научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

ВЕДЕРКО О.В., ГУЛЯЕВА Н.В., ДАНИЛОВА Н.Н., КОГАН Б.М., ЛАЗАРЕВА Н.А., ОНУФРИЕВ М.В., СТАВИЦКАЯ М.К., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю. — 2007 г.

В зависимости от условий решения арифметических задач выявлены два уровня активности организма, различающиеся по показателям мощности гамма- и альфа-ритмов, частотному спектру ритмограммы сердца и биохимическим показателям (содержанию адреналина, норадреналина, продуктов свободнорадикального окисления, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, антирадикальной супероксидперехватывающей активности и метаболитов оксида азота). Полученные результаты свидетельствуют о вовлеченности компонентов системы свободнорадикального окисления, нитрергических механизмов, а также адреналина и норадреналина в возникновение локальных реакций активации, представленных в ЭЭГ увеличением мощности гамма-ритма под отдельными электродами.

ДОВЕДОВА Е.Л., ХРУСТАЛЕВ Д.А. — 2007 г.

В работе изучали активность ферментов синтеза дофамина (тирозингидроксилаза) и серотонина (триптофангидроксилаза) и активность ферментов утилизации нейромедиаторов МАО А и МАО Б, в мозге крыс различающихся поведенческими характеристиками в норме, при одноразовом (60 мин) и при хроническом (3 недели) введении амфетамина (1.0 мг/кг). Выявлены межлинейные различия как в норме, так и при действии амфетамина. У крыс Август обнаружено подавление тирозингидроксилазы и активация триптофангидроксилазы. У крыс Вистар, наоборот, – активация тирозингидроксилазы и подавление триптофангидроксилазы. У различных линий крыс под влиянием длительного действия амфетамина in vivo происходит неодинаковое и даже реципрокное нарушение взаимодействия нейромедиаторных систем мозга, однако при длительном стрессорном воздействии включаются механизмы адаптации, ограничивающие эффект психостимулятора. Выявлена взаимосвязь метаболизма нейромедиаторных систем мозга с особенностями поведения и эмоциональной реактивности животных на патологическое воздействие.

АШМАРИН И.П. — 2007 г.

В статье представлены предложения по так называемым “минимальным” структурно-функциональным классификациям регуляторных пептидов (РП), имеющие целью ориентацию нейрофизиологов и нейрохимиков, не связанных непосредственно с исследованиями РП, а также аспирантов и студентов старших курсов, специализирующихся в качестве нейрохимиков и нейрофизиологов. Предлагается ежегодное обновление подобных классификаций на основе новейших данных о РП с учетом пожеланий и замечаний ученых и педагогов вузов.

ГОРЕЛИКОВ П.Л., САВЕЛЬЕВ С.В. — 2007 г.

Определяли содержание АТФ, АДФ, АМФ, энергетический заряд, отношения АТФ/АДФ, АТФ/АМФ в краниальном шейном симпатическом ганглии кроликов в условиях экспериментально вызванной частичной и максимальной блокады Н-холинергических синапсов. Установлено, что блокада синапсов приводит к существенному дефициту в содержании макроэргов. При этом уменьшение содержания АТФ, АДФ и суммарного количества макроэргов линейно нарастает вместе с усилением блокады. Изменения носят обратимый характер: по мере ослабления блокады содержание макроэргов, в том числе и АМФ, увеличивается также линейно. Энергетический заряд уменьшается только при максимальной блокаде. Характер изменений отношений АТФ/АДФ, АТФ/АМФ при частичной и максимальной блокаде различается и направлен на сохранение в условиях общего дефицита макроэргов необходимого уровня функциональной активности ганглия. Установленные закономерности позволяют рассматривать Н-холинергические синаптические процессы в качестве фактора, регулирующего аденилатный пул макроэргов и энергетический гомеостаз симпатического ганглия.

АНДРЕЕВ А.А., БАЗЯН А.С., ВАН ЛУИЙТЕЛЛАР Ж., КАРПОВА М.Н., КЛИШИНА Н.Ю., КУЗНЕЦОВА Л.В., РЕБРОВ И.Г. — 2007 г.

