научный журнал по биологии Российский иммунологический журнал ISSN: 1028-7221

АНДРЕЕВ С.М., АПАРИН П.Г., БАБАХИН А.А., КАМЫШНИКОВ О.Ю., ЛАСКИН А.А., ЛЬВОВ В.Л., ХАИТОВ М.Р., ШЕРШАКОВА Н.Н., ШИЛОВСКИЙ И.П. — 2015 г.

Целью данного исследования было изучение эффективности экспериментальной аллерген-специфической иммунотерапии (ЭАСИТ) комплексом мономерного аллергоида, полученного сукцинилированием овальбумина (сОА) и иммуномодулятора (ИМ) - экзополисахарида (эПС), полученного из Shigella sonnei (S. sonnei), на экспериментальной модели атопического дерматита (ЭМАтД). Мыши BALB/c с ЭМАтД получали ЭАСИТ немодифицированным ОА, мономерным аллергоидом (сОА) и комплексом сОА и эПС. В ходе ЭАСИТ и по её завершении отмечено преимущество АСИТ комплексом сОА и эПС по сравнению с ЭАСИТ немодифицированным ОА и сОА по динамике анти-ОА IgE, IgG1 IgG2a антител, по изменению интерлейкинового профиля (IL-4, IL-5, IL-17 и IFN-γ) с Th2-зависимого на Th1-зависимый, а также по улучшению гистологической картины аллергического воспаления в коже. По совокупности полученных данных можно сделать вывод о том, что АСИТ мономерным аллергоидом в комплексе с экзополисахаридом из S. sonnei может быть эффективным подходом при терапии атопического дерматита.

ГОНЧАРОВ А.Г., ЛИТВИНОВА ЛАРИСА СЕРГЕЕВНА, СОХОНЕВИЧ Н.А., ХАЗИАХМАТОВА О.Г., ЮРОВА К.А. — 2015 г.

В обзоре систематизированы сведения, касающиеся участия альтернативного сплайсинга гена Ptprc, кодирующего трансмембранную тирозиновую протеинфосфатазу CD45, в процессах дифференцировки Т-клеток памяти. Особое внимание уделено продуктам трех генов (U2af1l4, Gfi1, HNRNPLL), вовлеченных в регуляцию антигензависимой активации Т-клеток.

ГЛУШКОВ АНДРЕЙ НИКОЛАЕВИЧ, ГОРДЕЕВА Л.А., КРАСИЛЬНИКОВА К.С., ПОЛЕНОК Е.Г. — 2015 г.

Исследовали гаптен-специфические иммунные реакции на химические канцерогены окружающей среды и стероидные гормоны у беременных женщин. Обнаружили, что содержание антител к эстрадиолу и прогестерону в сыворотке крови коррелирует с уровнями антител к бензо[а]пирену. Взаимосвязи уровней указанных антител при врождённых пороках развития плода имеют характерные особенности. Полученные результаты подтверждают ранее высказанное предположение о дисбалансе иммунных реакций на низкомолекулярные ксено- и эндобиотики при тератогенезе.

КЛЮЕВА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА, ЩУКОВСКАЯ Т.Н. — 2015 г.

Проведена оценка влияния in vitro адъювантов нового поколения (агонист TLR3 полиинозиновая-полицитидиловая кислота Poly(I:C), агонист TLR4 монофосфорилированный липид А (MPL), агонист TLR2 конканавалин А, синтетический полиэлектролит полиоксидоний, синтетический аналог лей-энкефалина даларгин) на продукцию биомаркерных цитокинов Th1 (IL-17, IFNy, TNF-a, IL-8) и Th2 (IL-4) клетками крови вакцинированных и ежегодно ревакцинированных против чумы лиц. У вакцинированных Poly(I:C) стимулировал продукцию всех Th1 (IL-17, TNF-a, IFN-y) и Th2 (IL-4) цитокинов, полиоксидоний - Th1 (IL-17) и Th2(IL-4), MPL и конканавалин A - Th1 (IL-17, TNF-a) и Th2 (IL-4), даларгин - Th1 (IL-17, IFN-y) и Th2 (IL-4). У ревакцинированных, напротив, только полиоксидоний вызывал усиление продукции всех маркерных Th1 (IL-17, TNF-a, IFN-y) и Th2 (IL-4) цитокинов. Poly(I:C) индуцировал Th1 (IL-17, IFN-y и TNF-a), MPL - Th1 (IL-17, IFN-y) и Th2 (IL-4), конканавалин A - Th1 (IFN-y и TNF-a), даларгин - Th1 (IL-17 и IFN-y). Концентрация IgE в сыворотке крови повышалась в допустимых пределах только после первичной вакцинации. Уровень циркулирующих иммунных комплексов во всех случаях значимо не изменялся. Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования полиоксидония и Poly(I:C) для оптимизации схемы вакцинации(ревакцинации) против чумы.

