РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, том 8(17), № 1, с. 83-85
КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ =
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ МАРКЕРОВ АЛЬТЕРНАТИВНОЙ АКТИВАЦИИ МОНОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
© 2014 г. Н.В. Крошкина
Лаборатория клинической иммунологии ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Иваново, Россия
Поступила: 27.11.2013. Принята: 21.01.2014
Изучали особенности экспрессии CD206 и CD163 рецепторов моноцитами периферической крови у женщин на ранних сроках беременности. Установлено, что при физиологической беременности в популяции моноцитов повышался уровень CD206+, но снижалось количество CD163+ клеток по сравнению с таковыми у небеременных доноров. При развитии угрозы невынашивания беременности в I триместре количество CD206-позитивных моноцитов падало, но при этом возрастал уровень CD163+ моноцитов.
Ключевые слова: CD206, CD163, моноциты, беременность
Одной из актуальных тем современной иммунологии репродукции является изучение участия факторов врожденного иммунитета в обеспечении нормального течения беременности. По литературным данным, ключевая роль в иммунологических процессах при беременности принадлежит клеткам фагоцитарного ряда [1]. Макрофаги представляют собой основную популяцию лейкоцитарных клеток в материнской части плаценты и их доля не меняется на протяжении всей беременности [2]. При непосредственном участии макрофагов контролируется экспансия экстраэмбриональных тканей, регулируется трансформация спиральных артерий матки, осуществляется барьер между артериями и инвазивным трофобластом [3, 4]. Согласно последним данным, макрофаги/моноциты являются высокогетерогенной популяцией и в зависимости от стимулирующего сигнала и микроокружения могут формировать две различные популяции — классически (М1) и альтернативно (М2) активированные макрофаги/моноциты [5]. Установлено, что М1 секретируют провоспалительные цитокины 1Ь-ф, 1Ь-12, ТБЫу, 1Ь-6, поддерживают 1Ь1 им-
Адрес: 153009, Иваново, ул. Калинина, д. 48., кв. 10, Крошкиной Н.В. E-mail: niimid.immune@mail.ru
мунные реакции, а М2 — продуцируют ТСБ-р1, 1Ь-10, способствуют продукции Тк2-типа ци-токинов, принимают участие в ангиогенезе, в восстановлении ткани и супрессии воспаления, участвуют в формировании иммунологической толерантности [5, 6]. Существует гипотеза о том, что в норме для поддержания беременности необходима популяция альтернативно активированных макрофагов/моноцитов [4, 7]. Как функционально, так и фено-типически М1 и М2 популяции отличаются между собой по характеру экспрессии некоторых молекул. В ряде работ было показано, что для альтернативно активированных макрофагов/моноцитов характерна экспрессия скэвенджер-рецепторов СБ206 и СБ 163 [7]. В связи с этим, характер экспрессии именно этих молекул при беременности представляет особый интерес.
Целью нашего исследования было установить особенности экспрессии СБ206 и СБ 163 молекул моноцитами периферической крови при неосложненной беременности и при угрозе ее невынашивания на ранних сроках.
Было обследовано 18 беременных женщин с неосложненным течением беременности в сроке гестации 7—12 недель, 24 беременные женщины тех же сроков, имевших на мо-
83
6
84
Н.В. Крошкина
мент обследования клинические признаки угрозы прерывания беременности. В группу контроля вошли 14 здоровых небеременных женщин фертильного возраста. Материалом для исследования служила периферическая венозная кровь. Относительное количество CD14+ моноцитов, экспрессирующих CD206 и CD 163 клеток определяли методом проточной цитофлюориметрии на цитометре FACSCanto («Becton Dickinson»,USA). В работе использовали моноклональные антитела анти-CD206(PE) («Beckman Coulter», France), анти-CD163(PE) («eBioscience», USA), анти-CD14(PE-Cy7) («eBioscience», USA).
В ходе нашего исследования было установлено, что в норме при наступлении беременности уровень CD206+ моноцитов в периферической крови повышался по сравнению с таковым у небеременных доноров (p < 0,05). Однако при этом уменьшалось число моноцитов, экспрессирующих на своей поверхности CD163 молекулы (p < 0,05) (рис.). Нами также было установлено, что при развитии угрозы невынашивания беременности на ранних сроках в периферической крови снижалось количество CD206+ моноцитов, но при этом уровень моноцитов, экспрессирующих молекулы CD163, был более высоким, чем при не-осложненной беременности (p < 0,05 в обоих случаях) (рис.).
Таким образом, полученные нами данные позволяют предположить, что при не-осложненной беременности на системном уровне происходит сдвиг дифференцировки моноцитов в сторону М2 популяции, о чем свидетельствует повышение уровня CD206 позитивных моноцитов. Это хорошо согласуется с литературными данными об участии альтернативно активированных моноцитов/ макрофагов в формировании иммунологической толерантности к семиаллогенному плоду [4]. Выявленные нами изменения в экспрессии другого маркера М2 моноцитов CD163 на первый взгляд не согласуются с общепринятой гипотезой, поскольку уровень CD163 позитивных моноцитов снижался при физиологическом течении беременности и повышался при угрозе прерывания. Однако в литературе имеются данные о том, что участие CD163 позитивных клеток в регуляции иммунного ответа неоднозначно. Показано, что активация моноцитов через CD163 рецептор индуцирует выработку как противовоспалительного цитокина IL-10, так и целого ряда важнейших провоспалительных цитокинов
70 60 50 40 30 20 10 0
#
i
S Доноры
Г~| Физиологическая
беременность Н Угроза
невынашивания
СВ206+ СВ163+
Рис. Особенности содержания СБ206+ и СБ163 + моноцитов при беременности в 7—12 недель гестации. *коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с группой доноров (р < 0,05);
#коэффициент достоверности разности результатов по сравнению с группой беременных с физиологическим течением беременности (р < 0,05).
TNFa, IL-1ß, IL-6 [8]. Кроме того, установлено, что CD163 функционируют как мембранный рецептор фагоцитов, реагирующий с грампо-ложительными и грамотрицательными бактериями. Распознавание бактерий через CD163 рецептор усиливает продукцию моноцитами провоспалительных цитокинов [8]. Вероятно, выявленное нами повышение уровня CD163 + моноцитов при невынашивании беременности связано с наличием бактериального инфицирования пациенток, которое отмечается многими авторами [9].
Суммируя полученные нами данные можно предположить, что альтернативно активированным моноцитам/макрофагам (CD206 + ) принадлежит важная роль в регуляции материнского иммунного ответа при беременности и снижение уровня этих клеток может быть одним из факторов, приводящих к развитию прерывания беременности. Изменения в экспрессии другого маркера М2 моноцитов/макрофагов — CD 163 молекул при беременности по нашему мнению в большей степени связаны с участием этого рецептора в индукции выработки провоспалительных цитокинов моноцитами в ответ на инфекционный стимул.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Houser B.L. Yale J. Biol. Med. 2012, 85(1), 105118.
2. Сельков С.А., Павлов О.В. Товарищество научных изданий КМК, Москва, 2007.
3. Nagamatsu T., Schust D.J. Am. J. Reprod. Immunol. 2010, 63(6), 46-471.
Активация моноцитов при беременности
85
4. Mor G., Abrahams V.M. Reproductive Biology and Endocrinology 2003, 1, 119.
5. MosserD.M., Edwards J.P. Nat. Rev. Immunol. 2008, 8(12), 958-969.
6. Kittan N.A., Allen R.M., Dhaliwal A., Cavassani K.A. et al. PLOS ONE, 2013, Vol.8, Iss.10, e. 78045, 1-15.
7. Svensson J., Jenmalm M.C., Matussek A., Geffers R. et al. J. Immunol. 2011, 187(7), 3671-3682.
8. Fabriek B.O., van Brüggen R., Deng D.M., Ligten-berg J.M. et al. 2009, 113, 887-892.
9. Можаева Т.А., Малышкина А.И., Сотнико-ва Н.Ю., Крошкина Н.В. Тез. Конференции «От фундаментальных исследований - к инновационным медицинским технологиям», С.-Петербург 2010, 69-70.
THE CHARACTER OF THE ALTERNATIVE ACTIVATION MARKERS EXPRESSION BY PERIPHERAL BLOOD MONOCYTES DURING PREGNANCY
N.V. Kroshkina
Laboratory of Clinical Immunology FSBE «Ivanovo's Research Institute of Maternity and Childhood named V.N.Gorodkov» of Health Care Ministry of Russian Federation,
Ivanovo, Russia
The character of the CD206 and CD163 receptors expression by peripheral blood monocytes of women at early stages of pregnancy was studied. It was established that during uncomplicated pregnancy the level of CD206+ cells in monocytes population was increased, but the amount of CD163+ monocytes was diminished comparing to that in non-pregnant donors. Development of the threatening abortion in I trimester of pregnancy was accompanied by the decrease of the amount of CD206-positive monocytes and elevation of the level of CD163+ monocytes.
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.