научный журнал по биологии Российский иммунологический журнал ISSN: 1028-7221

КАРАУЛОВ А.В., ОСИНА И.Г., РЕВЧУК Л.С., РОССИЕВ В.А. — 2007 г.

В период с 2000 по 2003 г. была проведена высокодозная иммуносупрессивная терапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ВИСТ с АТ СКК) 3-м пациентам с ревматоидным артритом (РА). Было показано, что у пациентов с неблагоприятным прогнозом РА после ВИСТ с АТ СКК возможно достижение ремиссии заболевания.

ВАНИНА В.И., КАМПЕ-НЕММ Е.А., КОВАЛИЦКАЯ Ю.А., КОЛОБОВ А.А., ЛИПКИН В.М., МАЛКОВА Н.В., НАВОЛОЦКАЯ Е.В. — 2007 г.

Было изучено влияние АКТГ(11-24) и АКТГ-подобных пептидов иммунокортина и лейко-кортикотропина на пролиферацию Т- и B-лимфоцитов селезенки крысы in vitro. Установлено, что ни АКТГ(11-24), ни лейкокортикотропин не оказывали влияния на включение [метил- 3H]тримидина в Т- и B-клетки. Иммунокортин, напротив, увеличивал пролиферацию как Т-, так и B-лимфоцитов. Действие этого пептида на включение [метил- 3H]тримидина в лимфоциты селезенки ингибировали АКТГ(11-24) и лейкокортикотропин. Учитывая то, что АКТГ(11-24) это «адресный фрагмент» АКТГ, который отвечает за взаимодействие гормона с рецептором, можно предположить, что стимулирующее действие иммунокортина на Т- и B-лимфоциты селезенки крысы опосредовано через АКТГ рецептор.

МУДРОВ В.П., НЕЛЮБИН В.Н. — 2007 г.

Представлены результаты обследования 77 пациентов с хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Материалом для исследования служили биоптаты слизистой оболочки гастродуоденальной области, полученные при эндоскопическом обследовании пациентов, и мононуклеарные клетки периферической крови. Наличие Helicobacter pylori в биологическом материале определяли методом полимеразной цепной реакции. Обнаружен ранее неизвестный факт персистенции участков генома Helicobacter pylori в мононуклеарных клетках периферической крови. Исследование CD4+, CD8+, CD14+ субпопуляций мононуклеарных клеток показало различное присутствие в них фрагментов ureC, cagA, vacA генома Helicobacter pylori. Выявлена прямая зависимость между выраженностью патологического процесса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и циркуляцией патогенных агентов в периферической крови.

АЙЛАМАЗЯН Э.К., АРАКЕЛЯН М.А., ГАЛКИНА О.В., НЕСТЕРОВ И.М., СЫСОЕВ К.А., ТОТОЛЯН А.А. — 2007 г.

Впервые была изучена клинико-иммунологическая эффективность интравагинального применения ликопида (вагинальные свечи, 10 мг по 1 свече ежедневно) в ходе монотерапии хронических инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваний нижнего отдела женской репродуктивной сферы 30 пациенток репродуктивного возраста. Полное клиническое выздоровление было отмечено у 12 пациенток (40%), у 13 пациенток иммунотерапия выявила наличие ранее не диагностированных инфекционных заболеваний: хламидиоз, микоуреаплазмоз, вирус простого герпеса. Препарат хорошо переносится, не обладает аллергическими или другими побочными эффектами. Локальная иммунотерапия ликопидом приводила к нормализации вагинального микробиоценоза. Для оценки состояния местного иммунитета нижнего отдела женской половой сферы и влияния на него ликопида был изучен иммуноглобулиновый и цитокиновый состав вагинального секрета. В ходе исследования было выявлено выраженное влияние препарата на показатели гуморального звена местной иммунной системы нижних отделов женского репродуктивного тракта. При изучении динамики цитокинов в вагинальном секрете были выявлены различия, связанные с характером течения патологического процесса: при нормализации вагинального микробиоценоза происходило повышение концентрации IL-6, с параллельным снижением G-GSF (р < 0.05). У пациенток с отсутствием эффекта терапии (5 человек) отмечено достоверное повышение уровня IL-6, G-GSF и TNF-a (р < 0.05). В группе с обострением хронических инфекционнызх процессов местная терапия приводила к снижению концентрации IL-6, G-GSF и TNF-a. Ликопид при местном введении не влиял на локальный уровень IL-8 ни в одной из обследованных групп. Таким образом, местная терапия ликопидом является эффективным способом лечения хронических инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваний нижнего отдела женской репродуктивной сферы.