БОЙКО А.А., КОВАЛЕНКО Е.И., МИРЗОЕВ Р.Р., ПЕРЦЕВА М.А., САПОЖНИКОВ А.М., ТРОЯНОВА Н.И., ШЕВЧЕНКО М.А. — 2015 г.

Активные формы кислорода (АФК), продуцируемые фагоцитирующими клетками иммунной системы, играют важную роль в первой линии защиты организма от патогенных микроорганизмов. Основным источником АФК у всех разновидностей фагоцитирующих клеток является мембрано-ассоциированный мультимолекулярный комплекс NADPH-оксидазы. Процесс формирования этого мембрано-ассоциированного ферментного комплекса и его активность зависят от многих факторов, способных как усиливать, так и подавлять интенсивность генерации АФК. Наши предыдущие данные и результаты работ других авторов указывают на то, что одно из звеньев системы ограничения уровня продукции фагоцитами АФК может быть связано с иммуномодулирующей активностью внеклеточного пула БТШ70. В настоящей работе мы использовали ряд клеточных моделей с применением ингибиторов NADРН-оксидазы для анализа возможной связи механизмов супрессирующего действия БТШ70 на продукцию АФК фагоцитами с взаимодействием этого протеина с субъединицами данного ферментного комплекса. Полученные результаты подтвердили литературные сведения о способности экзогенных БТШ70 модулировать активность NADРН-оксидазы и впервые продемонстрировали ингибирующее действие этих протеинов на интенсивность генерации АФК во внутриклеточном пространстве фагоцитов.

ВОРОЖКО И.В., ГАППАРОВА К.М., РЕВЯКИНА В.А., СЕНЦОВА Т.Б., ТУТЕЛЬЯН В.А., ЧЕРНЯК ОЛЬГА ОЛЕГОВНА — 2015 г.

С целью изучения значения генетических маркеров липидного обмена в инициации иммунологических изменений у больных с ожирением было обследовано 230 больных в возрасте от 18 до 66 лет (78 мужчин и 165 женщина). Выявлено, что у носителей генотипа е2/е2 гена ApoE снижался уровень CRP, а у носителей аллельного варианта е2/е4 гена ApoE - снижалась концентрация CRP и увеличивался уровень sICAM. Цитокиновый спектр у пациентов с аллельным вариантом Ser447Ter гена LPL характеризовался снижением содержания как CRP, так и TNFa. Проведенное исследование позволило установить, что изменения цитокинового спектра у больных с ожирением зависели от ИМТ, а аллельные варианты полиморфизмов генов липидного обмена (ApoE и LPL) могут рассматриваться в качестве маркеров иммунологических изменений у больных с ожирением.

2015

БУНЕВА В.Н., НЕВИНСКИЙ ГЕОРГИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ, ЧЕБОДАЕВ А.К. — 2015 г.

Ранее было показано, что в отличие от здоровых доноров кровь больных различными аутоиммунными, а также некоторыми вирусными и бактериальными заболеваниями содержит антитела (АТ), которые эффективно гидролизуют ДНК. В данной работе впервые проведен анализ IgG абзимов из крови больных вирусным гепатитом С (ВГС). Показано, что кровь всех больных ВГС (10 пациентов) содержит ДНК-гидролизующие АТ. Относительная активность поликлональных абзимов больных ВГС в среднем ниже, чем в случае системной красной волчанки (СКВ), рассеянного склероза и некоторых других типичных аутоиммунных заболеваний (АИЗ), но сопоставима с таковыми в случае бактериальных инфекций и клещевого энцефалита. С помощью аффинной хроматографии АТ на ДНК-целлюлозе показана исключительная гетерогенность анти-ДНК абзимов по сродству к ДНК. Набор моноклональных IgG в пуле АТ каждого пациента индивидуален; каждый из 10 препаратов IgG характеризуется индивидуальным профилем зависимости активности от рН. Обсуждаются возможные причины многообразия абзимов с ДНК-гидролизующей активностью и отличия абзимов пациентов с ВГС, бактериальными и вирусными инфекциями от таковых при типичных АИЗ.