Исследовали мусцимол-индуцируемую проводимость 36Cl- в синаптонейросомы, препарированные из фронтальной и соматосенсорной коры крыс с тремя типами эпилептической активности: тонико-клонический пентилентетразоловый киндлинг у крыс Вистар, бессудорожный пентилентетразоловый киндлинг у крыс Вистар и генетическая модель неконвульсивной абсанс-эпилепсии у крыс WAG/Rij. Были использованы две концентрации мусцимола 30 и 100 . У крыс Вистар выработка киндлинга до тонико-клонических судорог вызывала значительное уменьшение индуцируемой мусцимолом проводимости 36Cl- относительно контрольных крыс. Выработка безсудорожного киндлинга вызывает значительное усиление проводимости 36Cl- в синаптонейросомы неокортекса. У контрольных крыс WAG/Rij обнаружено значительное усиление проводимости 36Cl- в синаптонейросомы неокортекса относительно контрольных крыс Вистар. Уменьшение индуцируемой мусцимолом проводимости 36Cl- после развития тонико-клонического киндлинга соответствует многим литературным данным, указывающим на уменьшение активности ГАМКA-рецептора при тонико-клоническом киндлинге. Высокий уровень индуцируемой мусцимолом проводимости 36Cl- в синаптонейросомы неокортекса крыс WAG/Rij соответствует идее об индуцируемой гиперполяризацией природе абсанс-эпилепсии. Высокий уровень проводимости 36Cl- при бессудорожном ПТЗ-киндлинге указывает на сходство активности ГАМКA-рецептора в генетической и выработанной моделях абсанс-эпилепсии.

ГУРВИЦ Б.Я., КАЗАКОВ A.C., ЛЮТОВА Е.М. — 2007 г.

Изучали шапероноподобные свойства цитоплазматического рецептора иммуносупрессора FK506 – иммунофилина FKBP12, выделенного из мозга быка, в тест-системе in vitro, основанной на торможении агрегации инсулина, индуцированной восстановлением дисульфидных связей под действием дитиотреитола и диссоциацией А- и В-цепей. С использованием метода динамического светорассеяния показано концентрационно-зависимое торможение интенсивности светорассеяния и уменьшение размеров (величины гидродинамического радиуса) аморфных агрегатов инсулина при внесении в инкубационную смесь FKBP12. Значительный эффект наблюдался в субстехиометрическом диапазоне концентраций FKBP12. Полученные результаты свидетельствуют о том, что FKBP12 обладает шапероноподобной активностью, проявляющейся в защите инсулина от агрегации.

ГУРИНА Н.М., ДОНЧЕНКО Г.В., КЛИМЕНКО А.П., КУЧМЕРОВСКАЯ Т.М., СУПРУН С.М., ШИМАНСКИЙ И.А. — 2007 г.

Исследованы некоторые звенья энергетического, липидного и белкового обмена при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите (ЭАЭ) у морских свинок на 10-е (ЭАЭ-I) и 18-е (ЭАЭ-II) сут его развития. Обнаружено увеличение соотношения лактат/пируват в головном мозге и седалищном нерве при ЭАЭ, сопровождавшееся повышением активности лактатдегидрогеназы, что свидетельствует об интенсификации анаэробного типа гликолиза. Показано, что на стадии ЭАЭ-I содержание общих липидов и холестерина в сыворотке крови снижено по сравнению с контрольными животными на 29.0 и 18.6% соответственно, в то время как на стадии развития ЭАЭ-II снижение уровней исследуемых показателей было менее существенным. Установлено повышенное содержание фосфолипидов на стадии развития ЭАЭ-II. Также отмечено, что активность трипсиноподобных протеиназ сыворотки крови повышается уже в латентном периоде развития заболевания, но менее существенно, чем на стадии ЭАЭ-II. Эти изменения сопровождались прогрессирующим повышением активности кислой фосфатазы, в то время как активность щелочной фосфатазы сыворотки крови снижалась. Показано, что содержание в сыворотке крови витамина В12, являющегося кофактором формирования миелина, снижается в 2 раза по сравнению с контролем уже на стадии ЭАЭ-I. Полученные результаты свидетельствуют о системных биохимических нарушениях, по всей вероятности отражающих степень деструктивных изменений в головном мозге при ЭАЭ, что может иметь диагностическое и прогностическое значение при рассеянном склерозе.

ГУЛЯЕВА Н.В., ЛИБЕ М.Л., МОЙСЕЕНОК А.Г., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю., ЧЕРНЫШЕВСКАЯ И.А. — 2007 г.

Введение нейротоксина этилхолина азиридиния (AF64A) избирательно приводит к возникновению необратимого холинергического дефицита в мозге. Крысам линии Вистар интрацеребровентрикулярно билатерально вводили AF64A в разных дозах (1–3 нмоль/желудочек). Через 28 дней после инъекции токсина проводили исследование числа выживших нейронов в дорзолатеральной, промежуточной и медиальной группах клеток срединной перегородки. Установлено, что AF64A во всех исследованных дозах вызывал снижение плотности нейронов и экспрессии холинацетилтрансферазы (ХАТ) в указанных отделах перегородки. Срезы мозга были также окрашены на НАДФН-диафоразу, присутствие которой может служить показателем активности нейрональной NO-синтазы в клетках. Эффект AF64A на экспрессию НАДФН-диафоразы отличался в разных отделах септум. Число НАДФН-диафораза-позитивных клеток возрастало в медиальной группе клеток, где эффект AF64A на ХАТ был менее выражен. Напротив, снижение экспрессии НАДФН-диафоразы в дорсолатеральной группе клеток сопровождалось более выраженным снижением числа ХАТ-позитивных клеток. Предполагается, что условиях токсического действия AF64A NO может выполнять защитную функцию.

