научный журнал по биологии Российский иммунологический журнал ISSN: 1028-7221

РАДАЕВА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА, СИМБИРЦЕВ А.С. — 2015 г.

На сегодняшний день, бесспорно, что цитокины, в частности M-CSF, являются значимым фактором воспалительного процесса у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тем не менее особенности изменения M-CSF в зависимости от клинического течения эссенциальной артериальной гипертензии по-прежнему не известны. Цель: оценить предикторную информативность соотношения уровней М-CSF, IL-34 и VEGF-А в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) у больных с ЭАГ II стадии. Изучались сывороточные концентрации M-CSF, IL-34, VEGF-А у 200 больных с ЭАГ II стадии. Пациенты наблюдались в течение двух лет. Клинические конечные точки: инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения. В сыворотке М-CSF больных ЭАГ II стадии значительно выше (р<0,001), чем в контрольной группе (389 пг/мл - 95% ДИ [376-402] пг/мл и 190 пг/мл - 95% ДИ [181-199] пг/мл, соответственно). Логистический регрессионный анализ показал, что уровень М-CSF - независимый прогностический фактор будущих событий. Двухлетняя выживаемость без острого нарушения мозгового кровообращения была достоверно ниже у пациентов с уровнем M-CSF, соответствующим III - IV квартилям (391 пг/мл - 640 пг/мл), а IL-34 - I квартиль (менее 113 пг/мл), при сравнении с пациентами, имеющими уровень M-CSF менее 391 пг/мл и IL-34 более 113 пг/мл. Прогностическими для развития инфаркта миокарда были: концентрация M-CSF - II - III квартили (370 пг/мл - 450 пг/м) и низкий уровень VEGF-А (менее 145 пг/мл). Представленные результаты позволяют предположить, что изменения сывороточных уровней M-CSF, VEGF-А и IL-34 являются патогенетически значимыми факторами, влияющими на риск развития инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией.

РОГОВСКИЙ ВЛАДИМИР СТАНИСЛАВОВИЧ — 2015 г.

Иммунная толерантность имеет важное значение во время беременности в различных забарьерных тканях (нервной ткани, семенниках, ткани глаза), а также в пищеварительной и дыхательной системах. Механизмы нормальной иммунной толерантности в целом схожи с механизмами иммунной толерантности при опухолях. При опухолях иммунологическая толерантность ассоциирована с хроническим воспалительным процессом в ткани опухоли. Во время промоторной стадии канцерогенеза хронические воспалительные стимулы так же, как и недостаточный противовоспалительный ответ, запускают индуцированную воспалением толерантность. Во время стадии прогрессирования канцерогенеза образовавшиеся опухоли сами формируют воспалительное микроокружение, используя его для индуцирования иммунной толерантности, необходимой для ухода от иммунного ответа. В данном обзоре описываются основные механизмы иммунной толерантности, имеющие место как в норме, так и при опухолевых заболеваниях.

ВОРОБЬЕВА НИНА ВИКТОРОВНА — 2015 г.

В обзоре представлены современные данные о механизмах фагоцитоза, осуществляемого профессиональными фагоцитами, преимущественно, макрофагами. Вторая часть обзора посвящена молекулярным механизмам созревания фагосомы у макрофагов, а также особенностям фагоцитоза у нейтрофилов.

АХМАТОВ Э.А., АХМАТОВА НЭЛЛИ КИМОВНА, ЕГОРОВА Н.Б., ИЛЬИНЫХ Е.А., КУРБАТОВА Е.А., ЛЕБЕДИНСКАЯ О.В., МАРАКАСОВА Е.С., СОРОКИНА Е.В., УТКИНА Н.П. — 2015 г.

Туб и В1 лимфоциты являются важнейшими компонентами мукозальной иммунной системы, отличающиеся способностью усвоения бактериальных и вирусных лигандов, без костимулирующих сигналов и предварительного процессинга другими эффекторами иммунитета. Это обстоятельство обеспечивает быструю защиту от различных патогенов и вносит свой вклад в расшифровку механизма меньшей сенсибилизирующей активности антигенов при мукозальном введении, поскольку при взаимодействии этих клеток экспрессируются IgM и IgA антитела, но не IgE. В исследованиях подтверждено положение о том, что происходит интенсивный обмен лимфоцитами не только между лимфоидными образованиями, ассоциированными со слизистыми оболочками респираторного и желудочно-кишечного трактов, но и с селезенкой, что обеспечивает при мукозальных методах иммунизации развитие не только местного, но и системного иммунитета.

КАЗАКОВЦЕВ В.П., ЛЯПИН В.А., НАДЕЙ Е.В., НЕСТЕРОВ И.А., НЕСТЕРОВА А.А., НЕСТЕРОВА КЛИМЕНТИНА ИВАНОВНА — 2015 г.

Проведена оценка экологических факторов риска формирования хронической патологии верхних дыхательных путей населения в промышленном центре Западной Сибири г. Омске, ведущими из которых являются экологические (антропогенное загрязнение атмосферного воздуха). Установлены прямые корреляционные зависимости между уровнем заболеваемости хроническими болезнями носа населения и среднегодовыми концентрациями формальдегида, бензола, ацетальдегида в атмосферном воздухе. Условия жизнеобитания взрослого населения признаны стабильно неблагополучными. Показатели местного иммунитета отражают специфику адаптации слизистой оболочки верхних дыхательных путей к неблагоприятным экологическим факторам региона.

БУРМИСТРОВА А.Л., ИВАНОВА Е.Л., САРСЕНБАЕВА А.С., СТАШКЕВИЧ ДАРЬЯ СЕРГЕЕВНА — 2015 г.

В работе представлены данные по распределению частот встречаемости двухлокусных гаплотипов TNFα у больных СРК. Выявлены 2 гаплотипа с разнонаправленным действием: гаплотип TNFα-308*a-863*c повышает вероятность развития синдрома раздраженного кишечника (СРК), а гаплотип TNFα-308*g-863*a может выступать протектором развития данной патологии.

ЛОГИНОВА О.А., ОРЛОВА ЕКАТЕРИНА ГРИГОРЬЕВНА, ШИРШЕВ С.В. — 2015 г.

Изучено влияние лептина и грелина, и их комбинаций в концентрациях, отражающих уровень гормонов в периферической крови при беременности, на экспрессию поверхностных молекул и продукцию цитокинов дендритными клетками, генерированными из моноцитов периферической крови. Установлено, что лептин, грелин, а также их комбинация, в концентрациях, характерных для беременности, не влияют на экспрессию поверхностных маркеров ДК (HLA-DR, CD83, CD86), отражающих степень их зрелости, но модулируют продукцию ключевых цитокинов. Лептин усиливает выработку IL-12р70, но не влияет на синтез TGF-β1. Тогда как грелин, напротив, повышает выработку TGF-β1, но не влияет на продукцию IL-12р70. Сочетанное действие гормонов нивелирует их самостоятельные эффекты на продукцию цитокинов. Таким образом, лептин и грелин являются значимыми регуляторами функциональной активности дендритных клеток периферической крови

РАГИМОВА НАИЛЯ ДЖАЛИЛ КЫЗЫ — 2015 г.

Целью настоящего исследования явилось изучение ассоциированности полиморфизма промоторных регионов генов интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-18 (IL-18) у новорожденных с перинатальными инфекциями, а также установление связи аллельных вариантов генов IL-6 и IL-18 с уровнем их продукции. Полиморфизм генов промоторных регионов IL-6 в позициях -174, -572, -597 и IL-18 в позициях -656, -137, + 105 определялся у 76 здоровых новорожденных и 50 новорожденных с перинатальными инфекциями. Статистически значимые различия по аллельным вариантам между здоровыми и инфицированными новорожденными свидетельствуют о роли однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) в риске развития инфекции. Установлено увеличение частоты встречаемости G аллеля в промоторной области гена IL-6 в позициях -174, -572 и IL-18 в позиции -656, а также нуклеотидные замены, в других позициях генов IL-6 и IL-18, что указывает на значимость точковых мутаций в развитии внутриутробных инфекций. Установленные в промоторных регионах однонуклеотидные полиморфизмы, по всей вероятности, происходят в несиномомичных кодирующих сайтах, что объясняет их влияние на экспрессию генов и эффективность транскрипции, а также ассоциируется с изменением уровня цитокинов у новорожденных. Установленный полиморфизм генов IL-6 и IL-18 и ассоциация с встречаемостью перинатальных инфекций у новорожденных позволяют использовать их в качестве предиктора врожденной инфекции.

