особенности формирования иммунитета после вакцинации против впч девочек, инфицированных герпесвирусами
вознесенская н.в., трубникова л.и., Корнилова т.Ю., Албутова М.л., тихонова н.Ю., волкова н.А.
Ульяновский государственный университет, Институт медицины экологии и физической культуры, Ульяновск, Россия
peculiarities of formation of immunity AFTER vaccination AGAINsT HPv GIRLs infected with herpesviruses
voznesenskaya N.v., Trubnikova L.I., Kornilova T.u., Albutiva M.L, Tikhonova N.u. volkova N.A.
Ulyanovsk state University, Institute of medicine, ecology and physical culture, Ulyanovsk, Russia
Настоящее исследование посвящено изучению состояния клеточного и гуморального иммунитета после вакцинации против ВПЧ вакцинами Цеварикс и Гардасил у девочек, носителей сочетанной герпесвирусной инфекции. Методом иммуноферментного анализа у обследованного контингента через 6 месяцев после последней прививки определяли показатели лейкоцитов, лимфоцитов, IgG,
IgM, CD4, CD8, иммунорегуляторный индекс, фагоцитоз. Установлено, что у девочек, инфицированных герпесвиру-сами, наблюдается тенденция к снижению активности формирования поствакцинального иммунитета. Вакцинация против ВПЧприводит к относительному увеличению концентрации лейкоцитов и снижению уровня лимфоцитов. Иммунитет при использовании вакцины Гардасил характеризовался более высокими иммунорегуляторным индексом и концентрацией IgG. При вакцинации Цервариксом отмечено более автивное формирование раннего иммунитета, о чем свидетельствовали более высокие показатели
Ig M.
Ключевые слова: герпесвирусная инфекция, цитоме-галовирус, вирус Эпштейна-Барр папилломавирусная инфекция, вакцина, Церварикс, Гардасил, гуморальный иммунитет, клеточный иммунитет. поствакцинальный иммунитет.
The present study investigates the state of cellular and humoral immunity after vaccination against HPVvaccines Zevrix and Gardasil for girls, media combined herpes virus infection. Enzyme-linked immunosorbent assay in the examined contingent of 6 months after the last vaccination was determined leukocytes, lymphocytes, IgG, IgM, CD4, CD8, immunoregulatory index, phagocytosis. It is established that girls are infected with herpes, there is a tendency to reduce the activity of the formation of post-vaccination immunity. Vaccination against HPV leads to a relative increase in the concentration of leukocytes
and decreased lymphocytes. The immunity in vaccine Gardasil was characterized by higher immunoregulatory index and IgG concentration. When vaccination with Cervarix is indicated by the more avtune the formation of early immunity, as evidenced by higher rates of Ig M.
Keywords: herpes infection, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus human papilloma virus infection, vaccine, humoral immunity, cell-mediated immunity. vaccine-induced immunity.
Актуальность проблемы
Этиологическое значение в развитии рака шейки матки (РШМ) высокоонкогенных типов вируса папилломы человека (ВПЧ) не вызывает сомнения. Вместе с тем, в последнее время дискутируется гипотеза о роли других факторов - комутагенов в инициации опухолевого роста. Показано, что комутагены самостоятельно не вызывают мутаций, но усиливают мутагенный эффект ВПЧ [6]. К мутагенам следует отнести возбудителей генитальных инфекций, вирусы семейства Herpes Viridae: вирусы простого герпеса 1-2 типа (ВПГ 1-2), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), которые часто рецидивируют не вызывают стойкого иммунитета и характеризуются прогрессированием иммуносу-прессии. Развитие онкопроцесса на шейке матки обычно происходит на фоне иммуносупрессии, при которой ВПЧ-инфекция отличается более тяжелым течением, резистентностью к терапии и высокой частотой рецидивов. В связи с этим становится очевидной роль сопутствующей вирусной инфекции в потенцировании ВПЧ-инфекции. В настоящее время ЦМВ-инфекция отнесена к группе инфекций, являющихся индикаторами иммунологиче-
ской недостаточности (13). Возможно ЦМВ действует как кофактор для ВПЧ, снижая местную защиту и позволяя тем самым вирусу беспрепятственно вызывать специфические изменения, либо выступает выступает в роли оппортунистической инфекции при персистенции ВПЧ [7]. В настоящее время установлено, что хроническое носительство ВЭБ является риском возникновения рака [2]. Не исключено, что инфицирование лимфоцитов вирусом ВЭБ ведет к нарушениям локального противоопухолевого иммунного ответа, что, на фоне папилломавирусной инфекции (ПВИ) облегчает ВПЧ-индуцированный процесс малигнизации цервикального эпителия [2]. У 36,8% пациенток онкологического центра с диагностированным раком шейки матки одновременно с ВПЧ выявляли вирус Эпштейна - Барр.
Особенностью папилломавирусной инфекции является то, что вирус не индуцирует активный иммунный ответ. Приблизительно половина женщин, инфицированных ВПЧ, вырабатывают определяемые сывороточные антитела, но эти антитела не обязательно защищают от последующего инфицирования тем же типом ВПЧ [12, 14].