ГАЙВОРОНСКАЯ Т.В. — 2007 г.

Проведен анализ функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у 73 пациентов с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных методах лечения. Отмечена характерная динамика показателей функциональной активности нейтрофилов. Установлена корреляция между динамикой течения острого воспалительного заболевания и показателями фагоцитарной функции нейтро-фильных гранулоцитов при различных методах лечения.

НЕСТЕРОВА И.В., ПЕТРЕНКО С.Г., СИНЕЛЬНИКОВА Е.Ю., ФОМИЧЕВА Е.В., ШВЫДЧЕНКО И.Н. — 2007 г.

Известно, что нейтрофильные гранулоциты (НГ) способны синтезировать de nova белки и приобретать новые функциональные свойства в зависимости от локального микроокружения. Некоторые из этих вновь экспрессируемых белков - хемокины и хемокиновые рецепторы имеют чрезвычайно большое значение как в благополучном разрешении воспалительного процесса, так и в его хронизации. Целью настоящей работы явилось определение способности НГ продуцировать ИЛ-8 при одновременной оценке их функциональной активности у пациентов с гнойно-септическими хирургическими осложнениями. Комплексное исследование НГ, изолированных из периферической крови пациентов обеих групп, выявило наличие дефектов в их функционировании, связанные с депрессией функциональной активности на фоне активации рецепторного аппарата и повышенной спонтанной активности мембранных оксидаз при блокаде этой активности в нагрузочных тестах in vitro с опсонизированным зимозаном у пациентов с панкреонекрозами. При анализе ИЛ-8-продуцирующей активности НГ, в зависимости от тяжести патологического процесса, связанной с его системным или локальным характером, нами были выявлены различия как в уровне спонтанной продукции хемокина нейтрофилами, так и в характере их реагирования на ЛПС, что, возможно, обусловлено различным исходным функциональным состоянием клеток, зависящим от цитокинового профиля сыворотки крови.

ГАРИБ Ф.Ю., РИЗОПУЛУ А.П. — 2007 г.

В обзоре представлены современные знания об иммунологической памяти - способности запоминать контакт с патогеном и отвечать более эффективно, что характерно для иммунного ответа позвоночных. В недавних работах показано, что после стимуляции антигеном CD4+ и CD8+ T-клетки программируются на формирование клеток памяти. Вариации сигнальных путей приводят к развитию субпопуляций с различными эффекторными и миграционными свойствами. Объем пула Т-клеток памяти определяется степенью гибели исходных клеток, завершающих иммунный ответ. Этот процесс регулируется представителями семейства интерлейкинов ИЛ-2 (ИЛ-7, ИЛ-15), молекул семейства рецепторов к ту-морнекротизирующему фактору, эффекторных молекул, таких как перфорин и ИФНу. Дифференцировку Т-клеток памяти регулирует много факторов внутриклеточной и внеклеточной природы. Т-клетки памяти могут подразделяться на субпопуляции центральных и эффекторных клеток на основе характеристик хоминга и эффекторных функций, но их способность персистировать и осуществлять протективный иммунитет изучены недостаточно. Фенотипический и функциональный анализ показал, что клетки памяти обладают общими свойствами: долгожительством, резистентностью к апоптозу, ответу на антиген с усиленным миграционным потенциалом, низким порогом активации и быстрым эффекторным действием. Однако, пути дифференцировки от наивных в клетки памяти остаются не вполне понятными.

НИКОНОРОВА Т.А. — 2007 г.

Целью исследования явилась клинико-иммунологическая оценка эффективности и безопасности Ронколейкина в комплексном лечении больных гормонозависимой БА. Наблюдалось 40 больных тяжелой гормонозависимой БА в возрасте от 41 до 70 лет. Обследуемые были разделены на три группы. Пациенты первой группы на фоне традиционной комплексной терапии (пероральные и ингаляционные ГКС, бронхолитики, муколитики) получали Ронколейкин по 500 000 МЕ внутривенно капельно и затем подкожно, больные второй группы – по 250 000 МЕ внутривенно капельно и ингаляционно через небулайзер, затем подкожно и ингаляционно; третью группу составили больные без применения Ронко- лейкина. У больных гормонозависимой БА обнаружено угнетение клеточного и фагоцитарного звена на фоне усиления гуморального звена иммунитета. На фоне стандартной терапии происходило усугубление Т-клеточной депрессии, снижение количества NK-клеток и фагоцитарного индекса. Комплексная терапия с включением ронколейкина приводила к нормализации основных количественных и функциональных параметров Т-клеточного иммунитета, стабилизировала гуморальный иммунитет и нейтрофильный фагоцитоз. Устранение иммунологических расстройств сопровождалась уменьшением частоты симптомов астмы и суточной потребности в бронхолитиках, улучшением качества жизни и функции внешнего дыхания, а также снижением активности воспалительного процесса в бронхах, что позволило снизить дозу системных ГКС и сократить сроки лечения больных в среднем на 5 койко-дней.

