ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА, 2014, том 40, № 3, с. 101-108
УДК 616.71-007.23-053.6:616-018.2-007.17
ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ У ПОДРОСТКОВ С НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
© 2014 г. О. И. Хохлова, Г. Ю. Калаева, И. М. Устьянцева
Федеральное государственное бюджетное лечебно-профилактическое учреждение "Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров", г. Ленинск-Кузнецкий E-mail: hohlovaoliv@rambler.ru Поступила в редакцию 24.09.2012 г.
Исследование биохимических маркеров костного обмена (остеокальцина, общего аминотерми-нального пропептида проколлагена I типа PINP и продукта деградации коллагена I типа карбокси-терминального телопептида fi-CrossLaps) проведено у 17 подростков 11 — 14 лет с недифференцированной дисплазией соединительной ткани (НДСТ). Выявлено пониженное, по сравнению с контролем (16 здоровых подростков соответствующего пола и возраста), содержание в сыворотке крови маркеров костеобразования (PINP и остеокальцина) при нормальном уровне маркера разрушения кости (в-CrossLaps), что свидетельствует о нарушении процессов костного ремоделирования, характеризующемся снижением интенсивности формирования костной ткани с относительным преобладанием резорбции.
Выявленные нарушения костного метаболизма способствуют развитию остеопении, что позволяет отнести подростков с НДСТ в группу риска по раннему развитию остеопороза.
Ключевые слова: ремоделирование костной ткани, костные маркеры, недифференцированная дис-плазия соединительной ткани, подростки.
Б01: 10.7868/8013116461401007Х
Кость — динамичная ткань с постоянно протекающими разнонаправленными процессами: формирования (синтеза) и ее разрушения (резорбции) [1, 2]. Интенсивность этих процессов различна в разные возрастные периоды. В раннем детстве и подростковом возрасте новая кость синтезируется значительно быстрее, чем разрушается старая кость. В результате кость становится длиннее, тяжелее и прочнее. Процесс синтеза превалирует до достижения пика костной массы. С рождения до 3 лет рост костной массы составляет около 30%. С 3 лет и до периода полового созревания прирост костной массы замедляется [3]. В период пубертатного ростового скачка ускоряются процессы как костеобразования, так и резорбции, с относительным преобладанием первого, и происходит максимальный прирост костной массы (пик) [4, 5]. Считается, что именно в этот период накапливается около половины костной массы взрослых индивидов, и ее недостаточный набор проявляется в дальнейшем в снижении минеральной плотности кости, что является одним из патогенетических факторов развития остеопо-роза [6, 7]. Так, И.А. Скрипниковой и соавт. приводятся данные, что в случае, если уровень костной массы в подростковом возрасте ниже нормы
на 5—10%, в зрелом возрасте у этих людей на 25— 50% чаще встречается перелом шейки бедра [8]. Поэтому важна своевременная адекватная оценка состояния костного обмена у подростков.
В период роста ребенка предъявляются повышенные требования к соединительной ткани. Ее несостоятельность приводит к нарушению структуры и функциональным расстройствам различных органов. Известны многочисленные формы недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ), которые широко распространены в популяции [9—12]. Наличие признаков НДСТ входит в критерии определения риска остеопении и остеопороза в детском, подростковом и юношеском возрасте [13]. Однако диагноз НДСТ преимущественно устанавливается уже в зрелом возрасте. Подростки с НДСТ из-за отсутствия четкой клинической симптоматики и комплексного подхода к оценке состояния здоровья остаются без диагноза [9]. Низкая костная плотность и раннее развитие остеопороза чаще рассматриваются в связи с отставанием полового развития или угасанием эстрогенной активности, с неадекватным обеспечением кальцием, обусловленным различными причинами, с наличием ряда хронических заболеваний [5]. Сведения о
Таблица 1. Характеристика обследованных групп подростков
Показатель Основная группа(n =17) Контрольная группа (n = 16) Р
Возраст, лет 12.4 (12.0-13.0) 12.6 (12.0-13.5) 0.53
Мальчики/девочки (абс.) 8/9 8/8
Рост, см 161.0 (153.0-164.0) 163.2 (150.7-171.0) 0.39
Масса тела, кг 49.0 (41.0-57.0) 51.0 (42.2-55.5) 0.88
Гипермобильность суставов по Бейтону, 7.0 (7.00-8.00) 1.5 (0.00-2.00) <0.001
баллы
Степень полового созревания по шкале II-III II-III
Таннера
влиянии НДСТ на процессы ремоделирования костной ткани у подростков немногочисленны и требуют уточнения.
В связи с этим целью настоящей работы было изучение особенностей метаболизма костной ткани у подростков с НДСТ.
МЕТОДИКА
Обследованы подростки в возрасте от 11 до 14 лет одной из школ г. Ленинска-Кузнецкого: 17 — с НДСТ (они составили основную группу) и 16 — здоровых (контрольная группа). По соотношению количества мальчиков и девочек, по их физическому и половому развитию группы соответствовали друг другу (табл. 1).
Наличие НДСТ устанавливали, основываясь на критериях, предложенных Т Милковска-Ди-митровой (1983 г.), А. Каркашевым (1985 г.), Бей-тоном (1988 г.) [14]. Выявление 2 больших (гипермобильность суставов, по Бейтону, и артралгии более 3 месяцев, не связанные с воспалительными и травматическими повреждениями) или 1 большого и 2 малых критериев: марфаноид-ность, кожные проявления ("тонкая кожа", "вялая кожа", "растяжимая кожа", симптом "папиросной бумаги"), вывих/подвывих более чем 1 сустава (либо повторные вывихи в одном суставе), наличие птоза внутренних органов, долихосигма, изменения со стороны сердца (пролапс митрального клапана, дополнительные и аномально расположенные хорды, расширение корня аорты, легочной артерии, синусов Вальсальвы) позволяло установить диагноз НДСТ.
