Гематология и переливание крови
Акимцева Е.А., аспирант Котовщикова Е.Ф., доктор медицинских наук, профессор Буевич Е.И., доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой (Алтайский государственный медицинский университет)
ОЦЕНКА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИБС ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО СТЕНТИРОВАНИЯ С РЕТРОМБОЗОМ СТЕНТА
И БЕЗ ТАКОВОГО
В настоящем исследовании оценивалась роль эндотелиальной дисфункции при ретромбозах стентов, путем сравнения экспрессии растворимых молекул межклеточной адгезии (ICAM, VCAM, P, E - селектин) у пациентов с различными формами ИБС после коронарного стентирования с последующим ретромбозом стента и без такового. В исследовании определялись уровни циркулирующих молекул межклеточной адгезии у 70 пациентов с различными формами ИБС после коронарного стентирования с ретромбозом и без. В первую группу вошли 35 пациентов с ретромбозом стента после эндоваскулярного лечения, во вторую 38 пациентов с инфарктом миокарда, последующим коронарным стентированием без осложнения в виде тромбоза стента (период наблюдения в течение 1 года). Группу сравнения составили 35 условно здоровых людей. Установлено, что уровни молекул межклеточной адгезии (VCAM, ICAM, P-селектин) достоверно выше, чем в группе без ретромбоза стента. В отношении концентрации Е-селектина различия между группами не были достоверны. Больные с ИБС, ретромбозом после стентирования имеют более высокий уровень молекул межклеточной адгезии ICAM, VCAM, Р-селектин, что отражает наличие воспалительного процесса и эндотелиальной дисфункции. Дальнейшее изучение маркеров эндотелиальной дисфункции делает возможным разработку прогностической концепции для диагностики осложнений после эндоваскуляр-ного лечения ИБС.
Ключевые слова: стентирование, ретромбоз, эндотелиальная дисфункция, воспаление, молекулы межклеточной адгезии (VCAM, ICAM, P-селектин, E-селектин).
ESTIMATION OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH IHD AFTER STENT IMPLANTATION WITH OR WITHOUT THE SUBSEQUENT RETHROMBOSIS
In this study, we defined a role of endothelial dysfunction at stent rethrombosis, by comparison of an expression of soluble molecules of intercellular adhesion (ICAM, VCAM, P, E - selektine) in patients with different forms of IHD after stent implantation with or without the stent rethrombosis. This study investigated levels of circulating intercellular adhesion molecules were in 70 patients with different forms of IHD with or without the stent rethrombosis after stent implantation. In the first group 35 patients with stent thrombosis have been carried. In the second group 38 patients with heart attack of a myocardium without complication in a kind of stent thrombosis have been carried (the period of supervision have made within 1 year). Comparison group has made 35 conditionally healthy people. Patients with IHD stent thrombosis have a higher level of molecules of intercellular adhesion ICAM, VCAM, P-selektine that reflects presence of inflammatory process and endothelial dysfunctions. The further studying of markers endothelial dysfunction does possible working out of the prognostic concept for diagnostics of complications after endovascular treatments IHD.
Keywords: rethrombosis, stenting, endothelial dysfunction, inflammation, VCAM, ICAM, P-selektine, E-selektine.
Введение. Персистирующая эндотелиальная вазомоторная дисфункция, вне зависимости от осуществляемой терапии и факторов риска атеросклероза, является предиктором сердечно -сосудистых событий у пациентов с ИБС после эндоваскулярного лечения. Важную роль в раз-
витии эндотелиальной дисфункции играют процессы воспаления, которые поддерживаются путем активации клеток эндотелия и индукции экспрессии молекул адгезии.
Эндоваскулярные вмешательства, в частности, коронарное стентирование, само по себе, продуцирует длительное интенсивное воспаление, с привлечением лейкоцитов, что усугубляет эндотелиальную дисфункцию. Таким образом, очевидно влияние эндотелиальной дисфункции, воспаления на результаты эндоваскулярного лечения, в частности, ретромбозов коронарных стентов. Как результат хронического воспаления, различные маркеры, в том числе, молекулы межклеточной адгезии, связанные со свертывающей системой, повышаются в плазме и возможно являются предикторами дальнейших кардиоваскулярных событий, что лежит в основе настоящего исследования.
Цель работы: определить роль эндотелиальной дисфункции при ретромбозе стентов, путем сравнения экспрессии растворимых молекул межклеточной адгезии ICAM, VCAM, Р-селектин, Е-селектин, как маркеров эндотелиоза, у пациентов с различными формами ИБС после эндоваскулярного лечения с ретромбозом и без такового.
Материалы и методы. На базе Алтайского краевого кардиологического диспансера, в отделении острого инфаркта миокарда было обследовано 70 пациентов с ИБС. С учетом цели и задач исследования больные были разбиты на 3 группы. В первую группу вошли 35 пациентов мужского и женского пола (средний возраст 49,74±1,67 лет) с ретромбозами стентов, из них 25 пациентов с повторным инфарктом миокарда, 10 - с ИБС: нестабильной стенокардией. Вторую группу составили 38 больных с ОИМ без осложнения в виде ретром-боза (период наблюдения в течение года; средний возраст - 48,23±1,53 лет). Группу сравнения составили 35 (средний возраст - 49,42±1,96 лет) условно здоровых людей без клинико-лабораторных и инструментальных признаков болезни сердца. Группы были рандоминизи-рованы и сопоставимы по возрасту, полу, социальному статусу. Диагноз был подтвержден лабораторно-инструментальными методами: ЭКГ, повышением уровня МВ-КФК, тропонина Т, коронарографией. Критериями исключения из исследования были инфекционные заболевания, злокачественные новообразования. Все пациенты проходили стационарное обследование, включающее сбор анамнеза, физикальное обследование, оценку факторов риска, электрокардиографию в 12 общепринятых отведениях (в том числе суточное мониторирование электрокардиограммы), определение активности кардиоспецифических ферментов, корона-рографию. Всем больным выполнялись общеклинические, биохимические анализы крови, включая анализ липидного состава крови. Всеми больными было подписано информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Кровь получали на 5-7 день от начала болевого приступа. Маркеры эндотелиоза определяли иммуноферментным методом с помощью реагентов фирмы Bender Med System GmbH (Austria, Europe) на анализаторе EL 800 фирмы Bio Tec. Для статистической обработки данных использовали стандартные методы вариационной статистики: вычисление средних и стандартных ошибок. Достоверность различий оценивалась с помощью критерия Манна-Уитни для непараметрического анализа. Все статистические расчеты выполнены с помощью пакета программ STATISTICA 6.1.
Результаты. Установлено, что средняя концентрация молекулы адгезии VCAM у пациентов с ретромбозом после стентирования составляет - 980,4±128,4 нг/мл, во 2 группе, пациентов с ОИМ без ретромбоза средняя концентрация составила - 565,24±46,26 нг/мл, в группе сравнения - 550,06±25,86 нг/мл, т.о. показатели VCAM оказались практически одинаковыми во 2 и 3 группе, с достоверностью р-0,0057 статистически значимы различия между 1 и 2 группой и с достоверностью р-0,00067 - между 1 и 3 соответственно. Средние концентрации Р-селектина составили для 1 группы - 251,32±12,68 нг/мл, для 2 группы -299,67±11,78 нг/мл, а также для группы сравнения - 299,67±11,78. Т. о., статистически значимыми оказались различия между 1 и 2 группой (р-0.004), 1 и 3 (р-0,0001), а также 2 и группой сравнения (р-0,0001). Средние концентрации молекулы ICAM у пациентов с ретромбозом - 438,23±27,65 нг/мл, у пациентов с ОИМ - 548,02±35,48 нг/мл, в группе
сравнения - 319,74±15,77 нг/мл, с достоверностью р-0,0001 различия статистически значимы между 1и 3 группой, с р-0,0001 между 2 и группой сравнения. Средние уровни Е-селектина были практически одинаковыми во всех 3 группах: 59,39±4,37 нг/мл, 69,87±6,37 нг/мл, 49,47±2,98 нг/мл в 1, 2 и 3 группах соответственно, различия недостоверны.
Патогенетическая роль хронического системного воспалительного процесса в развитии атеросклероза подтверждается высокой прогностической значимостью содержания в крови пациентов маркеров воспаления. Процесс воспаления тесно связан с дисфункцией эндотелия, нестабильностью атеросклеротической бляшки, изменениями в системе гемостаза, т. о. маркеры воспаления могут использоваться как предикторы развития коронарных осложнений при проведении интервенционных вмешательств у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Выводы. Больные с ИБС, ретромбозом после стентирования имеют более высокий уровень молекул межклеточной адгезии ICAM, VCAM, Р-селектин, что отражает наличие воспалительного процесса и эндотелиальной дисфункции.
Дальнейшее изучение маркеров эндотелиальной дисфункции делает возможным разработку прогностической концепции для диагностики осложнений после эндоваскулярного лечения ИБС.
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.