DEVELOPMENT OF ADJUVANTED-FREE CHRONIC BRONCHIAL ASTHMA MODEL IN MICE
Shilovskiy I. P., Babahin A. A., Prozorova M. S., Gaisina A. R., Kamyshnirov O. Y., Khaitov M. R.
«State Scientific Center» Institute of Immunology «Federal Medical-Biological Agency of Russia,
Moscow, Russia
Bronchial asthma (BA) is a common chronic inflammatory disease of the airways. To elucidate the pathophysiology of this disease and to test new drugs most commonly used adjuvant acute asthma models. However, the acute models are short-term and the use of adjuvant does not allow test adjuvant-containing drugs. Therefore, the purpose of this study was to develop adjuvant-free model of chronic asthma in mice. To produce BA phenotype in mice we used subcutaneous sensitization with allergen that led to develop crucial BA features such as Th2 prevalence of immune response, high level of allergen-specific IgE antibodies, infiltration of inflammatory cells to the lung tissue and airway remodeling.
Key words: bronchial asthma, inflammation, allergens, cytokines
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА РИНСИНУСИТОВ И СРЕДНИХ ОТИТОВ У БОЛЬНЫХ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
Шкурова Н.А., Баранова Н.И.
ГБОУДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» МЗ РФ, Пенза, Россия
Было обследовано 66 пациентов с риносинуситами и средними отитами на фоне сахарного диабета 2 типа и 29 пациентов с риносинуситами и средними отитами без сопутствующего сахарного диабета 2 типа. У больных с риносинуситами и средними отитами на фоне сахарного диабета 2 типа выявлено достоверное снижение нейтрофильного звена фагоцитоза, а так же достоверное повышение СБ4+ показателя Т-лимфоцитов по сравнению с пациентами риносинуситами и средними отитами без сопутствующего сахарного диабета 2 типа. При изучении цитокинов отмечено снижение уровня и TNF-a, повышение показателей ^-18 и ^-10 по сравнению с пациентами с риносинуситами и средними отитами без сопутствующего сахарного диабета 2 типа.
Ключевые слова: риносинусит, средний отит, сахарный диабет 2 типа, иммунитет
Актуальность. Гнойно-воспалительные заболевания среднего уха и околоносовых пазух занимают лидирующее положение в мире по распространенности среди заболеваний ЛОР - органов. Несмотря на успехи в изучении этиологии и патогенеза данной патологии, отмечается устойчивая тенденция к росту численности заболевания и переходу в хронические формы [1, 2]. Одним из факторов, отягощающим течение гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР - органов являются комор-бидные заболевания, в частности сахарный диабет 2 типа (СД 2). Повышение восприим-
чивости к инфекции у пациентов с СД 2 связывают, прежде всего, с нарушением защитных функций иммунной системы. Однако иммунологические аспекты с участием цитокинов при риносинуситах и средних отитах на фоне СД 2 до сих пор не изучены.
Цель исследования: изучить иммунологические особенности патогенеза риносинуси-тов и средних отитов у больных на фоне сахарного диабета 2 типа.
Материал и методы. Проведено открытое контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах. Обследова-
но 95 пациентов с риносинуситами и средними отитами, средний возраст составил 57,31 ± 5,12 года, среди которых 30 мужчин и 65 женщин. Пациенты были разделены на 2 группы: 1 группа - 66 пациентов с риносинуситами и средними отитами на фоне СД 2. 2 группа -29 пациентов, страдающих риносинуситами и средними отитами без сопутствующего СД 2. Обе группы были сопоставимы по возрасту и полу. Всем больным проводилось общеклинические, радиологические, лабораторные исследования. Для изучения факторов врожденного иммунитета оценивали абсолютное количество лейкоцитов и нейтрофилов периферической крови, тест оценки разницы спонтанной светосуммы (РСС-тест) [4]. Исследование факторов адаптивного иммунитета включало: определение иммуноглобулинов А, М, G, Е в сыворотке крови методом ИФА (Вектор-Бест); определение провоспалитель-ных цитокинов: IL-1 ß, IL-17, IL-18, TGF-ß, TNF - а и противовоспалительных цитокинов: IL-4, IL-10, IFN-y в сыворотке крови методом ИФА (Вектор-Бест). Исследование иммунологических показателей проводили в день по-
ступления в стационар. Контрольную группу составили 30 здоровых человек.
Статистическую обработку данных проводили с помощью программы $1а1181:1са 6,0 на персональном компьютере. С использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Гипотезы рассматривались как статистически достоверные при р < 0,05.
Результаты и обсуждение. При изучении факторов врожденного иммунитета значительные изменения были выявлены только в 1 группе больных, где отмечалось достоверное снижение показателя РСС-теста 0,2 [-4,0+3,5] по сравнению контрольной группой 3,8 [2,3-5,4] и 2 группой, показатель которой составил 2,3 [-2,7-+7,1]. У больных 2 группы по сравнению с показателями контрольной группы не было выявлено достоверной разницы. Выявленное снижение РСС-теста в 1 группе свидетельствовало о снижение активности и резерва активации нейтрофилов под действием гнойной инфекции.
При изучении факторов адаптивного иммунитета самые значительные изменения были получены в показателях гуморального
Таблица. Характеристика основных иммунологических показателей больных 1 группы и 2 группы
Показатели I группа II группа n = 29 Контрольная группа n =
n = 66 30
Mediana [LQ-UQ] Mediana [LQ-UQ] Mediana [LQ-UQ]
РСС - тест, у.е 0,2 [-4,0-+3,5] * 2,3 [-2,7-+7,1] 3,8 [2,3-5,4]
IgA, г/л 3,4 [2,3-4,5] * 2,6 [1,6-3,3] 2,0 [1,8-2,3]
IgM, г/л 1,5 [1,1-2,1] 1,7 [1,3-2,3] 1,8 [1,4-2,1]
IgG, г/л 15,5 [11,7-19,0] * 14,9 [11,3-19,0] * 10,4 [8,8-12,9]
IgE, г/л 73,0 [26,0-146,0] 40,0 [20,0-112,0] 90,0 [65,0-115,0]
CD4,% 50,0 [40,0-54,0] * ** 44,0 [43,0-45,0] 41,0 [39,1-43,9]
CD8,% 23,0 [20,0-28,0] 16,5 [12,0-21,0] 23,5 [19,4-26,7]
CD4/CD8 2,0 [1,7-2,4] 2,0 [2,0-2,0] 1,9 [1,6-2,1]
IL-1ß, пг/мл 2,5 [0-3,5] * 0,7 [0-2,7] * 5,8 [3,1-8,3]
IL-4, пг/мл 0,9 [0,2-5,5] 1,4 [0,9-2,8] 2,5 [1,5-3,7]
IL-8, пг/мл 2,8 [0,5-6,2] 2,8 [1,8-6,2] 4,5 [3,0-5,9]
IL-10, пг/мл 3,1 [0-5,6] * ** 0,1 [0-3,0] 2,2 [1,5-2,8]
IL-17, пг/мл 0,5 [0-1,5] 0 [0-1,2] 0,6 [0-1,0]
IL-18, пг/мл 192,6 [121,0-315,6] * 198,2 [108,4-323,2] * 98,1 [75,0-112,8]
IFN-y, пг/мл 4,6 [0-8,0] 0 [0-7,7] 4,3 [2,7-5,8]
TNF-а, пг/мл 0 [0-2,1] * 0 [0-1,4] * 3,7 [2,0-4,6]
TGF-ß, пг/мл 31,9 [28,6-36,9] 37,4 [25,9-52,0]
Примечание:* статистически значимые различия больных 1 группы и контрольной группы; 2 группы и контрольной группы; **статистически значимые различия больных 1 группы и 2 группы.
звена иммунитета. Так, оценка уровня сывороточного у пациентов 1 группы показала статистически значимое повышение данного показателя 3,4 [2,3-4,5] по сравнению с контрольной группой 2,0 [1,8-2,3]. Однако при сравнение показателей 1 и 2 группы не показало статистически значимых отличий. При сравнении 2 группы с контрольной группой достоверной разницы не выявлено. Доказано, что сывороточный способен обезвреживать микробы и токсины, циркулирующие в крови. Поэтому повышение ^А у больных 1 группы может говорить об активации проти-воинфекционного иммунитета.
Кроме того, отмечалось достоверное повышение уровня 15,5 [11,7-19,0] в 1 группе и во 2 группе, показатель которой составил 14,9 [11,3-19,0] по сравнению с контрольной группой 10,4 [8,8-12,9]. Однако при сравнении данных 1 группы и 2 группы достоверной разницы не отмечалась. Известно, что IgG являются основными антителами вторичного иммунного ответа, и их повышение было вызвано в ответ на гнойную инфекцию.
При изучении показателей клеточного звена иммунитета выявлено достоверное повышение уровня СБ4+ Т-лимфоцитов 50,0 [40,0-54,0] по сравнению контрольной группой, показатель которой составил 41,0 [39,1-43,9] и 2 группой уровень которой составил 44,0 [43,0-45,0]. При сравнении 2 группы и контрольной группой достоверной разницы не выявлено. Установлено, что основной функцией СБ4+ Т-лимфоцитов, является распознавание чужеродных антигенов, представляемых макрофагами, а также секрецию интерлейкинов (1Ь-2, 1Ь-4) и №N-7, стимулирующих В-лимфоциты и другие клетки для участия в иммунных реакциях.
Как видно из табл. значительные изменения наблюдались в системе провоспалитель-ных цитокинов. Отмечалось достоверное снижение уровня ГЬ-1р 2,5 [0-3,5] по сравнению с контрольной группой 5,8 [3,1-8,3]. Во 2 группе данный показатель составил 0,7 [0-2,7], что так же было достоверно ниже показателей контрольной группы. Доказано, что ГЬ-1 в является провоспалительным и гипертермическим цитокином, являясь ключевым медиатором, вызывающий торможение секреции инсулина.
В то же время, при изучении 1Ь-10 было отмечено значительное повышение уровня в 1 группе 3,1 [0-5,6] по сравнению с контрольной группой, показатель которой соста-
вил 2,2 [1,5-2,8]. Однако во 2 группе 0,1 [0-3,0] отмечалось значительное снижение данного показателя по сравнению с контрольной группой. При сравнении показателей 1 и 2 группы отмечалось достоверное повышение IL-10 в 1 группе. Доказано, что ИЛ-10 является ре-гуляторным цитокином и способен блокировать синтез провоспалительных цитокинов, как IFN-y и TNF- а.
Исследования уровня IL-18 показало достоверное повышение данного показателя как в 1 группе, который составил 192,6 [121,0315,6], так и во 2 группе 198,2 [108,4-323,2] по сравнению с показателями контрольной группы 98,1 [75,0-112,8]. При сравнении показателей в 1 и 2 группах достоверной разницы не было выявлено. Доказано, что IL-18 тесно связан с семейством IL-1, а так же играет важную роль в иммунной защите организма против различных типов бактерий и вирусов и осуществляет связь между иммунной, эндокринной и нервной системами.
Изучение уровня TNF-а показало, что у больных как 1 группы 0 [0-2,1], так и 2 группы 0 [0-1,4] отмечалось достоверное снижение уровня данного показателя по сравнению с контрольной группой 3,7 [2,0-4,6]. При сравнении 1 и 2 групп достоверной разницы не выявлено. Известно, что TNF-а является одним из ключевых цитокинов, индуцирующих апоптоз ß-клеток, особенно при одновременном действие с IL-1. Поэтому снижение данного цитокина может свидетельство
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.