ПОНОМАРЕВА Н.В. — 2007 г.

Известно, что факторами, формирующими приобретенные варианты нефротического синдрома первичного гломерулонефрита, чаще всего являются иммунологические механизмы. В настоящее время предпочтение в лечении нефротического синдрома отдается различным видам иммуносупрессивной терапии. Исходя из результатов проведенных исследований, было выявлено, что активация иммунокомпетентных клеток, в том числе киллерной и цитотоксической функции, а также показателей нейтрофильного фагоцитоза, более выражены в группе детей, получающих преднизолон. Напротив, действие циклофосфана оказывало наибольшее угнетающее влияние на клеточные механизмы иммунного процесса и подавляло киллерную активность Т-лимфоцитов. При назначении Сандиммуна неорала в активный период заболевания наблюдалось отсутствие выраженного подавления активности лимфоцитов и их субпопуляций, в том числе киллерной и цитотоксической функции Т-лимфоцитов. В период ремиссии нефротического синдрома в этой группе детей, получавших Сандиммун неорал отмечалось снижение количества CD16 +лимфоцитов, нормализация ЦИК и повышение концентрации IgG в сыворотке крови, что по сравнению с исходными данными, расценивалось как благоприятные факторы действия Сандиммуна неорала.

КАЗНАЧЕЕВ В.А., МАЗУРИНА С.А. — 2007 г.

Бронхиальная астма (БА) является сложным мультифакторным заболеванием дыхательных путей, с которым ассоциированы полиморфизмы в целом ряде генетических локусов. Целью данного исследования было определить частоту полиморфизмов С-590T и G-1098T в промоторной области гена интерлейкина-4 (IL-4) у жителей Москвы, больных БА и здоровых, выявить возможные ассоциации с тяжестью течения заболевания, а также с такими показателями, как уровень сывороточного IL-4 и общего IgE. Исследовали 109 неродственных больных атопической БА и 74 здоровых неродственных русских по национальности жителей Москвы. Анализ полиморфизма проводили с помощью ПЦР-ПДРФ, уровень IL-4 и общего IgE в крови определяли в стандартных ИФА-наборах. Оказалось, что полиморфизм С-590Т ассоциирован с развитием бронхиальной астмы (P < 0.001), а также с повышением уровня IL-4 в крови как в группе больных (P = 0.0009), так и в группе здоровых (P = 0.03). При этом в группе больных уровень IL-4 у гетерозигот отличался от такового у мутантных гомозигот (P = 0.015), а в группе здоровых этих отличий не выявлено (P > 0.05). Ассоциация полиморфизма с повышением уровня общего IgE зафиксирована в группе больных (P = 0.003), но не в группе здоровых (P > 0.05). У больных уровень общего IgE отличался во всех трех подгруппах – гомозигот нормального и мутантного типов, а также гетерозигот. В то же время мы не выявили взаимосвязи полиморфизма G-1098T с интегральным показателем БА (P > 0.05). Нами не было обнаружено ассоциации полиморфизма G-1098T с такими количественными параметрами как сывороточный IL-4 и общий IgE (P > 0.05) как у больных, так и здоровых. Также в группе больных не наблюдались ассоциации обоих полиморфизмов с тяжестью заболевания, и не была зафиксирована корреляция между уровнем сывороточного IL-4 и общего IgE.

КРАСНОДЕМБСКАЯ А.Д. — 2007 г.

Важнейшими молекулярными компонентами системы врожденного иммунитета являются антимикробные пептиды (АМП). Изучение новых АМП важно как с фундаментальной, так и с практической точки зрения. Как антимикробные агенты АМП перспективны для разработки на их основе новых лекарственных препаратов. Ранее, при изучении антимикробных пептидов из целомоцитов кольчатого червя пескожила Arenicola marina, нами были выделены новые антимикробные пептиды – ареницины-1,2. В настоящей работе было проведено подробное изучение антимикробной и гемолитической активности ареницина-1. Определение минималъных ингибирующих концентраций (МИК) ареницина-1 в отношении целого ряда микроорганизмов (грамотрицательных, грамположительных бактерий, грибов) показало, что ареницин-1 является эффективным антибиотическим веществом с широким спектром действия. Исследуемый пептид проявлял примерно одинаковую активность против всех тестируемых микробов, его МИК во всех случаях не превышала 1 мкМ. По своей эффективности в отношении протестированных микробов, ареницин-1 сопоставим с самыми сильными пептидными антибиотиками – протегрином-1 и дефенсином кролика NР-1. Изучение влияния на антимикробную активность ареницина-1 различных факторов среды (повышенной ионной силы, изменения рН, присутствия в среде двухвалентных катионов, уровня метаболизма микробной клетки) показало, что антибактериальная активность ареницина-1 остается стабильной в широком диапазоне условий. Ареницин-1 способен к быстрому увеличению проницаемости цитоплазматической мембраны Е. coli и, по-видимому, повреждение оболочек бактерии является ключевым в процессе гибели клетки под воздействием ареницина. Показано, что хотя ареницин-1 способен вызывать гемолиз эритроцитов человека, но гемолитическая активность начинает проявляться при высоких концентрациях пептида, намного превышающих минимальные ингибирующие концентрации, установленные в отношении микроорганизмов. Присутствие в среде сыворотки крови резко снижает гемолитическую активность ареницина, не влияя на его антимикробные свойства. Все эти качества делают ареницины перспективным объектом дальнейших прикладных исследований в области разработки новых антибиотических препаратов.

КУЛАГИНА М.Г. — 2007 г.

Существенным фактором риска развития гнойно-воспалительных осложнений у новорожденных с синдромом дыхательных расстройств является выраженная дефектность функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ), зависящая от срока гестации при рождении и длительности ИВЛ, и проявляющаяся в нарушениях рецепторного аппарата клеток, их фагоцитарной и микробицидной активности. Комплексная терапия новорожденных с РДС не позволяет устранить обнаруживаемые дефекты функциональной активности НГ, вызывая лишь тенденцию к нормализации ее показателей, что обуславливает необходимость проведения адекватной иммунокоррекции. Экспериментально (в условиях in vitro) обоснована целесообразность использования отечественного иммуномодулятора Ликопида в качестве корректора дисфункций в системе НГ при РДС новорожденных для профилактики возникновения гнойно-воспалительных осложнений и комплексного лечения неонатальных пневмоний при синдроме дыхательных расстройств. Включение Ликопида в комплексную терапию новорожденных детей с РДС со 2–3 суток жизни оказывает выраженное иммуномодулирующее действие в виде нормализации показателей функциональной активности НГ, сочетающееся с высокой клинической эффективностью.

АНЦУПОВА В.С. — 2007 г.

Установлено, что функциональная активность перитонеальных макрофагов имеет определяющее значение в развитии и течении трубно-перитонеального бесплодия спаечного генеза. Проанализирована эффективность использования при трубно-перитонеальном бесплодии эндохирургической коррекции, пролонгированной интра- и постоперационной локальной цитокинотерапии и гидросонографии. Показана высокая эффективность применения оптимизированной схемы адгезиолизиса с включением локальной иммунокоррекции, способствующей сохранению восстановленной проходимости маточных труб, сокращению частоты рецидивов спаечного процесса и наступлению беременности у 45% женщин.

КУРЧАТОВА Н.Н., СИБИРЯК Д.С., СИБИРЯК С.В., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ЮСУПОВА Р.Ш. — 2007 г.

Оценено содержание CD4+CD25 Brigth естественных регуляторных Т лимфоцитов (T реr) в периферической крови 46 условно-здоровых доноров - добровольцев (18 мужчин и 28 женщин) различных возрастных групп (20 - 40 лет, 41-60 лет и более 61 года). Содержание CD4+CD25 Brigth среди всей популяции CD3 + T лимфоцитов составило (M±SD) 1,45±0,59%, среди популяции CD3 + CD4+ лимфоцитов 3,30±1,39% и 7,00±3,01% среди популяции CD4+CD25 Total клеток. Процентное содержание имеет тенденцию к снижению у женщин и пожилых лиц; доля CD4+CD25 Bright Т рег лимфоцитов как среди всей популяции CD3 + CD4+ клеток, так и среди CD4+CD25+ лимфоцитов значимо ниже; абсолютное содержание CD4+CD25 Bright Т рег клеток ниже у женщин.

ЗУРОЧКА А.В., ХАЙДУКОВ С.В. — 2007 г.

