МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ, 2004, том 38, № 3, с. 404-412
== ГЕНОМИКА. ТРАНСКРИПТОМИКА. ПРОТЕОМИКА
УДК 575.599.9
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА РЕЦЕПТОРА СЕРОТОНИНА (5HTR2A)
И ОСОБЕННОСТИ ЛИЧНОСТИ
© 2004 г. В. Е. Голимбет*, М. В. Алфимова, Н. Г. Митшшина
Научный центр психического здоровья Российской академии медицинских наук, Москва, 117152
Поступила в редакцию 17.07.2003 г.
Известно, что межличностные различия по таким чертам темперамента, как тревожность, невротизм, избегание ущерба, обусловлены, в том числе, и присутствием различных аллелей генов, участвующих в обмене серотонина. Ассоциация инсерционного-делеционного полиморфизма гена переносчика серотонина с этими чертами была выявлена ранее. В настоящей работе изучена связь полиморфных аллелей гена рецептора серотонина типа 2А (5HTR2A) с личностными характеристиками, измеряемыми с помощью нескольких опросников. Обнаружена ассоциация двух полиморфных маркеров гена 5HTR2A, Т102С и A1438G, с вариабельностью некоторых особенностей аффективно-личностной сферы, относящихся к интегральным характеристикам темперамента, а именно эмоциональностью, активностью и социабельностью (общительностью). Значимые различия выявлены только между гетерозиготными и гомозиготными носителями обоих полиморфных маркеров. Гетерозиготные носители аллелей А1/А2 (Т102С) характеризовались низким уровнем черт тревожного ряда, а также высокими оценками по шкале Гипомания и низкими - по шкале Социальная интро-версия по сравнению с гомозиготными, что свидетельствует о более высокой активности и социа-бельности гетерозигот. Носители генотипа A/G (A1438G) отличались от гомозигот G/G более низким уровнем социальной интроверсии и более низкими значениями по шкале Отсутствие близких друзей, что указывает на их большую общительность. Полученные результаты позволяют предположить, что полиморфные аллели гена рецептора серотонина ассоциированы с чертами личности у психически здоровых людей.
Ключевые слова: черты личности, ген рецептора серотонина, генетический полиморфизм.
Одним из важных достижений исследования генома человека является обнаружение полиморфизма нуклеотидных последовательностей ряда генов моноаминергических систем, связанного с такими чертами личности, как активность и тревожность.
Для измерения этих черт темперамента используют психологические тесты. Так, согласно опроснику С.Р. Клонингера - Temperament and Personality Inventory (TCI, 1987), активность оценивается по шкале "поиск новизны". Индивиды с высокими оценками этого показателя импульсивны, раздражительны, склонны нарушать правила, преграждающие им доступ к тому, что, как они полагают, доставит удовольствие или позволит встряхнуться (противоположный полюс -конвенциальность, приверженность правилам). Тревожность измеряют, например, с помощью Шкалы личностной тревожности Спилбергера (STAI), а также оценивают по уровню невротизма (личностный опросник Айзенка (EPI) или опросник NEO PI (NEO Personality Inventory)) или по шкале "избегание ущерба" (TCI). Люди с высокими значениями по шкале "избегание ущерба" ха-
* Эл. почта: golimbet@online.ru
растеризуются антипационной тревожностью, застенчивостью, утомляемостью, страхом перед опасностью и неизвестностью (противоположный полюс - оптимизм, смелость, энергичность).
К настоящему времени получены данные, позволяющие сделать вывод о том, что межличностные различия по тревожности и активности обусловлены, в том числе и полиморфизмом генов, участвующих в обмене серотонина и дофамина.
Обнаружена ассоциация инсерционно-делеци-онного полиморфизма гена переносчика серото-нина c чертами тревожного ряда [1-7]. В частности показано, что носители короткого аллеля, для которого характерен низкий уровень транскрипционной активности, отличаются более высокими значениями по шкале "избегание вреда" опросника TCI и более высоким уровнем невротизма, измеряемого с помощью теста NEO PI.
Изучение полиморфных аллелей гена рецептора дофамина, DRD4, отличающихся по числу повторов, показало, что у носителей более длинного аллеля оценки по шкале "поиск новизны" (TCI), отражающей особенности регуляции активности, выше, чем у носителей коротких аллелей [8-12]. Обнаружена также ассоциация между признаком "поиск новизны" и коррелирующим с
ним признаком экстраверсия и расположенным в области промотора однонуклеотидным полиморфизмом того же гена (-521C/T). У лиц с генотипом С/С отмечены более высокие оценки этих признаков, чем у носителей генотипа Т/Т [13, 14].
Описана ассоциация функционального полиморфизма в промоторной области гена моноами-ноксидазы A с такими личностными чертами, как агрессивность и импульсивность [15]. Оказалось, что мужчины - носители аллелей, связанных с более низкой активностью фермента, отличаются меньшей выраженностью этих признаков. Также обнаружена связь полиморфных аллелей гена триптофангидроксилазы с агрессивностью и раздражительностью [16].
