ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПОЛИНЕВРОПАТИЙ
Шевченко А. В.
Кафедра неврологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия
Важным на сегодняшний день является изучение иммунологических механизмов развития аутоиммунных невропатий, новых возможностей ранней диагностики и прогнозирования течения, создание оптимальных алгоритмов патогенетической и восстановительной терапии. В данной работе мы определяли уровни IgG и ^М аутоантител к ганглиозидам (асиало^М1, GM1, GM2, GDla, GDlЬ, и GQlь); интерлейкинов (П,-2, ^-4, П,-10, ТОТ-а); специфических IgG и ^Е к основному белку миелина (ОБМ) и общего ^Е в сыворотке детей больных хроническими воспалительными демиелинизирующими полиневропатиями (ХВДП), рассеянным склерозом (РС) с полиневропатией и наследственной моторно-сенсорной невропатией (НМСН) 1 типа для проведения сравнительного анализа.
Ключевые слова: хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия, рассеянный склероз, антиганглиозидные аутоантитела
Изучение демиелинизирующих заболеваний является одним из приоритетных направлений в отечественной и мировой неврологии. В последние годы наблюдается отчетливое увеличение числа случаев заболеваний, сопровождающихся повреждением миелина, таких как демиелинизирующие невропатии, рассеянный склероз, острый рассеянный энцефаломиелит и др.
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП) - является приобретенной иммуноопосредованной невропатией, в основе которой лежит иммунопатологический процесс. Актуальность исследования продиктована, прежде всего, трудностью диагностики и дифференциальной диагностики ХВДП в детском возрасте. Проблема ранней диагностики и целенаправленного лечения данной категории больных имеет огромное практическое значение в связи с курабельностью заболевания, течение и исход которого во многом определяются сроками начала лечения. Своевременно назначенная специфическая терапия приводит к значительному уменьшению процента инвалидизации и улучшению качества жизни таких пациентов. Трудности возникают преимущественно в дифференциальной диагностике ХВДП с наследственными демиелини-зирующими полиневропатиями, а именно наследственной моторно-сенсорной невропатией 1 типа (НМСН 1 типа).
Кроме того, поражение периферической нервной системы, описано при рассеянном склерозе (РС), в патогенезе которого, также как при ХВДП, ведущее значение имеют аутоиммунные реакции и хронический воспалительный процесс. В то же время, в большинстве случаев у больных ХВДП выявляется центральная демиелинизация, что подтверждается данными магнитно-резонансной томографии (МРТ) и исследованием вызванных потенциалов (зрительных, акустических, со-матосенсорных). Возможны как возникновение полиневропатии через несколько лет после дебюта рассеянного склероза, так и обратная ситуация - возникновение рассеянного склероза у пациентов с хронической полиневропатией. Описаны случаи сочетания РС и ХВДП. Все вышеперечисленное ставит вопрос об общности механизмов поражения миелина при данных заболеваниях.
Следовательно, актуальным на сегодняшний день является изучение иммунологических механизмов развития ХВДП и других демиелинизирующих заболеваний, новых возможностей ранней диагностики и создание на их основе оптимальных алгоритмов патогенетической и восстановительной терапии.
Целью исследования было проведение сравнительного анализа клинико-электро-нейромиографических и иммунологических
Тематический выпуск «Российский научный форум на Урале»
637
параметров у детей с ХВДП, НМСН 1 типа, РС с синдромом полиневропатии.
Проведено комплексное клинико-нейро-физиологическое и иммунологическое исследование детей с ХВДП (n=12), РС с полиневропатией, подтвержденной данными электромиографии (n=20), НМСН 1 типа (n=8). Контрольная группа - практически здоровые дети (n=10). Иммунологическое исследование включало: определение уровней IgG и IgM к ганглиозидам (асиало-GMl, GM1, GM2, GD1a, GD1b, и GQ1b); интерлейкинов (IL-2, IL-4, IL-10, TNF-a); специфических IgG и IgE к основному белку миелина (ОБМ) и общего IgE в сыворотке крови.
Согласно полученным результатам: ХВДП в детском возрасте носит преимущественно смешанный моторно-сенсорно-вегетативный (по данным ЭНМГ демиелинизирующе-ак-сональный) характер, ремиттирующий тип течения, может отмечаться субклиническое поражение центральной нервной системы, которое подтверждается результатами исследования вызванных потенциалов разной модальности (58,3%), а также данными МР-исследования головного мозга (25%), выявляется высокий уровень аутоантител к ган-глиозидам определенных групп (асиало-GMl, GM1) причем, положительные IgM определяются только в период обострения заболевания (рецидив заболевания по данным клинического осмотра); доказано наличие аутоиммунных реакций к компонентам периферической нервной системы у детей с рассеянным склерозом (анти- GQ1b, анти-GD^ аутоантитела), которые приводят к клинически выраженному, либо субклиническому (подтвержденному электронейромиографически) синдрому полиневропатии; выявлен невысокий уровень IL-2 и TNF - a, а также достоверное повышение IL-4 в сыворотке больных ХВДП и РС в ремиссии (по данным клинического неврологического осмотра), соответственно определение уровней цитокинов может косвенно свидетельствовать об остроте аутоиммунного процесса; выявлено значительное увеличение уровня IgG к ОБМ при РС и ХВДП; доказано, что при НМСН 1 типа не отмечается иммунологических сдвигов, характерных для ХВДП, что может быть использовано при проведении дифференциальной диагностики данных заболеваний; показано, что паттерн нарушений
нервной проводимости при ХВДП у детей отличается от паттерна проведения при НМСН 1 типа. При ХВДП у детей на фоне снижения проведения импульса характерно появление блоков проведения, в то время как при наследственных невропатиях скорость проведения снижается равномерно по всей длине нерва, а блоки проведения являются редкой находкой. Предложены дифференциально-диагностические электромиографические маркеры ХВДП и НМСН 1типа.
Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что при ХВДП в патологический процесс может вовлекаться центральная нервная система, а при РС периферические нервы. Доказано наличие субклинических вариантов поражения периферической нервной системы у больных РС, выявляемых только электронейромиографи-чески (демиелинизирующий и смешанный демиелинизирующе - аксональный варианты полиневропатии), что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики и терапии. Показано, что наличие синдрома полиневропатии не исключает возможность развития РС. Выявленный высокий уровень антиганглиозидных аутоантител, а также IgG к ОБМ в сыворотке больных ХВДП и РС свидетельствуют о схожих иммунопатологических реакциях в патогенезе данных заболеваний, что расширяет знание их патогенетических механизмов и обосновывает новые подходы патогенетической терапии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Пономарев В. В. и др. Журн. неврол. и психиатр. 2002, 102, 11, 17-19.
2. Allen D. et al. J Peripher Nerv Syst. 2005 Jun; 10 (2),174-80.
3. Joint Task Force of the EFNS and the PNS. European Federation of Neurological Societies. J Peripher Nerv Syst. 2005 Sep; 10 (3), 220-8.
4. Lewis RA. Semin Neurol. 2005 Jun; 25 (2), 217-28.
5. Laura M. et al. Neurology 2005 Mar 8, 64 (5), 914-6.
6. Pearce J., Pitt M., Martinez A. Dev Med Child Neurol. 2005, Jul, 47 (7), 489-92.
7. Pardo J. Neurologia 2001, Aug-Sep, 16 (7), 289-92.
8. Sander H. W., Latov N. Neurology 2003, Apr 1, 60 (8 Suppl 3), S8-15.
9. Alan R. Berger et al. Peripheral neuropathy a practical approach to diagnosis and management 2001, 85-109.
IMMUNOPATHOGENETIC MECHANISMS OF INFLAMMATORY
POLYNEUROPATHIES
Shevchenko A. V.
Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
Today it is critical to study the immunologic mechanisms of autoimmune neuropathies and new opportunities for their early detection and clinical course forecasting, to develop best algorithms of pathogenetic and after-care treatment. The aim of our study is investigation of clinical presentation, neurophysiological tests data, and immunological parameters of CIDP in childhood. Levels of IgG and IgM autoantibodies against gangliosides (asialo- GM1, GM1, GM2, GD1a, GD1b, and GQ1b); interleukins (IL-2, IL-4, IL-10, TNF-a); specific IgG and IgE against myelin basic protein (MBP) and total serum IgE of children with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathies (CIDP), multiple sclerosis (MS) with polyneuropathy and hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN) Type I were measured for comparative analysis.
Key words: antiganglioside autoantibodies, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, multiple sclerosis
РАЗРАБОТКА БЕЗАДЪЮВАНТНОЙ МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У МЫШЕЙ
Шиловский И. П., Бабахин А. А., Прозорова М. С., Гайсина А. Р., Камышников О. Ю., Хаитов М. Р.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «<Государственный научный
центр «<Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства,
Москва, Россия
Бронхиальная астма (БА) является распространенным хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей. Для выяснения патофизиологии данного заболевания и для тестирования новых лекарственных средств чаще всего применяют острые адъю-вантные модели астмы. Такие модели БА являются краткосрочными, к тому же не в полной мере воспроизводят клиническую картину заболевания, а использование адъюванта не позволяет в последствии изучать на них адъювант-содержащие лекарственные средства. Поэтому главной целью данного исследования была разработка безадъювантной модели хронической бронхиальной астмы у мышей. В ходе работы был использован подкожный способ сенсибилизации мышей аллергеном, который позволил воссоздать основные признаки БА, такие как высокий уровень аллерген-специфических ^Е антител, профилирование иммунного ответа в сторону ^2, инфильтрация провоспалительных клеток в ткань легких и ремоделирование бронхов.
Ключевые слова: бронхиальная астма, воспаление
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.