Лечение ВПЧ-инфекции, используемое в настоящее время, не является этиологическим, так как применяемые подходы лишены противовируснойспецифичности и заключаются в проведении иммунотерапии и локальномвоздействии на очаг поражения. Единственным и рациональным методом предупреждения репликации ВПЧ и развития РШМ является первичная профилактика с использованием профилактической вакцины. В медицинской практике используются две вакцины. Одна из них - квадрива-лентная вакцина «Гардасил» (компании « MSD - Мерк Шарп и
Доум») зарегистрирована более чем в 109 странах мира с 2000 года. В ноябре 2006 года она зарегистрирована и разрешена к применению в Российской Федерации. В России и странах Евросоюза зарегистрирована также бивалентная вакцина « Церварикс». Эти вакцины не являются инфекционными, так как не содержат живых биологических продуктов или вирусных ДНК. Дополнительно к антигену в вакцину обычно вводятся специальные вещества - адъюванты (например, соли алюминия, используемые во многих современных вакцинах), которые адсорбируют на себе антигены и длительное время сохраняются в организме, что увеличивает их иммуногенность. Точно не установлено, каким образом вакцины индуцируют защиту от вируса, однако на современном этапе считается, что она осуществляется путем включения клеточного иммунитета и иммуноглобулинов класса G. [9; 11]. Вакцины индуцируют образование нейтрализующих антител, которые при столкновении с вирусом присоединяются к его капсиду и блокируют проникновение вириона в клетку хозяина [11]. Как все профилактические вакцины, ВПЧ-вакцина максимально проявляет свою эффективность, если вводится до встречи с вирусом, поэтому приоритетной популяцией для рутинной вакцинации однозначно признаны девочки- подростки до сексуального дебюта. [8, 10, 14]. В настоящее время в литературе отсутствуют сведения о вакцинации девочек, инфицированных вирусами герпеса и особенностях формирования у них поствакцинального иммунитета.
Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей формирования гуморального и клеточного иммунитета у девочек, носителей сочетанной герпесвирусной инфекции после вакцинации Цервариксом и Гардасилом.
Объект и методы исследования
В течение 2011 года 50 девочек были привиты вакциной Цер-варикс и 50 девочек вакциной Гардасил согласно рекомендуемым протоколам. Через 6 месяцев после последней прививки у 47 девочек проведено исследование системы гуморального и клеточного иммунитета. У обследованного контингента методом ИФА определяли абсолютное число лейкоцитов, лимфоцитов, CD4, CD8, иммунорегуляторный индекс (Тх/Тс), фагоцитоз, иммуноглобулины IgG, IgA, IgM. Все обследованные были разделены на две группы: в первую (I группа) вошли 15 девочек, вакцинированных Цервариксом, во вторую (II группа) - 32 девочки, вакцинированные Гардасилом. Статистический анализ данных проводился на персональном компьютере с использованием пакета программ «Statistica 8,0». Использовались непараметрические методы статистического анализа. При сравнении показателей различных групп применяли критерий Колмогорова-Смирнова и Манна-Уитни. Для сравнения зависимых показателей критерий Вилкоксона для парных сравнений, корреляционный анализ по Спирману.
результаты и их обсуждение
Предыдущие исследования показали что средний возраст начала половой в Ульяновской области 14.5 лет. Все девочки, вошедшие в настоящее исследование, были сексуально наивными, 65,8% из них находились в препубертатном периоде, т.е. относились к возрастной группе 10-12 лет. Почти половина девочек находились в состоянии ювенильной аменореи (средний возраст 11,7 ± 1,1, что соответствует среднестатистической норме). Уста-
новлено, что 93,6% девочек ранее перенесли цитомегаловирус-ную инфекцию (ЦМВ), о чем свидетельствовало наличие IgG в сыворотке крови. Антитела к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) выявлены у 96% девочек. У обследованного контингента методом ИФА определяли показатели клеточного и гуморального иммунитета: абсолютное число лимфоцитов, Т-хелперы, Т-супрессоры и иммунорегуляторный индекс, показатель фагоцитоза, иммуноглобулины IgG, IgA, IgM.
В ходе исследования выявлено, что через 6 месяцев после вакцинации концентрация лейкоцитов увеличилась у всех девочек 6,78±1,34 (М±б), против 5,76±1,35 в 1 мкл до вакцинации (p=0,001012), хотя показатели оставались в пределах референтных значений. Абсолютное число лимфоцитов уменьшилось с 2,83±0,86 до вакцинации до 2,62 ± 0,73 в 1 мкл после (p=0,16).
В группе девочек, вакцинированных Цервариксом, показатели лейкоцитов увеличились с 5,93 ± 1,35 (М±б) перед вакцинацией до 7,27 ± 1,60 в 1 мкл после (p=0,039244) (рис. 1). Увеличение лейкоцитов произошло за счет повышения доли сегментов с 37,07 ± 10,8% до 53,53 ± 7,36% (p=0,002865). Процент лимфоцитов после вакцинации наоборот уменьшился с 53,53 ± 11,64% до 38,67 ± 6,75% (p=0,004286) (рис. 2).
После вакцинации Гардасилом динамика изменения показателей лейкоформулы и лимфоцитов оказалась аналогичной, т.е. количество лейкоцитов после вакцинации увеличилось с 5,68 ± ± 1,38 до 6,56 ± 1,17 в 1 мкл (p= 0,009434) (рис.1), за с
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.