Объединенный иммунологический форум, Нижний Новгород 2013
ИММУНОЛОГИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Влияние эхинохрома А на иммунологические параметры крови у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями
Кривошапко О. Н.1, Попов А.М.1,2, Артюков А. А.1, Цыбульский А. В.2
' Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г. Б. Елякова ДВО РАН,2 Дальневосточный федеральный университет, Владивосток, Россия
В последнее время при лечении сердечно-сосудистых заболеваний повышенное внимание уделяется состоянию иммунной системы. Это связано с установлением роли иммунологических механизмов в развитии и поддержании хронического воспаления как важнейшего механизма развития атеросклероза сосудов и синдрома эндотелиальной дисфункции. В условиях клинического эксперимента нами было изучено влияние малых доз природного полигидроксинафтохинона эхинохрома А (ЭХА) из плоского морского ежа Scaphechinus mirabilis на липидный обмен, антиоксидантный статус и состояние иммунной системы, включая цитокиновый профиль, у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. ЭХА показал себя, как эффективный регулятор липидного обмена, обладающий гипохолестеринемическими и гипотриглицеринемическими свойствами, усиливающий этерификацию холестерина и нормализующий соотношение фосфолипидных фракций в плазме крови. При применении ЭХА отмечены сдвиги в системе «ПОЛ-антиоксидантная защита», свидетельствующие об усилении антиоксидантного потенциала крови, что может вести к предотвращению нарушений в сосудистой стенке и тканях миокарда, а также способствовать процессам их репарации. ЭХА в изученных дозах проявляет выраженную способность модулировать иммунный статус и цитокиновый профиль. У больных с кардио-патологией имеется исходно сниженный иммунорегуляторный индекс (ИРИ) как результат преимущественно прироста субпопуляции CD8+-клеток Т-лимфоцитов на фоне неизмененной субпопуляции Т-хелперных клеток. Терапия ЭХА приводит к снижению супрессорно-цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов до уровней контроля и подъему индекса ИРИ. При этом наблюдается заметное снижение уровня экспрессии антигена CD95, исходно повышенного у больных с кардиопатологией, что очевидно также является критерием антистрессового и антиоксидантного действия ЭХА. У пациентов с кардиопатологией до лечения имеются исходно повышенные уровни цитокинов, проявляющих провоспалительный потенциал: IL-ip, IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y, а также - повышенные уровни растворимой формы рецептора к ИЛ-1. Проведение курса лечения ЭХА приводит к снижению всех провос-палительных цитокинов, что особенно заметно в отношении IL-ip и IL-6. Таким образом, ЭХА в изученных дозах проявляет умеренно выраженную способность модулировать иммунный статус и цитокиновые показатели. Полученные данные позволяют рекомендовать ЭХА, как средство дополнительной терапии, больным сердечно-сосудистыми патологиями для коррекции нарушений метаболических, иммунологических и редокс-процессов.
Особенности Т-клеточного созревания и апоптоза Т-лимфоцитов при ревматоидном артрите и остром инфаркте миокарда
Лахонина Н.С.1, Кошкина Е. В.2, Тимофеев В.Т.3 ' Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова,
2 Городская клиническая больница № 67,
3 Российский государственный медицинский университет им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия
Последние исследования показали, что системное иммунное воспаление играет ведущую роль, как в патогенезе болезней соединительной ткани, так и в развитии тромбоза при остром коронарном синдроме. Лимфоциты периферической крови (ЛПК) играют роль в этом процессе, но, степень их вовлеченности при различных патологических состояниях остается неясной.
Целью настоящего исследования явилось изучение признаков нарушения созревания Т-лимфоцитов, апотоза ЛПК у больных ревматоидным артритом (РА) в сравнении с острым инфарктом миокарда (ОИМ) и здоровыми донорами, сопоставимыми по возрасту.
Материалы и методы. Было исследовано 8 больных РА, 9 больных ОИМ и 6 доноров. Оценку тимического созревания Т-лимфоцитов проводили путем подсчета колец реаранжировки генов альфа-цепи Т-клеточного рецептора (TREC) методом PCR.Спонтанную пролиферацию и апоптоз ЛПК изучали с помощью теста включения в клетки иодида пропидия. С последующим цитометрическим контролем результатов пролиферации и апоптоза.
Результаты. Мы обнаружили статистически значимое по сравнению с донорами снижение уровня TREC у больных ОИМ (р=0,006579) и, несколько меньшее снижение по сравнению с предыдущей группой у больных РА. (р= 0,028187). Наибольший уровень апоптоза ЛПК был также нами обнаружен у больных ОИМ по сравнению с донорами (р=0,057041) и с больными РА (р=0,005479). Сильная отрицательная корреляция между уровнем TREC и апоптозом ЛПК у больных ОИМ (R=-0,857) (р=0,006530) позволяет нам предположить, что среди клеток, подвергающихся апоптозу при ОИМ в первую очередь находились Т-лимфоциты, вышедшие из тимуса. Интересно, что у двух пациентов ОИМ уровень апоптоза ЛПК не отличался от нормы, но, нам не удалось обнаружить связь между этим фактом и прогнозом жизни данных пациентов. Корреляции между апоптозом, спонтанной пролиферацией лимфоцитов и уровнем TREC при РА нами обнаружено не было. Таким образом, феномен системного апоптоза ЛПК при ОИМ имеет место. Феномен спонтанного апаптоза лимфоцитов при системной аутоиммунной патологии описан достаточно давно. В литературе нам также встретилось описание этого феномена при ОИМ, но, его патогенетическая роль и связь с прогнозом болезни требует дальнейшего изучения Работа выполнена в рамках инициативного проекта 11-04-01670, подержанного грантом Российского Фонда Фундаментальных исследований.
Маркеры воспаления у больных со стенокардией покоя и вазоспастической стенокардией
Москалец О. В., Белокопытова И. С., Яздовский В. В. Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
В настоящее время демографическая ситуация в нашей стране характеризуется перманентным старением населения. Каждый шестой житель является пожилым человеком. В связи с этим, болезни пожилого возраста представляют все более актуальную медицинскую проблему. Пожилые пациенты, как правило, имеют сложные сочетанные заболевания, причем для них характерна склонность к медленно нарастающим, вяло текущим болезненным процессам. Одной из таких болезней является ишемическая болезнь сердца (ИБС). Распознавание стенокардии и инфаркта миокарда у пожилых затруднено, в связи с особенностями клинической картины: часто встречаются безболевые формы, нередко эквивалентом боли является приступообразная одышка. В связи с этим, диагностика и терапия ИБС в этой возрастной группе требует иного подхода, чем у молодых. В последние годы все большее внимание исследователей привлекает изучение цитокинов при различных функциональных классах стенокардии. Цель данной работы заключалась в сравнительной оценке концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и неоптерина в сыворотке крови у пациентов с стенокардией покоя и вазоспастической стенокардией. Материалы и методы. Обследовано 40 больных в возрасте от 50 до 70 лет. Первую группу составили 20 пациентов со стенокардией покоя, вторую - 20 пациентов с вазоспастической стенокардией. Диагноз устанавливали по данным клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования (в том числе, электрокардиографического и эхокардиографического, а также суточного мониторирования электрокардиограммы по Холтеру, нагрузочных тестов, коро-нароангиографии). Определение концентрации ИЛ-6 и неоптерина проводили методом ИФА на тест-системах фирм Bender Medsystems и IBL. Результаты. У больных со стенокардией покоя концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови не превышала нормальных значений (14 пг/мл) и составила 3.7±0,5 пг/мл. Содержание неоптерина в данной группе было несколько повышено (11,3±1,3 нмоль/л при норме до 10 нмоль/л). У лиц с вазоспасти-ческой стенокардией соответствующие показатели находились в пределах нормальных значений и составили 2,9±0,8 пг/мл и 9,0±1,3 нмоль/л. Выводы. Обращает на себя внимание тенденция к небольшому увеличению содержания неоптерина у пациентов со стенокардией покоя. Это подтверждает существующее мнение о взаимосвязи между концентрацией данного маркера воспаления и тяжестью атеросклероза коронарных, мозговых, периферических артерий, риском повторных ишемических атак у больных стенокардией покоя.
Способ определения тяжести атеросклероза у больных с сердечно-сосудистой патологией
Никитина В. В.
Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского Минздрава России, Саратов, Россия
Атеросклероз является хроническим воспалительным заболеванием, характеризующийся хронической воспалительной дисфункцией, при которой ключевые маркеры воспаления и характерный иммунный ответ связаны с частотой встречаемости осложнений сосудистого характера. Моноцитарный хемоатрактант - 1 (МСР-1) обладает рядом существенных отличий от известных маркеров воспаления, с помощью которых можно прогнозировать увеличение риска сердечно-сосудистых событий. Метаболический стресс, гипоксия, ацидоз способствуют активации ангиогенеза, что приводит к увеличению концентрации фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС). Цель исследования: разработать диагностические и прогностические критерии сосудистых расстройств на основании сравнительного анализа изменений клеточно-молекулярных маркеров воспалительного процесса
и ангиогенеза в сыворотке крови у пациентов на начальных и поздних этапах формирования атеросклеротического поражения сосудистого русла, с использованием коэффициента («К»).
Проанализированы результаты обследования 285 больных атеросклерозом, находившихся на лечении в стационаре. Группу сравнения составили 62 практически здоровых человека, сопоставимых по полу и возрасту с обследованными. Исследование содержания МСР-1 и ФРЭС проводили в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА), с использованием тест систем фирмы «Вектор - Бест», г. Новосибирск. Определен диапазон колебаний исследуемых показателей (ФРЭС, МСР-1) в сыворотке кро
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.