ДИКИНОВ ЗАЛИМ ХАСАНБИЕВИЧ — 2015 г.

Изучена динамика субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов периферической крови у 75 больных, подверженных факоэмульсификации катаракты (ФЭК), у которых в послеоперационном периоде развивались экссудативно-воспалительные реакции. Выявлено существенное и достаточно стойкое падение активности миелопероксидазы нейтрофилов и показателей НСТ-теста, а также числа лимфоцитов и их основных популяций после ФЭК, коррелирующее с выраженностью воспалительного процесса. В раннем послеоперационном периоде отмечены повышение индекса CD4/CD8 и тенденция к увеличению числа лейкоцитов. Полученные результаты говорят о целесообразности коррекции выявленных иммунологических расстройств в периоперационном периоде.

АЛБЕГОВА Д.З., АЛБЕГОВА Ж.К., КОЗЛОВ ИВАН ГЕНРИХОВИЧ, КОЗЫРЬ Л.А., КЯГОВА А.А., ЛАПТЕВ О.С., ПАВЛОВА С.И. — 2015 г.

В экспериментах in vivo исследовано влияние кверцетина дигидрата и модифицированного биофлавоноида на течение реакции трансплантант против хозяина у мышей. Реакция трансплантат против хозяина представляет собой вариант иммунного ответа, который развивается при трансплантации зрелых иммунокомпетентных клеток в организм толерантного хозяина в условиях, когда между клетками донора и реципиента существуют антигенные различия. В результате проведенного исследования показано, что вновь синтезированный модифицированный биофлавоноид при внутрибрюшинном использовании обладает большей способностью супрессировать развитие реакции трансплантант против хозяина у мышей в сравнении с уже известным кверцетина дигидратом. Выживаемость мышей на фоне применения модифицированного биофлавоноида равна 100%, в свою очередь при использовании кверцетина дигидрата выживаемость снижается.

ЗАХАРОВА Л.Г., КОЗЛОВ ЮРИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ, ЛУКЬЯНОВ Е.В., ХАСАНОВ Ф.К., ХАСАНОВА О.С. — 2015 г.

Шига токсины продуцируются некоторыми болезнетворными штаммами кишечной палочки Escherichia coli и являются основными факторами вирулентности. Особенно тяжёлые последствия связаны с интоксикацией шига токсином второго типа. Для профилактики заболевания наиболее эффективным подходом представляется превентивная иммунизация генетически инактивированными вариантами токсина, максимально сохраняющими нативную структуру белка. Полученные мутанты с двойными точечными заменами аминокислотных остатков в каталитическом центре, обладающие резко сниженной цитотоксичностью, были использованы для иммунизации кроликов. В результате процедуры в крови животных был генерирован высокий титр специфических антител, защищающих чувствительные клетки от интоксикации in vitro, а сами животные бессимптомно переносили инъекции сверхлетальных доз токсина.

БАХАРЕВА И.В., ГАНКОВСКАЯ ЛЮДМИЛА ВИКТОРОВНА, МАЛУШЕНКО С.В., СВИТИЧ О.А. — 2015 г.

В последнее время внимание к проблеме невынашивания беременности возросло. По данным ВОЗ, 15% всех зарегистрированных беременностей заканчиваются спонтанными абортами. Появляется все больше данных, подтверждающих тесную связь между инфекцией, иммунными реакциями и такими осложнениями беременности, как выкидыш, преждевременные роды. Исследования, проводимые в последние годы, выявили ряд полиморфных маркеров в генах, белковые продукты которых участвуют в реакциях врожденного и адаптивного иммунитета, ассоциированных с трубным бесплодием, преждевременными родами, невынашиванием беременности и другими патологиями.

ЖЕЛЕЗНИКОВА ГАЛИНА ФЕДОРОВНА — 2015 г.

Обзор содержит сведения за последние 10 лет о роли IgE и его рецепторов FceRI и CD23 в активации клеток врожденного и адаптивного иммунитета, продукции антител класса IgE при ряде бактериальных инфекций, значении уровня общего IgE для течения и исхода инфекции.

БЕЛОВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА, ЗИМИНА И.В., НИКИТИНА Н.А., СЕРГИЕНКО В.И., ТОРХОВСКАЯ Т.И. — 2015 г.

В обзорной статье приводятся уже устоявшиеся и новые данные по иммунологической функции кожи. В части 3 подробно описана роль гистиоцитов - макрофагов кожи, в иммунной защите. Описано происхождение макрофагов и их популяций, подробно описаны рецепторы макрофагов. Охарактеризованы два основных подкласса макрофагов: резидентные и воспалительные макрофаги, в соответствии с их функциями. Авторы остановились на роли макрофагов в антимикробном, противоопухолевом иммунитете и при заживлении ран.

БЕЛОВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА, ЗИМИНА И.В., НИКИТИНА Н.А., СЕРГИЕНКО В.И., ТОРХОВСКАЯ Т.И. — 2015 г.

В обзорной статье приводятся уже устоявшиеся и новые данные по иммунологической функции кожи. В части 2 описаны различные субклассы дендритных клеток кожи, отличающиеся по локализации, морфологии, набору поверхностных рецепторов и функциям: клетки Лангерганса, воспалительные дендритные эпидермальные и дермальные клетки, дермальные дендритные клетки, плазмацитоидные дендритные клетки и миелоидные дендритные клетки. Авторы останавливаются на роли кератиноцитов в иммунологической функции кожи. Описана экспрессия на кератиноцитах Nod- и Toll-подобных рецепторов, нейротрансмиттеров и рецепторов к ним, продукция антимикробных пептидов, цитокинов в норме и при ряде заболеваний.

НЕСТЕРОВ И.А., НЕСТЕРОВА А.А., НЕСТЕРОВА КЛИМЕНТИНА ИВАНОВНА — 2015 г.

Исследованы показатели общего и местного иммунитета слизистой оболочки полости носа у пациентов, страдающих хроническим гнойным риносинуситом и болезнью оперированных пазух и их динамика на фоне проведения традиционного пункционого лечения и терапии с помощью низкочастотной ультразвуковой технологии (НУЗ). На фоне стандартного лечения IgA повысился до 0,35 ± 0,04 г/л, на фоне НУЗ терапии - до 0,83 ± 0,03 г/л, уровень на фоне традиционного лечения больных с неоперированными пазухами снизился до нормы, у больных с оперированными пазухами практически не изменился. На фоне НУЗ терапии у больных с неоперированными пазухами количество было следовым, у больных с оперированными пазухами показатель также достиг нормы, но был на порядок выше. Новая НУЗ технология способствует восстановлению показателей местного иммунитета.

ХАИТОВ Р.М. — 2015 г.

2015

2015

ВИКУЛОВ ГЕОРГИЙ ХРИСТОВИЧ, ОРАДОВСКАЯ И.В. — 2015 г.

Клиническое и иммуноэпидемиологическое исследование было проведено среди облученных и не облученных групп (n = 7111). Частота простого герпеса среди обследованных гетерогенных групп составила: 43,37% среди ликвидаторов, 32,61% среди подразделений особого риска, 19,70% среди персонала предприятий АЭС, 31,12% среди общей популяции населения, 23,81% среди переселенцев с загрязненных радионуклидами территорий. Наибольшая частота герпес-вирусных инфекций была выявлена среди ликвидаторов, которые участвовали в аварийно-спасательных работах в 1986 году, в 3-й зоне радиационной опасности, подвергавшиеся воздействию внешних доз у-облучения в диапазоне > 0 - <5 и >15 - 20 бэр и в настоящее время проживают в мегаполисе. Персистирующая EBV- инфекция с большей частотой была выявлена среди ликвидаторов и подразделений особого риска, что в последующем может быть ассоциировано с развитием злокачественных новообразований чаще, чем среди необлученного населения и популяции в целом. Результаты определения чувствительности лейкоцитов к иммуномодуляторам, интерферонам и индукторам интерферонов наряду с иммунным статусом и IFN-статусом являются ориентирами для выбора дальнейшей персонифицированной терапии пациентов с герпес-вирусными инфекциями. Наиболее удачное сочетание влияния на систему интерферонов получено при назначении ацикловира в сочетании с циклофероном и полиоксидонием.