ГРУДЕНЬ М.А., МАРКИНА Е.В., СТОРОЖЕВА З.И., ШАРОВ В.И., ШЕРСТНЕВ В.В., ЮРАСОВ В.В., ЯКОВЛЕВА Н.Е. — 2007 г.

Проводили сравнительное исследование активности каспазы-3, эндогенного и экзогенного ингибирования стандартизованной in vitro активности каспазы-3 и межнуклеосомальной фрагментации ДНК в амигдале, гиппокампе и префронтальной коре мозга половозрелых крыс через 1 и 24 ч после интрацеребровентрикулярного введения ингибитора каспазы-3 N-Ac-DEVD-Al в дозе 10 мМ, вызывающей облегчение формирования долговременной памяти в модели условного замирания. В амигдале через 1 ч после введения ингибитор каспазы-3 инициировал выраженное снижение активности фермента и значимое усиление фрагментации ДНК через 1 ч и 24 ч. В гиппокампе активность каспазы-3 достоверно возрастала через 1 ч после введения N-Ac-DEVD-Al и сопровождалась увеличением количества фрагментов ДНК 200–3000 п. о. В префронтальной коре мозга изменений в активности и содержании исследуемых биохимических маркеров апоптоза не документировано. Предполагается, что полученные результаты свидетельствуют о сложной многоуровневой регуляции в мозге активности каспазы-3, которая участвует в сопряженных процессах нейрогенеза, апоптоза и нейропластичности.

GULYAEVA N.V. — 2004 г.

Recent data suggest that induction of cell cycle in terminally differentiated, mature neurons precedes cell death in different neurodegenerative diseases. Factors involved in this aberrant cell cycle in postmitotic neurons may be most important targets for the design of pathogenetically directed treatment and prevention of neurodegenerative diseases.

2004

BRECHER A.S., COGGIN M.H., GALOYAN A.A., SRAPIONYAN R.M. — 2004 г.

The effect of the 15 amino-acid residue proline rich polypeptide (PRP) (AGAPEPAEPAQPGVY, 1475 Da) on the interaction in vitro between coagulation factor Xa (FXa) and the primary naturally occurring inhibitor of FXa, antithrombin III (ATIII) was studied via SDS-PAGE. PRP appears to have a biphasic affect on the FXa-ATIII complex. A scheme was proposed to address the transformations of FXaa to FXaβ, and transformations of primary (1°) FXa-ATIII complexes to the secondary (2°) and tertiary (3°) complexes, based upon SDS-PAGE and Western Blot identification of protein bands and products. PRP (8 μg) profoundly promoted the transformation of FXaα to FXaβ and the further transformation of 1° FXaβ-ATIII complex to 3° FXaβ-ATIII complex, as well as production of FXay. In contrast, 4 μg PRP inhibited transformation of FXaα to FXaβ as well as that of 1° FXaα-ATIII to 3° FXaα-ATIII and of 1° FXaβ-ATIII to 3° FXaβ-ATIII. A pharmacological role for PRP in the molecular mechanisms of blood clotting has thus been proposed.

2004

АЛЕКСЕЕВА О.Г., БАШКАТОВА В.Г., МАЛИКОВА Л.А., МИКОЯН В.Д., ПАНЧЕНКО Л.Ф., ПРАСТ Г. — 2004 г.

M(1) muscarinic acetylcholine (M1ACh) receptors. NO was directly measured using the electron paramagnetic resonance technique. Administration of M1ACh receptor agonist McN-A-343 produced a 2-fold elevation of NO generation in rat striatum. Pretreatment with NOS inhibitors substantially diminished the increase in NO level evoked by McN-A-343. The non-selective inhibitor N-nitro-L-arginine was found to be the most effective in the preventing of NO level increase. It is concluded that activation of M(1) muscarinic acetylcholine receptors may be NO-dependent.

ВОЙТЕНКО Н.Н., ХРАПОВА М.В. — 2004 г.