Для выявления признаков НДСТ проводили объективный осмотр, включающий оценку пропорциональности длины и массы тела с расчетом индекса массы тела, оценку состояния кожных покровов, внешних признаков изменений скелета, ультразвуковое исследование внутренних органов (УЗИ печени, желчного пузыря, желчевы-водящих путей, почек, поджелудочной железы, щитовидной железы, эхокардиографию), оцени-
вали наличие стигм дисэмбриогенеза, анализировали данные амбулаторных карт.
Отсутствие больших критериев НДСТ позволяло отнести подростка в контрольную группу. В исследование не включали детей с дисгармоничным развитием, с отставанием или опережением полового развития, с сахарным диабетом, с нарушениями функционирования щитовидной железы, почек.
Состояние костного метаболизма оценивали по содержанию в крови маркеров формирования кости (остеокальцина и общего аминотерминаль-ного пропептида проколлагена I типа: N-terminal propeptide of type I collagen — PINP) и резорбции (продукта деградации коллагена I типа: карбок-си-терминального телопептида — ft-isomerized car-boxy-terminal cross-linking region of collagen type I — p-CrossLaps). Концентрации PINP и в-CrossLaps определяли электрохемилюминесцентным методом на анализаторе "Cobas 6000" ("Hitachi High-Technologies Corporation", Япония) при помощи наборов реактивов компании "Roche Diagnostics GmbH" (Германия). Определение интактного остеокальцина выполняли на иммунохемилюми-несцентном анализаторе "Immulite" (США) с использованием набора реактивов компании "Siemens Healthcare diagnostics Products Ltd" (United Kingdom). Кроме того, в сыворотке крови определяли содержание общего кальция, неорганического фосфора, магния, активность щелочной фосфатазы на биохимическом автоанализаторе "Hitachi 912" (Япония), концентрации инсулина, кортизола, соматотропного гормона иммунохе-милюминесцентным методом ("Immulite" (США)). Уровень ионизированного кальция (Са2+) оценивали потенциометрическим методом с помощью ионселективных электродов на анализаторе критических состояний "Omni S" (Roche) в забранной в анаэробных условиях цельной гепаринизированной крови в течение 30 минут после ее получения.
Кровь для исследования получали утром, натощак, в ходе диспансерного обследования детей
Таблица 2. Содержание маркеров костного метаболизма в сыворотке крови подростков
Показатель Основная группа (n = 17) Контрольная группа (n = 16) Р
в-CrossLaps, пг/мл 1201(961-1354) 1250(1057-1799) 0.49
нг/мл 1.201 (0.961-1.354) 1.250 (1.057-1.799)
Total PINP, нг/мл 660.2 (506.3-904.3) 907.1 (719.0-1156.0) 0.028
Остеокальцин, нг/мл 15.5 (10.9-26.1) 25.6 (19.7-42.1) 0.047
PINP/e-CrossLaps 529.2 (436.6-668.4) 705.9 (602.0-817.3) 0.037
Остеокальцин/P-CrassLaps 13.8 (9.6-22.8) 22.6 (13.4-30.3) 0.053
Соматотропный гормон, мЕ/л 2.3 (0.45-5.20) 0.23 (0.12-1.035) 0.044
Инсулин, мкЕд/мл 8.0 (3.5-9.4) 6.55 (3.4-10.45) 0.93
Кортизол, мкг/дл 18.9 (13.4-21.4) 21.1 (14.9-24.6) 0.46
Активность щелочной фосфатазы, Ед/л 637.3 (438.7-705.0) 623.3 (379.1-784.9) 0.72
Кальций, ммоль/л 2.41 (2.40-2.67) 2.41 (2.33-2.43) 0.153
Фосфор, ммоль/л 1.38 (1.35-1.45) 1.42 (1.32-1.45) 0.574
Магний, ммоль/л 0.88 (0.87-0.97) 0.83 (0.82-0.90) 0.247
Ионизированный кальций (Ca2+), ммоль/л 1.163 (1.10-1.22) (n = 6) 1.178 (1.05-1.25) (n = 5) 0.84
Примечание. Жирным шрифтом выделены статистически значимые связи.
в детской поликлинике ФГБЛПУ "НКЦОЗШ" в один и тот же период времени года (ноябрь).
Образцы сыворотки крови после определения в ней стандартных лабораторных тестов хранили при —20° С до использования без размораживания. Исследование костных маркеров во всех образцах проводили одномоментно с использованием одних и тех же наборов реактивов.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью прикладного пакета статистических программ 81а1АзИса 6.0. Для определения типа распределения изучаемых показателей применяли графический метод построения гистограмм с визуальной оценкой и критерий Колмогорова— Смирнова. Поскольку большая часть численных данных не соответствовала закону нормального распределения, они описаны в виде медианы (Ме) с указанием интерквартильного размаха (1£-Щ), где Щ — 25%, Щ — 75% квартили. Для выявления различий между анализируемыми группами использовали непараметрический критерий Манна—Уитни. Различия считали статистически значимыми прир < 0.05. Наличие связи меж
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.