БРАЖНИКОВ А.Ю., ЖУРАВЛЕВА Ю.А., ЗУБОВА Т.Э., СОЛОМАТИНА ЛИЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА — 2015 г.

Системное воспаление (СВ) - типовой общепатологический процесс, интегрирующий отдельные феномены, такие как системная воспалительная реакция, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, системное тканевое повреждение, дистресс-реакцию нейро-эндокринной системы. Целью работы было оценить роль СВ в развитии критических осложнений беременности и родов. В исследование были включены: пациентки с тяжелым гестозом (преэклампсия беременных) в III триместре беременности; пациентки с преэклампсией в первые сутки после родов; пациентки с кровопотерей во время родов (10-15% от объема циркулирующей крови) без и с развитием геморрагического шока. В плазме крови были измерены уровни IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, C-реактивного белка, кортизола, миоглобина, тропонина I, D-димеров. На основе этих показателей по собственной оригинальной методике был рассчитан интегральный критерий - Шкала острого СВ (от 0 до 9 баллов). СВ было диагностировано только у пациентов с геморрагическим шоком (76,9%). ПОН (50%) и летальные исходы (29,6%) также были выявлены только в этой группе пациенток. Между тем, СВ была выявлена у 100% умерших и в 84,6% у пациентов с ПОН. В группе пациенток с преэклампсией отмечались повышенные уровни провоспалительных цитокинов и СРБ (как проявление системной воспалительной реакции), но не другие феномены и СВ в целом. Таким образом, геморрагический шок является фактором повреждения, обуславливающим развитие СВ. Системное воспаление определяет тяжесть состояния пациенток, вероятность развития ПОН и летальных исходов.

АРСЕНТЬЕВА Н.А., БАСИНА В.В., ЖДАНОВ К.В., КОЗЛОВ К.В., ЛЮБИМОВА Н.Е., СЕМЕНОВ А.В., ТОТОЛЯН АРЕГ АРТЕМОВИЧ, ЭСАУЛЕНКО Е.В. — 2015 г.

Цитокины и хемокины играют ключевую роль в процессах воспаления и фиброгенеза при развитии хронического вирусного гепатита С. Комплексный анализ содержания цитокинов/хемокинов в крови больных хроническим вирусным гепатитом С может дать более полную информацию об иммунопатогенезе заболевания, его течении и прогнозе. Цель настоящего исследования - количественное определение цитокинов/хемокинов в крови больных хроническим вирусным гепатитом С на разных стадиях заболевания. Материалом исследования служила плазма крови. Пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (n = 73), ранее не получавших противовирусную терапию, разделили на 3 группы в зависимости от степени фиброза печени, которые соответствуют стадиям заболевания. Контрольную группу составили практически здоровые лица (n = 37). Концентрацию цитокинов/хемокинов: IFNα, IFNγ, IFNλ/IL28а, TNFα, ССL2/MCP-1, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, CCL5/RANTES, ССL8/MCP-2, CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10, CXCL11/ITAC измеряли на приборе Luminex MAGFIX (Luminex, США) с использованием тест-систем «Milliplex MAP» (Millipore, США). Статистическую обработку данных осуществляли с применением программы GraphPad Prizm 6, Statistica 8. В плазме крови больных хроническим вирусным гепатитом С выявлен повышенный уровень TNFa и хемокинов: ССL2/MCP-1, CCL4/MIP-1β, ССL8/MCP-2, CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG, CXCL10/IP-10 и CXCL11/ITAC. По мере прогрессирования хронического вирусного гепатита С и фиброзирования печеночной ткани существенно возрастали концентрации цитокинов/хемокинов: TNFα, ССL2/MCP-1, CCL20/MIP-3α, CXCL9/MIG. Наибольшая степень зависимости обнаружена между уровнями CXCL10/IP-10 и CXCL11/ITAC в плазме крови и выраженностью фиброза печени. Таким образом, данное исследование подтверждает значимость хемокинов в иммунопатогенезе хронического вирусного гепатита С, в том числе в процессах фиброгенеза.