Параллельно изучению активности и регуляции активности на уровне транскрипции МАО А и Б типов в стволе и полушариях головного мозга у мышей DBA/2 2 и 6 мес. в покое и при эмоциональном стрессе проводилось изучение агрессивности в тесте резидент-интрудер. Мыши DBA/2 оказались животными с низкой агрессивностью в тесте резидент-интрудер при длительном периоде начала драк в обеих возрастных группах. Активность МАО А у 6-месячных мышей DBA/2 была выше, чем у 2-месячных, хотя агрессивность в обеих возрастных группах была сходной. Актиномицин D у 6-месячных мышей DBA/2 в стволе мозга повышал активность МАО А. Несмотря на возможное существование транскрипционного фактора, понижающего экспрессию гена МАО А у 6-месячных мышей DBA/2, судя по повышающему активность МАО А действию актиномицина D, активность МАО А у 6-месячных мышей DBA/2 была выше, чем у 2-месячных. Высказано предположение, что становление агрессивности происходит в пренатальном онтогенезе в критический период развития серотониновых нейронов ядер шва и находится под контролем генотипа особи, который регулирует геномное обеспечение регуляции активности МАО и выраженность агрессивности.

ГАЛОЯН А.А., ДАВТЯН Т.К., ИСКАНДАРЯН Ж.Г. — 2004 г.

В обзоре приводятся современные литературные данные о генетических механизмах индукции и регуляции апоптоза. Рассматривается апоптоз при стрессе, в функционировании клеток иммунной системы и нервных клеток. Особое внимание уделяется нейроиммунологическим аспектам апоптоза и его модуляции вирусами.

ВОСТРОВ А.А., ЕЩЕНКО Н.Д., КВИЧКЕ В.В., ТАХЕНИ М. ДЖ. — 2004 г.

В статье описана процедура получения и очистки рекомбинантного белка CTCF (транскрипционного фактора, участвующего в регуляции гена белка-предшественника Р-амилоида), экспрессированного клетками дрожжей Pichia Pastoris. Процедура очистки включает последовательное фракционирование на колонках с SP-сефарозой и сефарозой, насыщенной ионами Ni 2+, и аффинную хроматографию на колонке с гепарин-сефарозой. Полученный белок CTCF сохранял способность связываться с ДНК и был пригоден для иммунизации животных. Обсуждаются различные приемы выделения, стабилизации белка CTCF и сохранения его активности в ходе очистки.

БАЙЖУМАНОВ А.А., ГОНЧАРЕНКО Е.Н., ГРАФ А.В., КРУШИНСКАЯ Я.В., КУДРЯШОВА Н.Ю., МАКЛАКОВА А.С., МАСЛОВА М.В., СОКОЛОВА Н.А. — 2004 г.

В работе исследовали влияние антенатальной острой гипобарической гипоксии в период органогенеза (9-10-й дни беременности) на уровень биогенных аминов в стволе и коре больших полушарий мозга у самок через 1 ч после гипоксии, а также последствия гипоксии в пубертатном периоде у потомства. У беременных самок гипоксия приводила лишь к достоверному снижению содержания норадреналина в стволе мозга, тогда как в потомстве возникали значительные нарушения гомеостаза системы биогенных аминов как в коре больших полушарий, так и в стволовых структурах. Терапевтическое интраназальное введение семакса (0.05 мг/кг) на разных стадиях постнатального периода устраняло практически все выявленные эффекты антенатальной гипоксии.

ГРУДЕНЬ М.А., ПРОШИН А.Т., ПУЗЫРЕВ А.В., СТОРОЖЕВА З.И., ШЕРСТНЕВ В.В., ЮРАСОВ В.В., ЯКОВЛЕВА Н.Е. — 2004 г.

Исследовали активность каспазы-3 и межнуклеосомальную фрагментацию ДНК в мозжечке, гиппокампе и префронтальной коре мозга “интактных” половозрелых крыс, а также животных через 4, 10, 24 и 48 ч после аппликации на червь мозжечка белка S100b в дозе, вызывающей апоптоз клеток нервной ткани и нарушения долговременной памяти. Показано, что в мозге “интактных” животных присутствует “фоновая” активность исследованных биохимических маркеров апоптоза. При этом уровень активности каспазы-3 и выраженность фрагментации ДНК по “лестничному” типу различны в отдельных мозговых структурах. Аппликация S100b инициирует гетерогенные и гетерохронные изменения биохимических маркеров в изученных структурах мозга. Полученные данные рассматриваются как экспериментальное свидетельство участия процессов и молекулярных факторов запрограммированной гибели клеток в механизмах интегративной деятельности нервной системы.

ДОРОШЕНКО Е.М., РАЗВОДОВСКИЙ Ю.Е. — 2004 г.

Исследовано влияние L-триптофана на фонд центральных нейроактивных соединений при синдроме отмены этанола. Установлено, что синдром отмены этанола сопровождается выраженным дисбалансом в фонде центральных нейроактивных соединений. Наиболее выраженные сдвиги отмечены в показателях серотонинергической системы и отражают ее функциональную недостаточность. Внутрижелудочное введение L-триптофана в дозах 50 и 100 мг/кг за 1 ч до декапитации на фоне синдрома отмены этанола купирует нарушения функционирования серотонинергической системы. Эффекты нормализации показателей дофаминергической системы менее выражены.