ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ КОРИ У ДЕТЕЙ, ПОСЕЩАЮЩИХ ОРГАНИЗОВАННЫЕ ДЕТСКИЕ КОЛЛЕКТИВЫ
Попов Е. А., Злакоманова О. Н., Москвичева М. Г.
Научно-исследовательский институт иммунологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, Челябинск, Россия
Анализ эффективности иммунопрофилактики кори. В рамках работы проведено исследование показателей иммунной системы и протективных противокоревых антител у детей. Выявленные изменения поствакцинального иммунитета могут свидетельствовать о неэффективном ответе на вакцинацию против кори, а также неспособности к формированию иммунологической памяти, пролонгирующей поствакцинальное антителообразование.
Ключевые слова: вакцинация, корь, дети, иммунная система
Последние десятилетия ознаменованы значительными успехами в снижении заболеваемости и смертности детей от инфекций. Приоритетность профилактического направления в здравоохранении, энергичная работа педиатрического сообщества по расширению Национального календаря иммунизации, доступность новых высокоэффективных и безопасных иммунобиологических препаратов предоставляют возможность контроля над вакциноуправляемыми инфекциями [1].
В настоящее время ВОЗ рассматривает вак-цинопрофилактику как одно из эффективных и рентабельных средств борьбы с инфекциями [2]. Признано, что применение вакцин является ключевым звеном эпидемического благополучия страны.
Многолетний опыт применения вакцин против кори показал их высокую эффективность и безвредность. Однако сведения о напряженности и длительности иммунитета, формирующегося при вакцинации детей декретированных возрастов, посещающих дошкольные детские учреждения (ДДУ), крайне ограничены.
Цель работы - изучить иммунологическую эффективность стандартной схемы иммунизации против кори у детей, посещающих ДДУ. Оценить иммунный статус у детей, не ответивших на введение противокоревой вакцины.
Материал и методы. Вакцинальный статус включал противокоревую вакцину однократ-
но. Вакцинации подлежали 86 детей, в возрасте от 2 до 5 лет. Напряженность противоко-ревого иммунитета оценивали через год после вакцинации, по содержанию в сыворотке крови IgG к вирусу кори, которые определяли методом ИФА с использованием тест-системы ВекторКорь-IgG-стрип (город Новосибирск, Россия). Для выяснения вероятных причин слабого иммунного ответа были проведены исследования иммунного статуса у 24 детей, не отреагировавших на вакцинацию против кори (серонегативная прослойка). В качестве контрольной группы служили 24 привитых ребенка, адекватно ответивших на введение противокоревой вакцины.
Исследование клеточного иммунитета включало: Т-лимфоциты (CD3+, CD4+, CD8+ -клетки), активированные Т-лимфоциты (CD3+CD25+, CD3+HLA-DR+-клетки) Т-килле-ры (CD3+CD16+CD56+-клетки), В-лимфоциты (CD3CD19+), естественные киллеры (CD3-CD16+C56+). Субпопуляции лимфоцитов определяли методом проточной цитофлюориметрии с использованием моноклональных антител фирмы (Beckman Coulter, USA), иммуноглобулинов (A, M, G), фагоцитарной активности нейтрофилов (активность, интенсивность фагоцитоза нейтрофилов, фагоцитарный индекс), активность кислородозависимых метаболических процессов нейтрофилов (НСТ-тест).
Статистический анализ полученных данных проводили с использованием пакетов
Тематический выпуск «Российский научный форум на Урале»
921
прикладных программ «SPSS Statistics v.19». Результаты сравнений считали статистически значимыми при р<0,05 [3].
Результаты и обсуждение. В механизме развития противоинфекционной защиты участвуют как клеточные, так и гуморальные факторы, однако для каждой инфекции характерно преобладание того или иного вида иммунитета. Известно, что изменения в иммунной системе, индуцируемые коревой инфекцией, представляют собой диссо-нансное сочетание длительного специфического иммунного ответа и продолжительной иммуносупрессии. Одной из основных особенностей формирования противокоревого иммунитета является временное переключение с Th1- на ^2-тип иммунного ответа, реализуемое через снижение концентрации IFN-y и повышение продукции IL-4. Несмотря на аттенуацию вакцинального вируса его супрессирующее воздействие, хотя и в меньшей степени, отмечается и при иммунизации [4]. Поэтому при оценке эффективности иммунизации детей против кори целесообразно проводить не только детекцию противокоре-вых антител, но учитывать глубину и продолжительность изменений в иммунной системе привитых.
При определении уровня напряженности противокоревого иммунитета у детей через год после вакцинации было выделено три группы (табл.).
В группу с высокими титрами противоко-ревых АТ вошли 24 ребенка, что составило 27,9%. Средняя концентрация защитных антител - 3,05 ± 0,15 МЕ/мл, что может обеспечить
данным пациентам долговременную противовирусную защиту.
Вторую группу составили 38 детей (44,2%) со средними показателями противокоревых антител 1,365 ± 0,05 МЕ/мл, которым был рекомендован повторный серологический контроль, так как присутствие нейтрализующих антител в указанных титрах не всегда может служить надежным показателем защиты для этих пациентов.