Гуморальный иммунный ответ играет критическую роль в устранении как внутриклеточных, так и внеклеточных патогенов. Этот процесс проистекает за счет дифференцировки зрелых B-клеток в плазматические клетки, которые секретируют большие количества антител. Оценка относительного количества В-клеток является одним из важных диагностических признаков. Наиболее полную характеристику относительного количества B-клеток и их субпопуляционного состава можно получить при следующей комбинации моно-клональных антител: CD3/CD19/CD5/CD45 и CD3/CD19/CD27/CD45. Применение многоцветного окрашивания и многоэтапного гейтирования позволяют провести многопараметрический анализ клеток периферической крови с высокой точностью и достоверностью в одной пробе от пациента. Данный подход значительно облегчает интерпретацию полученных результатов анализа и позволяет судить о функционировании иммунной системы больных при разнообразных патологических состояниях.

АНОСОВ М.П., АНОСОВА Т.П., ГЛУШКОВ А.Н., КОСТЯНКО М.В., МУН С.А., ПОЛЕНОК Е.Г., ЧЕРНО С.В. — 2007 г.

Целью настоящего исследования явилась разработка экспериментальной модели для определения иммунологических образов химических канцерогенов. Синтезированы конъю-гаты бензо(а)пирена, бенз(а)антрацена, антрацена, хризена и пирена с бычьим сывороточным альбумином (БСА) и дрожжевой гексокиназой (HK). Иммунизировали кроликов конъюгатами на основе БСА. Из сыворотки выделяли антитела с помощью аффинных адсорбентов гаптен-НК-sepharose 4B. Определили способность каждого из гаптенов к связыванию с каждым из антител с помощью конкурентного иммуноферментного анализа. Составлены иммунологические образы для исследуемых соединений. Данная модель предлагается для получения и скриннинга моноклональных антиидиотипических антител к химическим канцерогенам.

ГАВРИЛОВА Т.В., ОРЛОВА Е.Г., РОДИОНОВ С.Ю., СИБИРЯК С.В., СУХОВАЯ Д.А., ХОРОШЕВА Л.Р., ЧЕРЕШНЕВ В.А., ЧЕРЕШНЕВА М.В. — 2007 г.

Разработан метод выделения S-антигена для ИФА-диагностики увеоретинитов с использованием последовательного сульфат-аммонийного осаждения и гель-фильтрации, позволяющий существенно повысить чистоту и количество конечного продукта.

АГАПОВ И.И., ВЕНЕДИКТОВА О.А., ДЕМИНА И.А., ЕГОРОВА С.Г., МОЙСЕНОВИЧ М.М., ПОПОВА Е.Н., ХАПЧАЕВ Ш.Ю. — 2007 г.

Получено 6 новых моноклональных антител, связывающихся с каталитической субъединицей рицина в составе голотоксина. Охарактеризовано взаимодействие этих антител с рицином, его А-субъединицей, агглютинином рицина, а также гетеродимерами (АВ) агглютинина рицина с помощью ELISA. Проведен первичный эпитопный анализ с помощью сэндвич-ELISA. Полученные результаты свидетельствуют о том, что каждые из описываемых антител направлены к индивидуальному антигенному эпитопу А-субъединицы рицина, причем 5 из 6 визуализируемых данными антителами эпитопов отсутствуют у А-субъ-единицы агглютинина рицина. На основе пары антител 1RK2/2RK1 создана тест-система, позволяющая с помощью сэндвич-ELISA выявлять менее 1нг рицина.

АХМАТОВА Н.К., КИСЕЛЕВСКИЙ М.В., ЛЕБЕДИНСКАЯ Е.А., ЛЕБЕДИНСКАЯ О.В. — 2007 г.

Натуральные киллеры Т-клетки (НКТ) - уникальный подтип Т-лимфоцитов, вовлеченный в регуляцию иммунного ответа и ассоциированный с числом заболеваний, включая рак, аутоиммунные нарушения и инфекции. НКТ играют важную роль в развитии местного противоопухолевого и противоинфекционного иммунитета. Данная субпопуляция составляет значительную часть лимфоцитов, инфильтрирующих опухоли и паратумораль-ные участки у онкологических больных. Активация этих клеток может значительно усилить их цитотоксический потенциал. НКТ, учитывая их функциональные особенности, могут быть использованы для целей адоптивной иммунотерапии злокачественных и инфекционных заболеваний.

ЗУЕВА Е.Е., КУРТОВА А.В., СИВАЧЕНКО Е.Б. — 2007 г.