научная статья по теме ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЯХ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ Биология

Текст научной статьи на тему «ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЯХ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ»

Тематический выпуск «Российский научный форум на Урале»

809

ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЯХ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

Кононова И. Н., Ворошилина Е. С.

Кафедра акушерства и гинекологии, кафедра микробиологии, вирусологии и иммунопатологии, ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет»

Минздрава России, Екатеринбург, Россия

Целью исследования явилось изучение местного иммунитета для последующей оптимизации корректирующих мероприятий. Для изучения местного иммунитета содержимого цервикального канала были определены уровни sIgA, IFNa, IFNy, IL-1ß, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IL-8, антитела к IFNa, VEGF с помощью тест-систем «Вектор Бест» (Новосибирск) у 120 пациенток с ЦИН. Контрольную группу составили 20 женщин с цервикальными не-оплазиями и отсутствием ВПЧ. По результатам исследования выявлены различные варианты иммунного ответа в цервикальном канале у обследованных пациенток, что диктует необходимость разработки дифференцированного подхода к иммунотропной терапии.

Ключевые слова: цервикальные интраэпителиальные неоплазии, вирус папилломы человека, местный иммунитет

Введение. Вирус папилломы человека -один из основных факторов в формировании рака шейки матки (РШМ) [1-3].

Кофакторами в реализации онкогенного потенциала папилломавирусной инфекции являются нарушения клеточного и гуморального иммунитета [4-5], в первую очередь локальной защиты репродуктивного тракта женщины, поскольку инфицирование вирусом не всегда приводит к развитию патологического процесса [6].

Рост заболеваний, ассоциированных с па-пилломавирусной инфекцией и высокая он-когенная роль инфекции с формированием РШМ, вызываемая вирусом иммуносупрес-сия определяют необходимость углубленного исследования местного иммунитета с последующей разработкой корректирующих мероприятий.

Цель исследования. Изучение состояния местного иммунитета влагалища и цервикаль-ного канала у пациенток с цервикальными не-оплазиями для оптимизации коррекции.

Материал и методы. Для достижения поставленной цели проведено обследование 120 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет с установленным гистологическим диагнозом «цер-

викальная интраэпителиальная неоплазия I, II, III степени» (CIN I, II, III), у которых предварительно методом ПЦР был обнаружен ВПЧ высокого онкогенного риска, 16, 18, 31 типы. Для изучения местного иммунитета производилось взятие содержимого шейки матки в количестве 5мл с дальнейшим разведением в 5мл физиологического раствора и последующим выделением надосадочной жидкости. Были определены уровни провоспалительно-го цитокина IL-1ß, провоспалительного цито-кина с ангиогенной активностью IL-8, провос-палительного цитокина с противоопухолевой и противовирусной активностью TNF, ин-терферонов IFN-a, IFN-y, противовоспалительных цитокинов IL-4, IL-10, ингибитора провоспалительных цитокинов с неспецифическим противовирусным действием IL-6, аутоиммунных антител к IFNa, фактора роста эндотелия сосудов VEGF. Из маркеров «местного иммунитета» неспецифической иммунной защиты определялся уровень sIgA. Исследование проводилось с помощью тест-систем «Вектор Бест» (Новосибирск) методом ИФА. Метод определения основан на твердофазном «сэндвич»-варианте иммуноферментного анализа. Специфическими реагентами набора

810

Инфекционная иммунология

являлись моноклональные антитела к изучаемым цитокинам. Контрольную группу составили 20 женщин с цервикальными неоплазия-ми и отсутствием ВПЧ.

Результаты и обсуждение. Обследованные женщины основной и контрольной групп были сопоставимы по возрасту, паритету. Средний возраст всех обследованных женщин составил 32,4±3,2 года.

По результатам исследования местного иммунитета у пациенток выделены 4 подгруппы. Первую подгруппу составили 19 пациенток с достоверно сниженными показателями, по сравнению с контрольной группой, неспецифических факторов защиты - з^А, провос-палительными цитокинами ГЬ-1^, ^-6, ТОТ, интерферонами №N-7, ГЬ-8 и досто-

верно повышенными показателями противовоспалительных цитокинов ГЬ-4 и ГЬ-10. При этом наблюдался достоверно более высокий показатель ^-8, а также показатель аутоиммунных антител к интерферону альфа и значимо более высокое значение фактора роста эндотелия сосудов (табл.). Клинически данная группа характеризовалась в 65% случаев развитием высокой степени цервикальной нео-плазии и у 35% женщин наблюдалась низкая степень цервикальной неоплазии.

Вторую подгруппу составили 14 пациенток с достоверно повышенными, по сравнению с контрольной группой, показателями з^А, №N-7, ГЬ-1р, ГЬ-6 и достоверно снижен-

ными показателями противовоспалительных цитокинов ^-4 и ГЬ-10.

Третью подгруппу составили 13 пациенток с достоверно сниженными, по сравнению с контрольной группой, показателями про-воспалительных и противовоспалительных цитокинов, повышенными показателями аутоиммунных антител к интерферону альфа, повышенными значениями фактора роста эндотелия сосудов.

Четвертую подгруппу составили 14 пациенток с достоверно повышенными, по сравнению с контрольной группой, провоспалитель-ных и противовоспалительных цитокинов, при этом наблюдалось снижение и уве-

личение аутоиммунных антител к интерферону альфа, а также рост ГЬ-8 и фактора роста эндотелия сосудов (табл.).

Выводы. По результатам исследования выявлены различные варианты иммунного ответа у обследованных пациенток, свидетельствующие о развитии иммунных дисфункций при реализации папилломавирусной инфекции. Выявленные изменения дают возможность

Показатели Основная группа Варианты иммунных дисфункций Группа контроля

I N=19 II N=14 III N=13 IV N=14 п=30

М±т М±т М±т М±т М±т

з^А (мг/л) 3,67±0,59* 16,01±2,23* 2,23±0,21* 13,32±1,32* 6,69±0,59

ТОТ (пг/мл) 12,54±2,24* 25,12±2,35 11,12±1,26* 27,76±3,21* 21,81±2,46

№N-7 (пг/мл) 13,32±1,54* 28,02±3,21* 11,89±1,31* 27,03±1,26* 18,85±2,23

^^ (пг/мл) 7,25±2,13* 17,23±2,45 6,25±1,45* 19,09±2,56 14,56±1,86

^-10 (пг/мл) 16,09±2,34* 65,31±5,41* 15,25±1,23* 69,75±4,34* 28,34±2,35

^-6 (пг/мл) 39,56±4,56 243,12±9,56* 28,34±4,32* 265,4±9,87* 47,79±0,14

^-8 (пг/мл) 98,2±4,53* 56,2±4,52 5,7±1,33* 15,8±3,24* 10,42±1,23

^-4 (пг/мл) 2,61±0,21* 0,97±0,12 0,85±0,23 2,85±0,43* 1,89±0,4

^-10 (пг/мл) 2,32±0,12 0,49±0,02* 0,35±0,02* 2,89±0,35* 1,42±0,15

а^-АИТ (нг/мл) 7,8±1,32* 0,9±0,11 8,9±1,33* 4,5±1,24* 1,1±0,04

VEGF (пг/мл) 537±35,52* 356±15,38 647,4±45,66* 586±31,86* 319±26,8

Примечание: ^значимые различия по сравнению с группой контроля

Таблица. Параметры местного иммунитета у пациенток с папилломавирусассоциированными цервикальными неоплазиями I, II, III степени

Тематический выпуск «(Российский научный форум на Урале» 811

разработки дифференцированного подхода 2. Сухих Г. Т., Прилепская В. Н. Профилактика рака

к иммунотропной терапии при цервикальных шейки матки: рук°в°дств° для врэтш. М: МЕД-

неоплазиях, ассоциированных с папиллома- , п?.есс-информ., 2012 192 с' с с т

, „ 3. Clifford G, Rana R. K., Franceschi S., Smith J.,

вирУсной инфекцией. Gough G., Pimenta J. M.. Cancer Epidemiological

Biomarker 2005, 14, 1157-64.

4. Doorbar J. Clinical Science 2006, 110, 525-41.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 5. Schafer Z. T., Brugge J. S. J Clin Invest.2007, 117

(12), 3660-3663.

1. Абрамовских О. С., Долгушина В. Ф., Зотова М. А. 6. Stern P. L. Journal of Clinical Virology 2005, 32S1, Иммунология 2011, 32, 2, 143-146. S72-S81.

FEATURES LOCAL IMMUNITY IN CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA ASSOCIATED WITH HPV INFECTION

Kononova I. N., Voroshilina E. S.

Department of Obstetrics and Gynecology, Department of Microbiology, Virology and Immunopathology, Medical University Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia, Ekaterinburg, Russia

Aim of this study was to investigate the local immunity for subsequent optimization of corrective actions. To study the local immunity cervical content levels were determined sIgA, IFNa, IFNy, IL-1^, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IL-8 antibodies to IFNa, VEGF using test systems "Vector Best "(Novosibirsk) in 120 patients with CIN. The control group consisted of 20 women with cervical neoplasia and lack of HPV. The study identified a variety of options for the immune response in the cervical canal in the examined patients, which necessitates the development of a differentiated approach to immunotropic therapy.

Key words: cervical intraepithelial neoplasia, human papilloma virus, local immunity

ВЛИЯНИЕ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

Королевская Л. Б.1, Шмагель К. В.1, Шмагель Н.Г.2, Сайдакова Е.В.1

ФГБУНИнститут экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН; 2ГКУЗ «Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»,

Пермь, Россия

Из плазмы крови 29 ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих и не получающих антиретровирусную терапию (АРТ), выделены циркулирующие иммунные комплексы, охарактеризован их размер и иммуноглобулиновый состав. Установлено, что у всех больных в высоких концентрациях присутствуют IgG- и IgM-содержащие комплексы небольших размеров. При этом у пациентов, получающих АРТ, уровень таких комплексов существенно ниже по сравнению с соответствующим показателем больных, не принимающих антиретровирусные препараты. Это может свидетельствовать о положительной роли АРТ в предупреждении развития иммунокомплексной патологии при ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия; циркулирующие иммунные комплексы

В настоящее время антиретровирусная терапия (АРТ) является важнейшей частью комплексного лечения ВИЧ-инфекции. Ее при-

менение позволяет существенно улучшить качество и увеличить продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов.

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком