научная статья по теме НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АДДИКТИВНОГО ПОВЕДЕНИЯ Биология

Текст научной статьи на тему «НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АДДИКТИВНОГО ПОВЕДЕНИЯ»

ЖУРНАЛ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, 2011, том 61, № 2, с. 133-150

^ ОБЗОРЫ,

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ СТАТЬИ

УДК 612.821.4+616-092.9+616-056.8

НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АДДИКТИВНОГО ПОВЕДЕНИЯ

© 2011 г. Н. Ю. Ивлиева

Факультет социальной педагогики Московского городского психолого-педагогического университета,

e-mail: nivlieva@mail.ru Поступила в редакцию 09.12.2009 г.

Принята в печать 18.10.2010 г.

Регулярное употребление психоактивных веществ приводит ко многим неблагоприятным последствиям, наиболее серьезным из которых является развитие аддиктивного поведения, направляемого непреодолимой тягой к употреблению психоактивного вещества, невзирая на тяжелейшие последствия этого, и замещающего все другие виды активности. Аддикция характеризуется крайне высоким риском возобновления злоупотребления веществом даже после длительного периода воздержания. Предполагается, что аддикция основана на патологической узурпации процессов научения, памяти, мотивационной регуляции, а также на дисфункциях фронтальных отделов коры больших полушарий, в норме регулирующих процессы принятия решений. Ключевую роль в развитии этих изменений отводят мезокортико-лимбической дофаминергической системе. Виды аддиктив-ного поведения, основанные на других агентах, помимо психоактивных веществ, связаны со сходными изменениями в нервной системе. Аддикция является результатом взаимодействия генетических факторов и факторов среды. Она характеризуется фенотипической и генетической гетерогенностью и высокой степенью взаимодействия генов и окружающей среды. Помимо генов широкий спектр внешних условий приводит к развитию как устойчивости, так и уязвимости в отношении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.

Ключевые слова: аддиктивное поведение, зависимость, психоактивные вещества, дофаминергическая система, научение, вознаграждение, уязвимость.

Neurobiology of Addictive Behavior N. Yu. Ivlieva

Department of Social Pedagogics of Moscow State University of Psychology and Education,

e-mail: nivlieva@mail.ru

Addictive behavior developes after repeated substance use and it typically include a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to the drug use than to other activities. Relapse, the resumption of drug taking after periods of abstinence, remains the major problem for the treatment of addiction. The process of drug addiction shares striking commonalities with neural plasticity associated with natural reward learning and memory and is caused primarily by drug-induced sensitization in the brain mesocorticolimbic systems that attribute incentive salience to reward-associated stimuli. The switch from controlled to compulsive drug seeking represents a transition at the neural level from prefrontal cortical to striatal control. Current neurophysiologic evidence suggests that the development of addiction is to some extent due to neurochemical stimulation of the midbrain dopaminergic system that is traditionally considered as a 'common neural currency' for rewards of most kinds. Addictions are a result of the interplay of multiple genetic and environmental factors. They are characterized by phenotypic and genetic heterogeneity as well as polygenicity. Environmental factors are crucial in addiction vulnerability and resistese too.

Keywords: addictive behavior, addiction, drugs of abuse, dopamine, reinforcement, mesocorticolimbic system, ventral tegmental area, vulnerability.

За последнее десятилетие был совершен значительный прорыв в представлениях о нейробиологическом субстрате аддиктивно-го поведения.

В первую очередь значительные изменения коснулись понимания феноменологии зависимости [68, 79, 94]. Раньше считалось, что физическая зависимость служит основным индикатором привыкания к наркотическому веществу. Однако физическая зависимость с высокой вероятностью развивается как в результате употребления наркотических веществ, так и веществ, не относимых к наркотическим, например бета-блокаторов, альфа2-адренергических веществ, кортикостероидов, трициклических антидепрессантов [79]. В то же время некоторые препараты, к которым развивается сильная зависимость, например кокаин, не вызывают физического синдрома отмены [79, 94]. Таким образом, физическая зависимость не является неотъемлемым признаком аддиктивного поведения.

Развитие аддиктивного поведения не является высокопредсказуемым последствием регулярного использования психоактивных веществ (ПАВ), и важным для него условием является предрасположенность организма (биологическая и/или психологическая) [33, 68, 79].

В настоящее время в международной классификации болезней (МКБ-10) ВОЗ (2003) синдром зависимости определяется как совокупность когнитивных, аффективных, поведенческих и физиологических признаков, которые развиваются в результате регулярного употребления и указывают на неодолимую тягу к препарату и неспособность контролировать его потребление, продолжение употребления вещества, несмотря на такие отрицательные последствия, как появление соматических заболеваний, нарушение жизненного уклада и заметное затруднение общения, высокий приоритет потребления над другими видами активности и обязанностями, возрастающая толерантность и иногда физическое состояние отмены.

С. Саваж с соавт. [79] обращают внимание на три фундаментальные концепции, важные для понимания аддикции: 1) несмотря на то что многие вещества обладают психоактивным потенциалом, ключевым фактором развития расстройства являются характеристики потребляющего; 2) аддикция — явление, которое должно рассматриваться как с нейробиологической, так и психологической и социальной точек зрения; 3) аддикция — феномен, отличный от фи-

зической зависимости и толерантности. По мнению С. О'Брайена [68], важнейшим свойством аддикции является высокий риск возобновления злоупотребления после продолжительного периода воздержания.

В 1965 г. Дж. Миллс (цит. по [63]) указывал, что "любое заболевание, включая наркоманию, зависит в своем развитии от трех необходимых условий:

— вещества;

— восприимчивого индивидуума;

— окружения, где они могут встретиться".

Недавно эти ключевые условия были описаны в терминах "агент", "хозяин" и "контекст" [68]. Во многом это связано с выяснением того, что другие виды аддиктивного поведения помимо расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, опираются на те же нервные процессы [73, 92]. На настоящий момент в фокусе исследований находится взаимодействие этих условий.

В представленной работе будут рассмотрены исследования взаимодействий такого рода и их роли в развитии зависимости, главным образом на поведенческих моделях на животных.

1. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЖИВОТНЫХ

Несмотря на то что объяснительный потенциал поведенческих моделей исследования зависимости на животных существенно ограничен, изучение физиологических механизмов развития предрасположенности, инициации, развития и возобновления аддиктивного поведения возможно главным образом с их использованием.

Определенные методики направлены на изучение эффектов первичных применений веществ, а также эффектов отмены регулярного применения ПАВ. К ним в первую очередь относятся исследования предпочтения или избегания обстановки, обусловленных сочетанием этой обстановки соответственно с действием веществ или эффектами их отмены, а также исследования влияния веществ или их отмены на порог внутримозговой самостимуляции.

Специфические эффекты повторных применений веществ исследуют на моделях поведенческой сенситизации. Во всех этих моделях ПАВ вводятся вне зависимости от поведения животного (пассивно). Наиболее близка к характеристикам аддиктивного поведения модель самовведения веществ, когда животные науча-

ются выполнять действие, за которым следует введение небольшой дозы вещества внутривенно, в рот или в определенную область мозга. В условиях этого метода возможно значительное варьирование режимов подкрепления, доз, продолжительности эксперимента, а также использование вторичного подкрепления, эффектов рефлекторного угашения, переноса (pavlovian-to-instrumental transfer), применение процедур восстановления потребления веществ и др. Однако и в рамках этого метода существует проблема разграничения произвольного и навязчивого (компульсивного) потребления вещества. Для подхода к преодолению такой проблемы предполагается в качестве поведенческой модели собственно аддиктивного поведения исследовать, во-первых, животных с продолжительным опытом регулярного самовведения вещества и, во-вторых, отбирать для исследования уязвимых для развития такого поведения животных; за критерий уязвимости авторы предлагают принимать склонность к восстановлению поведения самовведения в ответ на дозу вещества после достаточно продолжительного периода абстиненции [26].

На существование еще одной методологической проблемы указывает С. Ахмед [10], по мнению которого исследования влияния ПАВ на лабораторных животных моделируют скорее влияние веществ на представителей группы риска, а не на представителей обобщенной популяции, так как в экспериментальной обстановке практически отсутствуют как альтернативные виды подкрепления, так и естественные в нормальных условиях препятствия на пути к получению веществ [10].

2. ВЕЩЕСТВА, ИЛИ "АГЕНТЫ"

Хотя ПАВ вызывают различные фармакологические эффекты и совершенно разное, иногда противоположное, прямое влияние на поведение, принято считать, что почти все они действуют как положительное подкрепление [3]; эти вещества так или иначе активируют ме-золимбическую дофаминергическую (ДЕ) систему, являющуюся главным кандидатом на роль "единой нервной валюты" подкрепления (см. [5]). В недавних исследованиях также показаны аналогичные эффекты активации ДЕ-системы для нехимических агентов при условии зависимости от них (в случаях пищевых зависимостей, игромании) [73, 92]. Показано, что широчайший спектр веществ, вызывающих зависимость, от никотина и алкоголя до психо-

стимуляторов и героина, способны селективно стимулировать выброс д

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком