РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, том 8(17), № 2, с. 203-210
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ ТХКэ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ В ХОДЕ ИММУНОТЕРАПИИ
© 2014 г. Е.В. Сорокина*, Н.К. Ахматова*, А. И. Головинов**
*Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение «Научно-исследовательский Институт Вакцин и Сывороток им. И.И.Мечникова» РАМН, Москва, Россия;
**МИУВ ФГБОУ ВПО МГУПП, кафедра кожных и венерических болезней с курсом косметологии,
Москва, Россия
Поступила: 10.12.2013. Принята: 12.05.2014
Цель исследования — изучение особенностей экспрессии ТЬЯв у больных хронической идиопатической крапивницей (ХИК) в ходе иммунотерапии препаратами иммуновак-ВП-4 и кагоцел. При обследовании 89 больных ХИК у больных с бактериальной инфекцией наблюдали высокие уровни экспрессии ТЬЯ2, ТЬЯ4. У больных ХИК при наличии вирусных инфекций наблюдали высокие значения экспрессии ТЬЯ3, ТЬЯ2. Проведено сравнительное изучение эффективности иммуномодуляторов иммуновак-ВП-4 и кагоцел. Иммунотерапия препаратами иммуновак-ВП-4 и кагоцел у всех больных ХИК способствовала повышению экспрессии ТЬЯЗ и ТЬЯ9. Более выраженное действие на уровни экспрессии ТЬЯЗ и ТЬЯ9 отмечено после терапии иммуновак-ВП-4. Иммунотерапия препаратами иммуно-вак-ВП-4 и кагоцел привела к коррекции показателей ТЬЯ2 и ТЬЯ4. Включение в комплекс терапевтических и профилактических мероприятий у больных ХИК иммуномодуляторов способствует активации звеньев врожденного иммунитета.
Ключевые слова: крапивница хроническая, То11-подобные рецепторы — ТЬЯв, вакцина иммуновак-ВП-4, кагоцел
ВВЕДЕНИЕ
В структуре аллергических заболеваний крапивница занимает второе место после бронхиальной астмы и является одной из сложнейших проблем аллергологии и дерматологии. В общей популяции распространенность хронической аутоиммунной и идио-патической крапивниц составляет 0,5% [1]. Социальная значимость патологии обусловлена её распространённостью, длительным и упорным течением заболевания, а также низкой эффективностью диагностических и лечебных мероприятий. В последние годы отмечается рост распространенности хронических форм крапивницы [2, 3]. Примерно в 30% случаев острая крапивница приобретает хроническое рецидивирующее течение [4]. Среди больных с хроническим течением заболевания подавляющее большинство (от 35
Адрес: 105064, Москва, Малый Казенный переулок, д. 5а, Сорокиной Екатерине Вячеславовне. E-mail: sorokina-cathrine@rambler.ru
до 80%) составляют пациенты с диагнозом идиопатической крапивницы [5]. В патогенезе хронической крапивницы роль триггерных факторов играют различные инфекционные агенты бактериальной, вирусной, грибковой природы, простейшие и гельминты [6]. Хроническая рецидивирующая крапивница обычно развивается на фоне продолжительной сенсибилизации организма, обусловленной наличием очагов хронической инфекции, нарушением деятельности пищеварительного тракта, колонизацией Helicobacter pylori в клинически значимой степени[7 — 12]. Недавно полученные данные свидетельствуют о высокой степени носительства Staphylococcus aureus в виде назального инфицирования пациентами с хронической крапивницей. [13]. В литературе накапливаются данные о роли вирусов (в том числе семейства герпесвирусов) в возникновении и развитии хронической крапивницы [14]. Отмечена взаимосвязь развития крапивницы с инфекциями, вызванными Mycoplasma pneumonia, парвовирусом
В19, вирусами гепатитов А и В. Сезонные повышения коэффициента заболеваемости крапивницей объясняются пиками инфицирования вирусом гриппа, аденовирусами, респираторно-синцитиальными вирусами, риновирусами, различными типами вируса Коксаки [15, 16].
Известно, что изменения иммунологической реактивности создают благоприятные условия для развития реакций гиперчувствительности. Исследования по оценке патологических состояний, с точки зрения функционирования системы врожденного иммунитета, фактически начались недавно. Многочисленные экспериментальные исследования, а также накапливающиеся результаты из клинической практики убедительно свидетельствуют о ключевой роли в патогенезе иммунопатологических заболеваний То11-подобных рецепторов (ТЬКз), относящихся к сигнальным РКИз и являющихся важным компонентом врожденной иммунной системы [17—19]. Изучению эффекторов врожденного иммунитета при хронической крапивнице посвящены единичные работы в зарубежной литературе [20, 21]. Понимание ранних событий иммунного ответа может внести ясность в определение характера иммунной дисфункции у больных хронической идиопатической крапивницей. Систематизированные данные позволят научно обосновать и разработать новые подходы к адекватной терапии с позиций иммунопатологии. Торпидность к проводимой антимикробной и симптоматической терапии у больных хронической идиопатической крапивницей указывает на необходимость разработки новых более эффективных методов лечения с учетом индивидуальных особенностей иммунной системы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Пациенты
В исследование вошли 89 больных хронической идиопатической крапивницей. Из них 37 мужчин и 52 женщин в возрасте 18 — 56 лет с преобладанием лиц молодого и среднего возраста. Длительность заболевания до 6 месяцев наблюдалась у 17 больных, от 3 до 8 лет — у 14 больных. У преобладающей части больных (43 человека) длительность заболевания составила от 12 месяцев до 3-х лет. Частота рецидивов более 6 в год отмечалась
у 31 больного. Число уртикарных высыпаний более 10 в период одного рецидива наблюдалось у 32 больных. При анализе анамнестических данных и клинико-лабораторного исследования у больных хронической идиопатической крапивницей сопутствующая патология инфекционной этиологии выявлена у 58 больных. Инфекционные заболевания вирусной этиологии зарегистрированы у 56 больных (в виде рецидивирующего генитального герпеса у 6 больных, в виде простого герпеса с локализацией в области лица — у 16 больных, клинико-лабораторные признаки реактивации хронической ВЭБ-инфекции у 9 больных, ассоциация ВЭБ, ВГЧ-6 — у 2 больных, ВГЧ-6 — у 1, ВГЧ-7 — у 1 больного, частые ОРВИ — у 18 больных, вирусный гепатит С — у одного больного, гепатит В — также у одного больного, папилломавирусная инфекция урогенитального тракта диагностирована у одного больного). При лабораторном исследовании признаки реактивации вирусных инфекций были обнаружены у 68 больных: идентификация вирусов семейства Herpesviridae отмечена у 56 больных (HSV1 — у 18 больных, HSV2 - у 6, ВЭБ - у 25, HHV - 6 у 16, HHV -7 у 13 больных), идентификация папиллома-вирусов из урогенитального тракта отмечена у 2 больных, аденовируса из носоглотки отмечена у 10 больных. Очаги хронической инфекции ЛОР-органов и органов дыхания в виде тонзиллита, синуситов, бронхита наблюдались у 36 больных, урогенитального тракта в виде уретритов, циститов, пиелонефрита наблюдали у 7 больных. Идентификация бактериальных агентов выявлена у 58 больных. В отделяемом ЛОР-органов Str. pyogenes наблюдались у 5 больных, Klebsiella pneumoniae—у 9 больных, Proteus vulgaris - у 6 больных, Staphylococcus aureus — у 28 больных. Хронические гнойничковые заболевания кожи наблюдались у 8 больных в виде стафилодермии - у 6 и стрептодермии - у 2-х больных. Заболевания органов пищеварительной системы в виде хронического гастрита, гастродуоденита с колонизацией H. pylori - у 14 больных; колонизация кишечника Candida alb. - у 6 больных, St.aureus - у 1 больного, Escherichia coli — у 8 больных; Enterococcus spp. — у 6 больных, Candida alb. — у 3 больных. Кандидоз кожных складок наблюдался у двух больных. Паразитарные инвазии диагностированы у 2 больных. Дерматофитии гладкой кожи и онихо-микозы наблюдались у 4 больных. Анемия
Таблица 1. Различия в экспрессии TLRs у больных хронической идиопатической крапивницей до лечения в зависимости от характера сопутствующей патологии
Больные хронической идиопатической крапивницей
Количество клеток с экспрессией, %
подгруппы сопутствующая патология особенности экспрессии ТЬЯв больные TLR2 TLR4 TLR3 TLR9 достоверность различий между группами (р < 0,05)
1 бактери- высокие 33 30,7±3,6** 18,9±4,1* 34,8± 26,8±4,6* TLR2 (1 и 2, 4)
альные ин- ТЬЯ2 4 5*** TLR4,3,9
фекции (1 и 3, 4)
2 вирусные высокие 31 20,2±3,4** 16,3±3,6* 36,5±3,5** 27,4±3,7* TLR2,4(2^)
инфекции ТЬЯ3 TLR3,9(2rö,4)
3 вирусные низкие 25 19,1±8,1* 8,7±2,6* 2,3±0,4*** 12,3±2,6* TLR2^4)
и бактери- ТЬЯ3 TLR4,9(3M,2)
альные ин- TLR3(3M,2,4)
фекции
4 группа здо- - 15 4,8±0,6 4,2±0,3 15,4±3,4 11,2±1,3 TLR2,3(4^-3)
ровых лиц TLR4,9(4M,2)
Примечание: * достоверность различий между группами (р<0,05); ** достоверность различий между группами 1 и 2; 1 и 3 (р < 0,01); *** достоверность различий между группами 1 и 2; 3 и 4 по ТЬЯЗ (р < 0,0001).
железодефицитная наблюдалась у 5 больных. Аутоиммунная патология у 6 больных в виде аутоиммунного тиреоидита.
Группу здоровых лиц составили 15 здоровых доноров, 9 мужчин и 6 женщин в возрасте от 17 до 50 лет. Всем больным в начале исследования и после лечения была проведена оценка экспрессии TLRs на МЛПК методом проточной цитометрии с применением мо-ноклональных антител (МКА) (фирмы Caltag Laboratories, США) против соответствующих антигенов. Клетки отмывали холодным фос-фатно-солевым буфером (ФСБ) с 1% феталь-ной телячьей сывороткой (ФТС) и окрашивали FITC- и PE-меченными антителами согласно инструкции производителя. Затем клетки отмывали 2 раза холодным ФСБ с 1% ФТС. Результаты учитывали на проточном цитометре FC-500 (фирмы Beckman Culter, США). На МЛПК исследовали уровни экспрессии TLR2, TLR4, TLR9. Гейт (окно) популяции клеток устанавливали на основе комбинации прямого и бокового светорассеяния и размера клеток. При учете результатов подсчитывали 5000 клеток в гейте.
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Excel (Microsoft Corporation, США) и StatSoft 7.0 (Windows 2007) с применением параметрических и непараметрических ме-
тодов сравнения. Данные представлены как М ± т. Различия рассматривались как значимые при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.