научная статья по теме НАРУШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ И НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МОЗГА ПРИ УПОТРЕБЛЕНИИ КАННАБИНОИДОВ Биология

Текст научной статьи на тему «НАРУШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ И НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МОЗГА ПРИ УПОТРЕБЛЕНИИ КАННАБИНОИДОВ»

ЖУРНАЛ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, 2013, том 63, № 6, с. 643-655

^ ^^^^^^ ОБЗОРЫ, ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ

СТАТЬИ

УДК 612.821

НАРУШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИИ И НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ активности мозга ПРИ УПОТРЕБЛЕНИИ КАННАБИНОИДОВ

© 2013 г. Е. В. Ларионова

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, Московский научно-практический центр наркологии Департамента здравоохранения

Минздравсоцразвития России, e-mail: dosygi-bygi@rambler. ru Поступила в редакцию 15.04.2013 г. Принята в печать 22.07.2013 г.

В обзоре рассматриваются исследования, посвященные эффектам экзогенных каннабиноидов. Введение экзогенных каннабиноидов, вероятно, нарушает нормальное функционирование каннабиноидных рецепторов, а значит, и областей мозга, в которых они расположены, что отражается в изменении связанных с ними когнитивных функций. Особое внимание обращено на работы с использованием анализа электрической активности мозга при употреблении кан-набиса. Эти исследования условно можно поделить на два направления — изучение острых и отставленных эффектов. Среди основных общих острых эффектов можно отметить нарушения продуктивности рабочей памяти, нарушения механизмов селективной фильтрации информации, снижение мощности тета-ритма ЭЭГ, а также уменьшение амплитуды компонента Р300 слухового и зрительного вызванных потенциалов. Результаты исследований отставленных эффектов довольно противоречивы: часть работ указывает на редукцию негативных последствий в когнитивной сфере при воздержании от употребления каннабиноидов. Тем не менее другие работы дают основания полагать, что когнитивные нарушения, связанные с хроническим употреблением этого типа наркотиков, будут устойчивыми и долговременными.

Ключевые слова: каннабис, дельта-9-тетрагидроканнабинол, марихуана, ЭЭГ, вызванные потенциалы, когнитивные нарушения.

Cognitive Disorders and Some Particularly of Brain Electrical Activity

in the Use of Cannabinoids E. V. Larionova

Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology, Russian Academy of Sciences, Research and Practical Centre for Narcology of the Department of Public Health, Moscow,

e-mail: dosygi-bygi@rambler. ru

In the current work we review the research on the effects of exogenous cannabinoids. Exogenous can-nabinoids probably disrupt the normal functioning of cannabinoid receptors and area of the brain in which they are located, and this disruption is reflected in the change of related functions. Particular attention is drawn to the research of brain electrical activity in cannabis users. These studies can be divided into two directions - the study of acute and of long-term effects. Principal acute effects of cannabis are: reduction in the power of the theta oscillations, and the decrease in the amplitude of P300. The results of studies of long-term effects are contradictory: some studies indicate a reduction of adverse effects during disuse. Other studies give reason to believe that cognitive disorders associated with chronic use of cannabinoids are stable and long-term.

Keywords: cannabis, delta-9-tetrahydrocannabinol, marijuana, EEG, EP, cognitive disorders. DOI: 10.7868/S0044467713060105

643

3*

ОБЩИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИ

УПОТРЕБЛЕНИИ КАННАБИНОИДОВ

*

Марихуана является широко распространенным наркотиком в Европе и в США, особенно среди молодых людей. Около 7 млн человек в США используют марихуану минимум раз в неделю. По меньшей мере 65 млн взрослого населения Европы (около 20%, в возрасте от 15 до 64 лет) заявили об употреблении каннабиса хотя бы раз в своей жизни [16]. По данным Федеральной службы по контролю за оборотом наркотиков (ФСКН), в России порядка 3.5 млн человек употребляют марихуану. Анонимное анкетирование среди студентов [2] показало, что 21% респондентов имели опыт употребления препаратов конопли, причем больше чем у половины опрошенных студентов (54%) хотя бы раз в жизни была возможность попробовать препараты конопли, но они отказались.

Многочисленны споры о лекарственном применении марихуаны, а также о ее правовом статусе. Во многих странах марихуана легализована, и список государств, где конопля обрела законный статус, постоянно расширяется. Терапевтическое применение дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), основного психоактивного компонента марихуаны, довольно распространено: лечение тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией; стимуляция аппетита у больных раком и борьба с болью [70]; лечение мышечных спазмов, связанных с рассеянным склерозом [33].

Однако в противовес этому существуют исследования, результаты которых доказывают негативное влияние ТГК на психические функции и мозговые структуры. Эффекты препарата связаны с возникновением галлюцинаций, нарушением когнитивных функций, иммуносупрессией [6, 54]. Те, кто регулярно употребляют каннабис, отмечают проблемы с памятью. Есть данные об изменении восприятия времени, связанном с воздействием наркотика [65].