В третью группу вошли 24 (27,9%) серонега-тивных пациента, не ответивших на введение вакцины, у которых регистрировался уровень АТ - 0,47 ± 0,05 МЕ/мл. Следует полагать, что за счет этой группы число детей, с уровнем противокоревых антител ниже протективно-го в течение 5 лет (срок ревакцинации), будет возрастать.
Представляло определенный интерес сопоставление результатов антителообразова-ния с другими инфекциями у серонегативных по кори детей (табл.). Анализ показал, что уровни антител к дифтерийному и столбнячному анатоксину были сопоставимы с таковыми у детей, эффективно ответивших на коревую вакцину. Концентрации IgG к коклюшному анатоксину и к вирусу эпидемического паротита были достоверно ниже, чем аналогичные показатели у детей группы сравнения.
Результаты исследований клеточного иммунитета свидетельствуют о том, что у не отреагировавших на стандартную схему введения противокоревой вакцины наблюдалась имму-носупрессорная направленность иммунных сдвигов. Снижено по сравнению с контролем содержание СБ4+ клеток (Т-хелпперы), сти-
Таблица. Показатели поствакцинальных титров АТ к изучаемым инфекциям у детей через год после вакцинации (п=86)
Показатели Высокие титры противокоревых IgG (>2,0 МЕ/мл) (n=24) Контроль 1 Средние титры противокоревых IgG (0,5-2,0 МЕ/мл) (n=38) Контроль 2 Низкие титры противокоревых IgG (<0,5 МЕ/мл) (n=24)
к коревому вирусу 3,05 ± 0,15 1,365 ± 0,05 0,466 ± 0,049 *
дифтерийному анатоксину 0,421 ± 0,089 0,89 ± 0,12 0,43 ± 0,08 #
к столбнячному анатоксину 1,295 ± 0,27 2,237 ± 0,47 1,476 ± 0,36 #
к коклюшному анатоксину 58,12 ± 14,16 25,169 ± 4,539 32,19 ± 6,56 *
к паротитному вирусу 96,19 ± 12,62 95,35 ± 11,46 57,25 ± 9,3 *#
Примечание: "достоверность различий с контролем 1 при р<0,05, #достоверность различий с контролем 2 при р<0,05.
мулирующих синтез иммуноглобулинов через продукцию цитокинов. Дефицит СБ4+ клеток может быть обусловлен запаздыванием развития иммунной системы. Кроме того, выявлено уменьшение относительного содержания Т-лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR (поздняя активация), ответственных за обеспечение презентации антигена Т-хелперам и контакт с клетками-мишенями.
Падение экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости II класса, а также количественные сдвиги CD4+ Т-хелперных лимфоцитов, затрагивают направленность цитокиновой продукции и соотношение ^1/ ^2 в сторону преобладания ^2 с развитием иммунной недостаточности клеточного звена, играющего основную роль в становлении иммунного ответа при вакцинации живыми вирусными вакцинами.
Отсутствие переключения на ^1-про-тивовирусный ответ возможно связано с выявленным дефицитом и функциональной неполноценностью CD16+(NK)-клеток, стимулирующих через продукцию ИНФ-у ^1-про-тивовирусный иммунный ответ и активацию практически всех клеток врожденного и адаптивного иммунитета.
Можно предположить, что у данных детей произошла не только утрата противокоре-вых АТ, но и клеток памяти. В связи с этим, выработка иммунитета при вакцинации происходит по первичному пути через образова-
ние ^М, концентрация которых достоверно повышена, а образование антител класса IgG запаздывает или, у некоторых детей, блокировано (достоверное снижение по сравнению с контролем). Возможно, на этот процесс влияет направленность цитокиновой регуляции, определяющей дифференцировку клеток памяти.
Таким образом, несмотря на отсутствие истинного дефицита иммуноглобулинов, низкие уровни IgG в совокупности со сниженным числом основных субпопуляций лимфоцитов, ответственных за формирование противовирусного иммунитета (CD4+ (Т-хелперов), CDl6+(NK)-клеток), является условием не только для неэффективного иммунного ответа на вакцинацию против кори, но и неспособности к формированию иммунологической памяти, пролонгирующей поствакцинальное антителообразование.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ковтун О. П., Романенко В. В., Казакевич Н. В. Педиатрическая фармакология 2010, 7, 4, С. 19-23.
2. Брусов Н. К., Харит С. М., Давыдова Н. И., Оси-пова З. А. Детские инфекции 2004, 2 (7), 26-30.
3. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. 3-е изд. М.: МедиаСфе-ра, 2006, 305 с.
4. Иммунопрофилактика - 2009. Под ред. В. К. Та-точенко, Н. А. Озерецковского, 8-е изд. М.: Контент-пресс, 2009, 176 с.
IMMUNOLOGICAL EFFECT MEASLES VACCINATION CHILDREN
Popov E. A., Zlakomanova O. N., Moskvicheva M. G.
Research Institute of Immunology, South Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia,
Chelyabinsk, Russia
Analysis of the effectiveness of measles immunization. As part of The investigation immune system and protective measles antibodies in children. Identified changes postvaccination immunity may indicate ineffective response to vaccination against measles, as well as the inability to form immunological memory, prolonged post-vaccination antibody.
Key words: vaccination, measles, children, immune system
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.