Найдена ассоциация полиморфных маркеров гена катехол-О-метилтрансферазы с выраженностью шизотипических черт [17], при этом в группе носителей генотипа, связанного с высокой активностью фермента, выявлены большие значения признаков, измеряемых с помощью опросника Schizotypal Personality Questionnaire (SPQ-74). Вариабельность выраженности шизоидных черт, измеряемых с помощью теста MMPI, связана с генетическим полиморфизмом гена переносчика серотонина, при этом для носителей аллеля с высоким уровнем экспрессии характерен профиль личности, свидетельствующий о большей выраженности шизоидных особенностей [18].
К сожалению, описанные ассоциации не позволяют сделать окончательного заключения о роли упомянутых генетических вариантов в проявлении черт личности, поскольку положительные результаты не были подтверждены в повторных исследованиях.
В то же время, не найдено ассоциации некоторых генов моноаминергических систем с личностными особенностями, хотя их роль в нейрохимическом метаболизме и предполагает ее существование. Это касается, в частности, полиморфных аллелей гена рецептора серотонина типа 2А (5HTR2A), при изучении ассоциации которых с признаками, измеряемыми с помощью TCI, ранее получили отрицательные результаты [19].
Один из генов, предположительно связанных с выраженностью черт личности, это ген 5HTR2A. Этот ген кодирует рецепторы, широко представленные в гиппокампе и передней коре головного мозга. Ген 5HTR2A, локализованный на хромосоме 13, содержит несколько полиморфных участков, из которых наиболее подробно изучены два однонуклеотидных полиморфизма - Т102С в ин-троне 2 и A1438G в промоторной области. Установлено, что эти полиморфные участки находятся в неравновесии по сцеплению [20].
Посмертное изучение головного мозга психически здоровых людей показало, что носители разных аллелей полиморфного маркера Т102С
различаются по количеству мРНК 5HTR2A и соответствующего белкового продукта [21]. При этом у носителей генотипа А2/А2 отмечен более низкий уровень экспрессии гена.
Ранее была обнаружена ассоциация генотипа А2/А2 с шизофренией [22-25], а также с отдельными ее клиническими проявлениями, характерными для более тяжелой формы с хроническим течением [26, 27] и резистентностью к антипсихотическим средствам [28]. Отмечена также ассоциация генотипа G/G (A1438G) гена 5HTR2A с более тяжелым течением шизофрении [29].
Предполагается, что черты личности могут служить промежуточными фенотипами психических заболеваний [30]. C этой точки зрения актуально также изучение связи полиморфных аллелей гена 5HTR2A с особенностями личности.
Следует отметить, что поиск ассоциации полиморфных аллелей гена 5HTR2A с признаками, измеряемыми с помощью TCI, не увенчался успехом [19].
В настоящей работе сделана попытка изучения этой связи при одновременном применении нескольких опросников, измеряющих черты личности. Такой подход позволяет оценить больший спектр признаков и таким образом выделить личностные характеристики, которые могут быть ассоциированы с определенным генотипом.
УСЛОВИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА
Обследованы 157 психически здоровых индивидов без отягощенной эндогенными психозами наследственности (64 мужчины, 93 женщины, средний возраст 32.6 ± 13.8 лет). Все они считали себя русскими и проживали в Москве и Московской области. Критериями исключения являлись тяжелые соматические заболевания и образование менее 8 классов. После информирования о целях исследования и получения добровольного согласия на участие в нем каждому испытуемому было предложено сдать кровь для выделения ДНК и заполнить ряд психологических тестов.
Для оценки личностных черт использовали русскоязычные версии психологических тестов: Личностный опросник Айзенка (EPI) [31], Методику многостороннего исследования личности (русская адаптированная версия известного теста MMPI) [32], Шкалу личностной тревожности Спилбергера (STAI) [33], опросники Temperament and Character Inventory (TCI) [34] и Schizotypal Personality Questionnaire (SPQ-74) [35].
EPI включает в себя 57 вопросов и позволяет оценить личностные характеристики по двум шкалам: Экстраверсия/Интроверсия и Невротизм (в диапазоне от 0 до 24 баллов). В качестве коррекци-онной шкалы присутствует шкала "Ложь".
Тест MMPI содержит 377 утверждений и состоит из трех коррекционных (L, F, K) и 10 клинических диагностических шкал (Ипохондрия, Депрессия, Истерия, Психопатия, Мужественность-Женственность, Паранойя, Психастения, Шизофрения, Гипомания, Социальная интроверсия). Верхней границей нормальных колебаний принято считать 70 Т баллов.
Шкала личностной тревожности теста STAI
состоит из 20 вопросов и оценивает обычное состояние испытуемого (личностная тревожность). По данным Ю.Л. Ханина [33], который адаптировал методику для российской популяции, оценки в диапазоне 20-34 балла соответствуют низкому уровню тревожности, 35-44 - среднему, более 46 баллов - высокому.
TCI включает 125 вопросов и позволяет оценить выраженность четырех осей темперамента в структуре индивидуальности: поиск новизны, избегание вреда, зависимость от вознаграждения и настойчивость. Кроме того, он оценивает три оси характера: Самонаправленность, Сотрудничество, Трансценд
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.