* Препараты конопли — индийской, чуйской, дикорастущей, имеют множество названий: гашиш, марихуана, анаша, хирус, банг, ганжа, чарс и т.д. Это зависит от региона произрастания и от утилизации различных частей растения: гашиш и анаша представляют собой смолу, полученную из высушенных прессованных частей растения, марихуана готовится из верхушек листьев и верхних частей стебля конопли. Название каннабиноидов препараты конопли получили от тетрагидроканнабинола, относящегося к классу психодизлептиков, т.е. веществ, способных вызывать расстройства психики [5].

Исследования, связанные с эффектами каннабиноидов, на основе анализа литературы можно условно поделить на два направления. Первое — это исследования, посвященные непосредственному влиянию ТГК, т.е. его острым эффектам. Второе, немногочисленное по количеству работ направление — изучение отдаленных остаточных последствий у лиц, употреблявших ТГК. Отставленные эффекты представляют собой воздействие "остатков наркотиков" вследствие их накопления в центральной нервной системе, проявляющееся в течение часов/дней после острой интоксикации, или же хроническую резидуальную токсичность, которая продолжает существовать после выведения наркотика из организма (через недели/месяцы) и представляет собой результат изменений в центральной нервной системе [37]. Острые эффекты возникают через несколько минут при ингаляционном применении этого наркотика и через 30—60 мин при пероральном приеме. Продолжаются они обычно от 6 до 12 ч с максимальной выраженностью в первые 1—2 ч [26]. Реакции включают в себя появление эйфории, могут сопровождаться ощущением спокойствия, дремотой, субъективным чувством "замедления времени", а также нарушениями координации и повышением аппетита [25]. В ряде случаев вместо эйфории и релаксации возникает дисфория, что может приводить к суицидам или агрессивному поведению. Кроме того, возможно развитие тревоги, дезориентировки, деперсонализации, иллюзий и галлюцинаций (наиболее часто зрительных). Также может появляться тахикардия и орто статическая гипо-тензия [1].

Среди наиболее вероятных эффектов, связанных с хроническим употреблением канна-биса, наблюдаются изменения тканей, выстилающих дыхательные пути, повышение риска рака легких. При длительном приеме высоких доз ТГК происходит снижение секреции тестостерона, снижение выработки спермы у мужчин и нарушается овуляторный цикл у женщин [10]. Электрофизиологические и нейропсихологические исследования показывают, что хроническое употребление каннабиса может быть связано с тонкими нарушениями памяти, внимания, процессами организации и интеграции сложной информации [20, 49, 60]. В исследованиях, посвященных изучению долговременных эффектов, подчеркивается, что нарушения выявля-

ются прежде всего у тех, кто регулярно употребляет данный наркотик [60]. Несомненным плюсом первого направления — изучение острых эффектов — является возможность контролировать дозу вводимого наркотика, во втором же испытуемые оказываются гораздо хуже уравненными по данному показателю.

ЭНДОГЕННАЯ КАННАБИНОИДНАЯ СИСТЕМА И ЭКЗОГЕННЫЕ КАННАБИНОИДЫ

Существуют как минимум два типа канна-биноидных рецепторов в организме млекопитающих. Эффекты ТГК связаны с его агони-стической активностью в каннабиноидных рецепторах центральной и периферической нервной системы (СВ1 — каннабиноидные рецепторы первого типа), наибольшая концентрация которых отмечается в коре головного мозга, гиппокампе, мозжечке, хвостатом ядре полосатого тела, ретикулярной части черной субстанции. Каннабиноидные рецепторы второго типа — СВ2 расположены в основном в иммунокомпетентных клетках и связаны с иммуносупрессией. ТГК выступает в качестве частичного агониста СВ1, в результате чего эти рецепторы активируются, но не в полном объеме. В отличие от ТГК эндогенный лиганд этих рецепторов, ананда-мид, гораздо менее мощный и имеет меньшую продолжительность действия, хотя при его введении в организм наблюдаются сходные эффекты [28]. Эндоканнабиноиды высвобождаются из дендритных шипиков и выполняют функцию ретроградной сигнализации: это означает, что нейрохимическая информация передается от дендрита к аксон-ной терминали [47]. На уровне синапса эндо-каннабиноиды временно подавляют выделение ГАМК и глутамата из нервных окончаний, а на психологическом уровне эндоканнабино-иды имеют жизненно важное значение для обучения и памяти [14, 21]. Экзогенные кан-набиноиды, такие как ТГК, вероятно, не охватывают тонкостей эндоканнабиноидной сигнализации (которая включает в себя жестко регулируемые локальные высвобождения и обратный захват) и, следовательно, могут быть связаны с нарушением обучения и памяти при их употреблении [44].

Исследования острых эффектов ТГК на лабораторных животных показали нарушения обучения и памяти после введения препарата

[50]. Хроническое введение экзогенных кан-набиноидов может поставить под угрозу систему эндогенных каннабиноидов, функции которой до конца остаются неясными, но она, безусловно, играет важную роль в памяти, эмоциональном и когнитивном функционировании.

У крыс морфологические изменения обнаруживаются в области СА1 гиппокампа [41]. Имеются данны

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком