного серотипа. Наименьшим уровнем синтеза КПС обладали оба штамма (644 и 752) серотипа 18 С - 92 мкг/мл. Следующими по уровню синтеза были штаммы двух серотипов - 19F и 14. В исследуемых парах одни их штаммов синтезировали в культуральную жидкость 130-152 мкг/мл КПС (№ 592 - с. 14, № 486-19F), другие (№ 883 - с. 14; № 532 - с. 19F) - 150-190 мкг/мл. Оба штамма, принадлежащие к серотипу 6 В, синтезировали от 180 (№ 755) до 250 (№ 3353) мкг/мл КПС. Полученные результаты послужили основанием для выбора штаммов-продуцентов с целью получения КПС S.pneumoniae.

Верификация заболеваний щитовидной железы, индуцированных иерсиниозной инфекцией

Вострикова О. П.1, Портнягина О.Ю.1, Новикова, О. Д.1, Хоменко В. А.1, Корнеева И. А.2, Павлова Г. Г.2 1 Тихоокеанский институт биоорганической химии им Г. Б. Елякова ДВО РАН,2 Медицинское объединение ДВО РАН, Владивосток, Россия

В последние десятилетия заболевания щитовидной железы (ЩЖ), развивающиеся по аутоиммунному механизму, занимают лидирующее положение среди всей эндокринной патологии. В развитии аутоиммунных тиреопатий

особое значение придается иерсиниозной инфекции, что обусловлено способностью иерсиний к персистенции и проявлению молекулярной мимикрии. В этой связи установление этиологии и разработка эффективных и надежных методов диагностики заболе

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком