научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

БАРАНОВА К.А., РЫБНИКОВА Е.А., САМОЙЛОВ М.О. — 2015 г.

Нейротрофин BDNF играет важную роль в процессах синаптической пластичности, выживания нейронов и, очевидно, организации стрессорного ответа организма. Изучали динамику его экспрессии в областях гиппокампа и неокортекса крыс после предъявления патогенного стресса в модели эндогенной депрессии и модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), а также после применения гипоксического прекондиционирования, предотвращающего формирование тревожно-депрессивных патологий. Иммуногистохимическим методом установлено, что развитие экспериментальных тревожно-депрессивных состояний сопровождалось значительным и устойчивым снижением содержания фактора BDNF в нейронах гиппокампа и неокортекса. При применении гипоксического прекондиционирования в модели депрессивной патологии количество BDNF-экспрессирующих нейронов нормализовалось на ранних сроках после стрессирования. В модели тревожной патологии ПТСР прекондиционирование оказывало существенный и длительный стимулирующий эффект на экспрессию BDNF в исследованных образованиях мозга. Таким образом, очевидно, что недостаточная экспрессия этого фактора в высших отделах мозга отражает дезадаптивную реакцию на тяжелый стресс и может являться общим компонентом патогенеза как депрессии, так и ПТСР, в то время как значительная и устойчивая ап-регуляция экспрессии BDNF, очевидно, вовлекается в механизмы анксиолитического действия прекондиционирования и необходима для предотвращения индукции ПТСР.

ДЮЙЗЕН И.В., МАНЖУЛО И.В. — 2015 г.

Изучена динамика нейрохимических перестроек нейронов вентромедиальной ретикулярной формации продолговатого мозга крысы при развитии нейропатической боли. В составе ядра выявлены отдельные популяции моноаминергических, нитроксидергических проекционных нейронов, а также клетки, метаболизирующие агматин. Изменение их активности при инициации (1 неделя) и становлении (4 неделя) нейропатического болевого процесса демонстрирует фазную динамику. К концу 1 недели регистрируется снижение синтеза катехоламинов, усиление катаболизма агматина и активация наработки NO в нейронах. Через 4 недели после операции, показатели катехоламинергической системы возвращаются к контрольному уровню, значительно снижается нитроксидергическая активность, а катаболизм агматина продолжает нарастать. Результаты исследования свидетельствует о вовлеченности бульбарных NO-ергических, моно- и полиаминергических нейротрансмиттерных механизмов в инициацию и поддержание нейропатического болевого синдрома.

КУДРЯШОВА И.В. — 2015 г.

В работе анализируются современные представления о функциях ГАМКергического торможения в механизмах долговременной пластичности, лежащей в основе обучения и памяти. Изложены основные принципы организации тормозных входов и молекулярной композиции синапсов. Обсуждаются пресинаптические и постсинаптические механизмы, лежащие в основе модификаций ГАМКергических синапсов. Отличительной особенностью тормозных синапсов является так называемая “ионная пластичность”. С точки зрения тематики данного обзора особый интерес представляет тот диапазон ионной пластичности, при котором достигается деполяризующее действие ГАМК. У взрослых животных такое явление наблюдается после высокочастотного раздражения синаптических входов. Основное внимание уделяется реакции растормаживания в гиппокампе в ответ на высокочастотное раздражение афферентных входов, применяемое для индукции LTP. Приводятся аргументы в пользу решающего значения эффекта растормаживания для более надежной консолидации долговременных модификаций, включая структурную пластичность.

АРУТЮНЯН А.В., ЗАЛОЗНЯЯ И.В., МИЛЮТИНА Ю.П., ПУСТЫГИНА А.В. — 2015 г.

Проведено исследование влияния гипергомоцистеинемии (ГГЦ), вызванной у крыс при беременности метиониновой нагрузкой, на показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты (АОЗ) в мозге новорожденных крысят. При ГГЦ материнского организма возникает дисфункция эндотелия, играющая важную роль при развитии акушерских патологий, связанных с нарушением маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотоков. Экспериментальную ГГЦ вызывали ежедневным пероральным введением метионина (в концентрации 0.6 мг/кг массы животного) самкам крыс в течение всей беременности. В мозге и сыворотке крови новорожденных крысят определяли показатели окислительного стресса (ОС) и АОЗ. У новорожденных животных, матери которых в течение всей беременности получали метионин, уровень содержания гомоцистеина (ГЦ) в первый день жизни был выше, чем в контроле, и они имели достоверно сниженную по сравнению с контрольной группой массу тела. В мозге исследуемых крысят были обнаружены повышенные уровни продуктов окислительной модификации белков и ДНК, и отмечалось снижение общей антиокислительной активности (ОАА) и активности супероксиддисмутазы (СОД). В сыворотке крови животных, перенесших пренатальную ГГЦ, активность супероксиддисмутазы была также снижена по сравнению с контрольной группой. Результаты проведенных исследований согласуются с представлениями о том, что повышенное содержание ГЦ во время беременности приводит к развитию ОС, увеличению риска возникновений структурных и функциональных нарушений центральной нервной системы плода, следствием чего может быть снижение когнитивных функций у потомства.

БАЗЯН А.С., БЕЛОВ О.В., БЕЛОКОПЫТОВА К.В., КЛОДТ П.М., КРАСАВИН Е.А., КУДРИН В.С., НАРКЕВИЧ В.Б., ТИМОШЕНКО Г.Н. — 2015 г.

В работе исследован уровень моноаминов и их метаболитов в некоторых структурах головного мозга крыс через 30 и 90 сут после воздействия ионов углерода (12) с энергией 500 МэВ/нуклон. Линейная передача энергии и доза облучения составляли 10.6 кэВ/мкм и 1 Гр соответственно. Концентрации веществ определялись в пяти структурах мозга, включая префронтальную кору, прилежащее ядро (nucleus accumbens), гипоталамус, гиппокамп и стриатум. На 30-е сут после облучения наиболее выраженные изменения в концентрации моноаминов и их метаболитов наблюдались в прилежащем ядре, более слабые – в гиппокампе и стриатуме. Через 90 сут существенные изменения сохранялись в прилежащем ядре, тогда как в других структурах они становились менее заметными. Сравнение с данными аналогичных экспериментов, выполненных ранее (в острый период – 24 ч после облучения), показало, что наиболее выраженные эффекты наблюдаются в ранние сроки после радиационного воздействия. В поздние сроки происходит восстановление индуцированных нарушений. На основании проведенных исследований сделано предположение о том, что при сравнительно низких значениях линейной передачи энергии частиц (10.6 кэВ/мкм) изменения в метаболизме моноаминов могут быть компенсированы. При более высоких величинах линейной передачи энергии компенсаторно-восстановительные процессы не реализуются, и эффект усиливается со временем. В экспериментах во все сроки после облучения выявлена повышенная чувствительность прилежащего ядра, что может указывать на важную роль этой структуры мозга в радиационно-индуцированном нарушении когнитивных функций и эмоционально-мотивационных состояний.

АНИОЛ В.А., ГУЛЯЕВА Н.В., ИВАНОВА-ДЯТЛОВА А.Ю. — 2015 г.

Ранее было показано, что однократный эпизод генерализованных судорог, вызванный введением пентилентетразола, сопровождается нарушениями обучения и памяти у грызунов. Временная динамика возникновения этих нарушений позволяет предположить участие в их развитии изменений постнатального нейрогенеза. С другой стороны, известно протекторное действие агониста каннабиноидных рецепторов тетрагидроканнабинола в отношении когнитивных нарушений, возникающих вследствие перенесенных судорог. Целью работы было выяснить, влияет ли тетрагидроканнабинол на процесс постнатального нейрогенеза в гиппокампе, и существует ли связь между изменениями интенсивности нейрогенеза под действием тетрагидроканнабинола и показателями памяти у крыс. Было обнаружено, что воздействие тетрагидроканнабинола в сверхмалой дозе (2 мкг/кг) на ранних стадиях дифференцировки способствует выживанию новых клеток в гиппокампе. Обнаружена достоверная корреляция числа выживших через три месяца новых клеток в гиппокампе и показателей кратковременной и долговременной памяти у крыс, что может указывать на участие протекторного действия тетрагидроканнабинола в отношении молодых клеток гиппокампа в реализации его когнитивных эффектов.

БОНДАРЕНКО Н.С., ЗУБОВА Ю.О., САПРОНОВА А.Я., УГРЮМОВ М.В. — 2015 г.

Проведено исследование эндокринной функции норадренергической системы развивающегося мозга. Данные по возрастной динамике концентрации норадреналина в плазме крови и в важнейших норадренергических центрах мозга – гипоталамусе и мезэнцефалоне-ромбэнцефалоне – до и после формирования гематоэнцефалического барьера косвенно свидетельствуют о возможности поступления норадреналина из мозга в общую систему циркуляции. На модели хронического специфического ингибирования синтеза норадреналина в мозге неонатальных крыс впервые получены прямые доказательства того, что у крыс мозг в онтогенезе до формирования гематоэнцефалического барьера является источником норадреналина в общей системе циркуляции, что позволяет предположить его участие в регуляции развития и функционирования периферических органов – мишеней.

ГОМАЗКОВ О.А. — 2015 г.

Анализируется информация о роли сигнальных молекул в организации и контроле когнитивных функций здорового и “больного” мозга. В качестве исходного механизма физиологии памяти определяется комплекс биохимических процессов, начинающихся передачей сигнала в синапсе и завершающихся фиксацией информации в генном аппарате. В центре этих событий – координированная система, включающая трансдукторные, транскрипционные, эпигенетические и регуляторные (нейротрофические) белки. Диссонанс этих механизмов оказывается первичной причиной нарушения памяти, когнитивной дисфункции и психических расстройств. Рассматриваются данные экспериментальных и клинических наблюдений о значении многоэтажной системы сигнальных молекул при возрастных, нейродегенеративных (болезнь Альцгеймера) и психических расстройствах (депрессия). В то же время сигнальные молекулы могут рассматриваться как конкретные мишени для разработки новых терапевтических подходов.

БАЛЕЗИНА О.П., ГАЙДУКОВ А.Е., ТАРАСОВА Е.О. — 2015 г.

В электрофизиологических исследованиях нервно-мышечных синапсов мыши показано, что вызванный выброс медиатора, запускаемый входом кальция по P/Q-типу кальциевых каналов терминалей, сохраняется неизменным в присутствии блокатора кальмодулинкиназы второго типа (CaMKII) KN-62. Растормаживание кальциевых каналов L-типа путем блокады фосфатазы кальцинейрина с помощью циклоспорина А (СsA) вызывает увеличение квантового состава потенциалов концевой пластинки (КС ПКП), которое может быть предотвращено как блокатором кальциевых каналов L-типа нитрендипином, так и предварительной блокадой СаМКII с помощью KN-62. Таким образом, только при растормаживании L-типа кальциевых каналов происходит усиление секреции ацетилхолина (АХ) с участием активированной СаМKII. При другом способе растормаживания кальциевых каналов L-типа, путем подавления работы кальций-активируемых калиевых каналов ВК-типа паксиллином, также наблюдали прирост КС ПКП, который блокировался ингибитором СаМKII. Сделано заключение, что в моторных синапсах мыши вход кальция по P/Q-типу кальциевых каналов не способен обеспечить избирательную активацию СаМKII, направленную на облегчение передачи. В то же время, при любом способе растормаживания активности кальциевых каналов L-типа происходит активация СаМKII, что сопровождается стойким увеличением вызванного выброса медиатора АХ.

ГУЛЯЕВА Н.В. — 2015 г.

Гиппокамп вовлечен в переработку когнитивной и эмоциональной информации, и эти различные функции топографически распределены вдоль дорсо-вентральной (септо-темпоральной) оси. При этом дорсальный гиппокамп (ДГ, септальная часть) в основном реализует когнитивную функцию (обучение, память), а вентральный гиппокамп (ВГ, темпоральная часть) участвует в регуляции эмоций и форм поведения, связанных с тревожностью. Задача данного обзора – анализ результатов исследований, опубликованных начиная с 2010 г. и посвященных функционально-биохимическим аспектам отличий ДГ от ВГ, потенциально связанных с вовлечением дисфункции ДГ в развитие психопатологий. Данные проанализированы, в частности, с точки зрения их трансляционной значимости. В опубликованных за последние 5 лет исследованиях на моделях стресса и депрессии, воспроизведенных на грызунах, предпринята попытка найти фундаментальные связи между стрессом, психическими заболеваниями и изменениями в ВГ. Рассмотрены данные исследований ключевых систем (кортикостероидных рецепторов, нейромедиаторных систем, нейротрофинов, нейрогенеза, пластичности/LTP), полученные на молекулярном, клеточном, системном уровнях с использованием биохимических, молекулярно-генетических, фармакологических, электрофизиологических и морфологических/иммуногистохимических подходов. Результаты подтверждают, что ВГ специфически участвует в развитии психопатологий и позволяют выявить системы, сигнальные пути и молекулы в ВГ, которые играют ключевую роль в реализации адаптивных функций ВГ и могут быть потенциальными мишенями для коррекции и/или предотвращения нейропсихических расстройств (в первую очередь рецепторы кортикостероидов, системы нейротрофинов, нейрогенез).

ДЕРКАЧ К.В., ЖАРОВА О.А., ШПАКОВ А.О., ШПАКОВА Е.А. — 2015 г.

Меланокортиновая система мозга, включающая меланокортиновые рецепторы 4-го типа (М4), играет ключевую роль в регуляции энергетического гомеостаза, контролирует функции нервной системы. Ингибирование М4 приводит к ожирению и метаболическому синдрому. Предполагается, что в основе этого лежат изменения, возникающие в нейромедиаторных системах мозга. Для доказательства этого было изучено влияние длительной иммунизации крыс БСА-конъюгатом пептида K-[TSLHLWNRSSHGLHG11-25]-A (K-[11-25]-A), соответствующего внеклеточному N-концевому участку М4, на активность гормоночувствительной аденилатциклазной сигнальной системы (АЦСС) мозга. У крыс, которых многократно, на протяжении года, иммунизировали БСА-конъюгатом (группа “И”) отмечали повышение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, инсулиновую резистентность, дислипидемию. Через 13 мес. после начала эксперимента оценивали активность АЦСС в синаптосомальных мембранах, выделенных из мозга крыс. Базальная активность АЦ и ее регуляция ГИДФ и форсколином не отличались от таковых в контроле. В группе “И” снижались стимулирующие АЦ эффекты -меланоцитстимулирующего гормона ( -МСГ), М4-агониста THIQ, дофамина и гипофизарного АЦ-активирующего полипептида и ослаблялись ингибирующие АЦ эффекты серотонина и 5-нонилокситриптамина, агониста серотониновых рецепторов (СР) 1B/1D-подтипа. При этом сродство М4 к агонистам не менялось. Стимулирующий АЦ эффект М3-агониста -МСГ усиливался, что является компенсаторной реакцией на ослабление функций М4. Стимулирующие АЦ эффекты серотонина, агониста СР 6-го типа EMD-386088, релаксина и норадреналина, а также ингибирующие эффекты норадреналина, D2-агониста бромокриптина и соматостатина в группе “И” не менялись. Таким образом, ингибирование М4 вследствие иммунизации БСА-конъюгатом пептида K-[11-25]-A меняет чувствительность АЦСС мозга крыс к пептидам меланокортинового семейства и другим нейрогормонам. Эти изменения характеризуются гормональной и рецепторной специфичностью, и могут быть одной из причин инсулиновой резистентности, метаболического синдрома и функциональных нарушений в ЦНС и на периферии в условиях М4-дефицита.

ГУЛЯЕВА Н.В., КУЛАГИНА А.О., ЛАЗАРЕВА Н.А., МАРТЬЯНОВА Е.К., САЛОЖИН С.В., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю., ТИШКИНА А.О., ТУХБАТОВА Г.Р. — 2015 г.

В работе исследовали изменения экспрессии высокоаффинных рецепторов нейротрофинов фактора роста нервов TrkA и мозгового нейротрофического фактора TrkB в гиппокампе крыс в разные сроки после введения в боковые желудочки мозга. Исследование экспрессии TrkA и TrkB проводили с помощью иммуногистохимии и метода полимеразной цепной реакции в реальном времени. Показано, что интрацеребровентрикулярное введение крысам приводило к долговременным изменениям в системе нейротрофинового сигналинга в гиппокампе. Экспрессия рецептора TrkA увеличивалась через 28 дней, а экспрессия рецептора TrkB возрастала через 12 дней, а затем снижалась через 28 дней. Таким образом, изменения нейротрофинового сигналинга могут быть вовлечены в механизмы, которые отвечают за нарушения функции гиппокампа у крыс, вызванные .

HONGBIN SUN, XIAOPING WANG, YONGJIE LUO — 2014 г.

Chronic treatment of rats with D-galactose (D-gal) can mimic brain aging process. In the present study, we investigated whether and how astrocytes undergo morphological alterations due to long-term D-gal exposure. After 8 weeks of daily subcutaneous injection of D-gal, total glial cells (marked by Holzers crystal violet staining) and astrocytes (marked by anti-glial fibrillary acidic protein immunohistochemical labeling) of the medulla of the motor area were comparatively analyzed in control and D-gal-treated rats. We found a significant increase in the quantity of both total glial cells and astrocytes, with a higher ratio of astrocytes to total glial cells in the experimental group than the control; astrocytic body size, process number and area, and glial fibrillary acidic protein immunoreactive intensity were also increased in D-gal-treated animals. Our present study provides direct evidence that chronic administration of D-gal enhances brain astrocytic activities, which may exert compensatory functions on D-gal-induced deteriorative neurons.

BANG E., CHOE B.Y., KIM S.S., KIM S.Y., LIM H.S., WOO D.C. — 2014 г.

The 2D NMR has great potential for routine use in organic chemistry, biochemistry and structural biology. The 2D correlated spectroscopy (COSY) and 2D nuclear Overhauser enhancement (NOE) spectroscopy are particularly powerful techniques for studies of scalar coupling connectivity and spatial connectivity. Here we present the 3-bond spatial connectivity of brain metabolites using in vitro 2D COSY and 2D NOE spectroscopy. The 2D spectra were obtained using 500 MHz NMR from solution of brain metabolites. In this study, we showed the 3-bond and spatial connectivity of brain metabolites detected by scalar coupling and dipolar NOE interaction. Our results may be helpful in promoting better understanding of the interactions in corresponding protons in each of metabolite and provide basic information for structure determination of neurochemicals.

HIROSHI KINOSHITA, KIYOSHI AMENO, MOSTOFA JAMAL, NAOKO TANAKA — 2014 г.

Our recent study suggests that mice deficient in ApoE may exhibit impaired learning and memory. Here we designed the present study to investigate the association between ApoE deficiency and cholinergic markers expression in the hippocampus of ApoE-KO and WT mice. Hippocampal slices were collected and the mRNA levels of choline acetyltransferase (ChAT) and acetylcholinesterase (AChE) and the protein level of ChAT were analyzed. We show that ApoE-KO exhibited a distinctly lower ChAT mRNA and protein levels in the hippocampus compared with WT mice. There were no strain effects on AChE mRNA. Our data provide evidence supporting the role of ApoE in the expression of ChAT, which may suggest a possible link between cholinergic deficit and poorer performance in ApoE-KO mice.

CМИРНОВА Л.П., БОЙКО А.С., БОХАН Н.А., ИВАНОВА С.А., СЕМКЕ А.В., УЗБЕКОВ М.Г., ЩИГОРЕВА Ю.Г. — 2014 г.

Исследование посвящено изучению активности ферментов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и каталазы в эритроцитах крови у больных шизофренией в динамике фармакотерапии традиционными антипсихотиками. До начала терапии выявлено снижение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и повышение активности каталазы по сравнению с контролем. После шестинедельной терапии антипсихотиками первого поколения наблюдается нормализация активности каталазы, в то время как активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы продолжает снижаться.

АБДУРАСУЛОВА И.Н., АКСЕНОВА Т.С., КЛИМЕНКО В.М., ЛЮДЫНО В.И. — 2014 г.

Представленная работа посвящена анализу модификаций в нуклеотидной последовательности промоторного региона гена нейропептида галанина у крыс Вистар, являющихся одним из важнейших экспериментальных объектов в медико-биологических исследованиях. Получены доказательства наличия двух аллельных вариантов гена, отличающихся тройной нуклеотидной заменой (аллели АСТ и GTG). Анализ транскрипционной активности промотора выявил снижение уровня индуцированной экспрессии галанина у гомозиготных носителей аллели GTG. Частота встречаемости аллели GTG 0.57, а доля гомозиготных носителей этой аллели в популяции крыс Вистар составила около 28%. Учитывая высокую пластичность экспрессии гена галанина в ответ на травму, ишемию, воспаление и стресс, а также преимущественно протективную роль этого нейропептида при действии повреждающих факторов, животные-носители разных аллельных вариантов гена могут рассматриваться как естественная экспериментальная модель для изучения вклада повышенного/пониженного уровня галанина в механизмы индивидуальной устойчивости.

БЕЛОУШКО Е.Е., КАМИНСКИЙ Ю.Г., КОСЕНКО Е.А. — 2014 г.

Портокавальные анастомозы спонтанно возникают при печеночной недостаточности и ведут к хронической гипераммониемии и гепатоэнцефалопатии. Аммиак вызывает окислительный стресс в мозге. В данной работе проведено сравнительное исследование состояния антиокислительной системы в разных отделах мозга крысы и влияния на него портокавального шунтирования. Через четыре недели после хирургической операции определяли активность каталазы, Cu,Zn-супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и глутатионтрансферазы в цитоплазме и содержание окисленных белков в митохондриях неокортекса, мозжечка, гиппокампа и стриатума. Все четыре отдела мозга отличались один от другого по содержанию аммиака и активности каждого фермента-антиоксиданта. Только в мозжечке и стриатуме животных с портокавальным шунтом активность глутатионтрансферазы снижена по сравнению с контролем. После портокавального шунтирования активность каталазы, Cu,Zn-супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы ни в одном отделе мозга не отличалась от контрольных значений. Обратная корреляция между содержанием окисленных белков и активностью глутатионтрансферазы позволяет предполагать, что в патогенезе гепатоэнцефалопатии может играть роль сниженная активность глутатионтрансферазы в мозжечке и стриатуме, но не другие антиокислительные ферменты и отделы мозга.

2014

DOI: 10.7868/S1027813314030157 Список литературы

СИЛЬКИС И.Г. — 2014 г.

Анализировались возможные механизмы взаимовлияния серотонина, дофамина и ацетилхолина на активность нейронов дорзальной части стриатума и двигательную активность. Использованы известные данные о том, что чувствительные к этим нейромодуляторам 5-НТ1В, Д1 и М4 рецепторы располагаются преимущественно на стрионигральных нейронах, а 5-НТ2А, Д2 и М1 рецепторы – на стриопаллидарных нейронах, дающих начало соответственно прямому и непрямому пути через базальные ганглии. На холинергических интернейронах стриатума располагаются 5-НТ1А, 5-НТ2С, 5-НТ7 и Д2 рецепторы, а на серотонинергических терминалях– 5-НТ1А ауто-рецепторы. С учетом типов G-белков, с которыми связаны указанные рецепторы, а также предложенных ранее правил модуляции сильных кортикостриатных входов, предложен гипотетический механизм взаимовлияния нейромодуляторов на функционирование нейронной цепи моторная кора–базальные ганглии–таламус–моторная кора. Согласно этому механизму, усиление действия на дофаминовые рецепторы, как и уменьшение воздействия на серотониновые и мускариновые рецепторы на шипиковых нейронах дорзальной (моторной) части стриатума, должно синергично способствовать усилению двигательной активности за счет увеличения растормаживания таламических клеток при участии прямого пути через базальные ганглии и уменьшения их ингибирования при участии непрямого пути через базальные ганглии. Из предлагаемого механизма следует, что для усиления двигательной активности при болезни Паркинсона, а также для ослабления каталепсии, вызванной типичными антипсихотическими препаратами (антагонистами Д2 рецепторов), могут быть полезны вещества, являющиеся антагонистами 5-НТ1В, 5-НТ2А, 5-НТ2С и 5-НТ7 рецепторов. Для ослабления дискинезии, вызванной леводопой при лечении болезни Паркинсона, полезно использовать вещества, являющиеся агонистами 5-НТ1В и 5-НТ2А рецепторов. При использовании агонистов 5-HT1А рецепторов для ослабления вызванной леводопой дискинезии, целесообразно дополнительно использовать антагонисты 5-НТ2С рецепторов, чтобы не ухудшить симптомы болезни Паркинсона. Предлагаемый механизм позволяет объяснить кажущиеся противоречивыми данные о влиянии серотонина через разные типы рецепторов как на ослабление дискинезии, так и на усиление двигательной активности. Следствия предлагаемого механизма согласуются с известными результатами экспериментальных исследований и могут быть полезны при разработке новых препаратов для лечения болезни Паркинсона и новых атипичных антипсихотических веществ.