ДОЛГУШИН И.И., ДОЛГУШИНА В.Д., КУРНОСЕНКО И.В., МАЯКОВА В.Б., САВЕЛЬЕВА АННА АЛЕКСАНДРОВНА, САВОЧКИНА А.Ю., САМУСЕВА И.В. — 2015 г.

Целью данного обзора явился анализ накопленных данных по внеклеточным ловушкам, образуемым клетками врожденной иммунной системы. Представлен современный взгляд на механизмы формирования, строение, способы обнаружения внеклеточных сетей. Показана их роль в защитных и патологических реакциях, обсуждены современные подходы, связанные с ослаблением патологических проявлений, вызванных внеклеточными сетями.

ГОДОВАЛОВ А.П., ЛЕБЕДИНСКАЯ О.В., ЛОГИНОВА НАТАЛЬЯ ПАВЛОВНА, СУХАНЦЕВА И.В., ЧЕТВЕРТНЫХ В.А., ШИЛОВ Д.Ю., ШИЛОВ Ю.И. — 2015 г.

Изучено функциональное состояние клеток крови у детей через 1, 2 и 3 года после тимэктомии, проведенной в момент оперативной коррекции врожденных пороков сердца. Установлено, что в послеоперационный период уровень апоптоза CD4+ и CD8+ лимфоцитов, нарастая с каждым годом, оставался высоким в течение всего периода наблюдения. На этом фоне выявлен дисбаланс содержания в крови провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. В течение 1-го и 2-го года после операции уровень IFN-y и IL-10 в крови оперированных пациентов был достоверно ниже, чем у здоровых детей. Однако к 3-му году жизни содержание данных цитокинов приближалось к уровню, характерному для группы здоровых детей. На фоне дисбаланса цитокиновой сети активизируются клетки-эффекторы врожденного иммунитета, в частности моноциты. Об этом свидетельствует тот факт, что количество моноцитов в крови прооперированных детей выше, чем в группе здоровых детей. При этом моноциты подавляют пролиферацию и секрецию цитокинов Т-лимфоцитами, сами активно продуцируя IL-10, что, возможно, является попыткой со стороны организма компенсировать низкий уровень данного противовоспалительного цитокина на фоне роста уровня апоптоза Т-клеток.

2015

2015

ЛЕПЛИНА О.Ю., МИШИНОВ С.В., СТУПАК В.В., ТЫРИНОВА Т.В. — 2014 г.

Целью настоящей работы явилось изучение возможных механизмов дефектности цито- токсической активности дендритных клеток, генерированных из моноцитов крови в присутствии интерферона-альфа (IFN-ДК) в группе больных глиобластомой. Продемонстрировано, что цитотоксическая функция IFN-ДК против опухолевых клеток НЕр-2 в группе здоровых доноров опосредуется с вовлечением TNFa/TNF-RI сигнального пути. При исследовании больных глиобластомой показано, что IFN-ДК характеризуются более низкой экспрессии мембранной формы TNFa, что коррелирует с низким уровнем цитотоксичности ДК против НЕр-2 клеток. Добавление IL-2 в культуры ДК больных глиобластомой приводит к возрастанию противоопухолевой цитотоксической активности IFN-ДК и более высокому уровню экспрессии TNFa.

ЛАЗАНОВИЧ В.А., МАРКЕЛОВА Е.В., ПАВЛОВ В.А., СМИРНОВ Г.А. — 2014 г.

Дисфункция в системе TLRs является важным патогенетическим звеном механизмов врожденного иммунитета при генерализованном воспалении. В исследование были включены 32 пациента с сепсисом. В ходе нашего наблюдения не было выявлено достоверных различий экспрессии TLR4 на всех этапах исследования, а также связи экспрессии данного маркера на моноцитах, в зависимости от тяжести течения сепсиса и исходов заболевания. Низкий уровень TLR2, CD14 на поздних этапах заболевания отражает тяжесть течения и указывает на неблагоприятный исход тяжелого сепсиса у хирургических пациентов.

2014

ГАРШИНИНА А.В., ЗАРУБАЕВ В.В., СМИРНОВ В.С., ШТРО А.А. — 2014 г.

Грипп представляет собой высоко контагиозное заболевание человека. Недостатком этиотропных препаратов для его лечения является снижение их эффективности при позднем начале лечения. Кроме того, к этиотропным препаратам вирус способен быстро вырабатывать устойчивость. Поиск и разработка новых средств терапии гриппозной инфекции является важной задачей медицинской науки. В работе изучена противовирусная активность дипептида глутамилтриптофана (EW) и глицирризиновой кислоты (GA) при экспериментальной летальной гриппозной инфекции белых мышей. Применение обоих препаратов приводило к снижению специфической смертности (до 77%) и повышению продолжительности жизни животных. Показана также способность изученных соединений к нормализации структуры легочной ткани и к цитопротекторному действию в отношении клеток бронхиального эпителия. Эти закономерности были подтверждены при использовании вирусов гриппа A/ Aichi/2/68 (H3N2), A/California/07/09 (H1N1) pdm09 и осельтамивирустойчивого штамма вируса А/Владивосток/2/09 (H1N1). Продемонстрирована способность EW-GA к стимуляции продукции интерферона в сыворотке крови животных. На модели аденовирусной инфекции показано, что использование EW-GA снижало титры вируса на 0,6-1,2 порядка, а также к нормализации структуры печени животных как на уровне световой микроскопии, так и на ультраструктурном уровне. Вместе взятые, полученные результаты позволяют рассматривать комбинацию EW-GA как перспективное средство терапии респираторных вирусных инфекций и говорить о комплексном механизме его противовирусной активности.

MEYERHANS A., АЗИАТЦЕВА В.В., БОЧАРОВ Г.А., ГЛУШЕНКОВА В.В., КИМ А.В., КРАСОВСКИЙ А.Н., САФРОНОВ М.А., ТРЕТЬЯКОВА Р.М. — 2014 г.

Рассматриваются вопросы, связанные с математическим моделированием ВИЧ-1 инфекции, лечебных воздействий и задач управления динамикой инфекции. Ядром развиваемой многомасштабной модели является модель противовирусного иммунного ответа Марчука-Петрова. Представлены подходы к оптимизации применения противовирусных препаратов на основе принципа максимума Понтрягина. Обсуждаются постановки задачи управления динамикой ВИЧ инфекции, основанные на методах теории позиционных дифференциальных игр Н. Н. Красовского: построение программного управления и позиционных стратегий управления.

ДРОЗДЕНКО А.В., МИЛЕХИНА С.А., ПРУДОВА Л.С. — 2014 г.

В обследование включены пациенты в возрасте 6-14 лет с установленным диагнозом кариеса (основная группа -104 чел.) и здоровые дети с интактными зубами (контрольная группа - 20 чел.). По результату стоматологического осмотра дети с кариесом были распределены на две основные подгруппы: санированные (33 человека) и не санированные (71 человек). Степень активности кариеса оценивалась в соответствии с классификацией Т. Ф. Виноградовой, а индивидуальная интенсивность - по классификации П. А. Леуса. Определение матриксной металлопротеиназы 9 (ММР-9) и ее комплекса ММР-9 с ее тканевым ингибитором II типа (ММР-9/Т!МР-П) проводили в слюне методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением реактивов «R&D Diagnostics Inc.» (США). Статистическую обработку материала проводили с использованием программы «Biostat». При определении уровня ММР-9 и ее комплекса с TIMP-II установлено статистически значимое (р<0,05) повышение уровня свободной ММР-9 в слюне детей с кариесом по сравнению с контрольной группой. Анализ локального содержания ММР-9 у детей с санированной полостью рта и у нуждающихся в санации позволил установить, что у I группы уровень ММР-9 был ниже (р<0,01), но у них в среднем оказался и более низкий показатель комплекса ММР-9/Т!МР-П. Полученные результаты свидетельствуют о более выраженных процессах ремоделирования внеклеточного матрикса соединительной ткани ротовой полости у детей, нуждающихся в санации.