научная статья по теме ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА У БЕРЕМЕННЫХ С ЗАДЕРЖКОЙ РАЗВИТИЯ ПЛОДА Биология

Текст научной статьи на тему «ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА У БЕРЕМЕННЫХ С ЗАДЕРЖКОЙ РАЗВИТИЯ ПЛОДА»

РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2010, том 4(13), № 2, с. 192-194

КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ

ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА У БЕРЕМЕННЫХ С ЗАДЕРЖКОЙ РАЗВИТИЯ ПЛОДА

© 2010 г. М.М. Мироненко, Т.И. Долгих, Т.В. Кадцына

Центральная научно-исследовательская лаборатория, Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Росздрава»,

Омск, Россия

Поступила: 27.03.2010. Принята: 13.04.2010

На основании молекулярно-генетических исследований раскрыты возможные механизмы влияния полиморфизмов генов врожденного иммунного ответа на течение беременности у пациенток с задержкой развития плода. Предварительные результаты дают основание предполагать, что аллельные полиморфизмы генов врожденного иммунного ответа (159 С/Т в гене СШ4, Лгд753 С1п в гене ТЬЯ2 и 8ег249Рго в гене ТЬЯб) могут играть существенную роль в задержке развития плода инфекционного (вирусного) генеза.

Ключевые слова: задержка развития плода, полиморфизмы генов, врожденный иммунный ответ

ВВЕДЕНИЕ

Внутриутробная инфекция является причиной ряда заболеваний, в том числе задержки внутриутробного развития плода с последующим самопроизвольным выкидышем, рождением мертвого ребенка [1—5]. Одни и те же инфекционные агенты в одних случаях вызывают тяжелое поражение плода или невынашивание беременности, а в других — практически не влияют на ее течение. Согласно современным представлениям, причина этого — ограниченные возможности иммунной системы беременной к своевременному распознаванию и уничтожению этиологического агента инфекции. Иммунологическая защита против различных патогенов осуществляется в результате скоординированной работы врожденной и адаптивной систем иммунитета [б, 7]. Врожденный компонент иммунной системы особенно важен для развития плода, когда система адаптивного иммунитета еще не сформирована. Полиморфизмы генов, зоной функциональной компетенции которых является врожденный иммунитет, могут быть причиной изменения иммунного ответа на инфекционный агент и, следовательно,

Адрес: 644001, г. Омск, ул. 20 лет РККА, 15. E-mail: dr_mmm@rambler.ru

развития осложнений беременности [б —8]. На молекулярно-клеточном уровне множественные взаимодействия микроорганизмов в системе паразит-хозяин вызывают разнообразные и многоуровневые ответы со стороны врожденного и адаптивного иммунитета. Первой линией защиты организма против микроорганизма является система врожденного иммунитета, которая обеспечивает быструю защиту от агента и определяет пути адаптивного иммунитета. Узнавание лиганда микроорганизма осуществляется рецепторами, распознающими патоген, в первую очередь рецепторами эндоцитоза (СБ14) и сигнальными рецепторами (То11-рецепторы). В основе причин тяжелого течения и летального исхода от внутриутробной инфекции может лежать аллельный полиморфизм генов, кодирующих синтез рецепторов, распознающих патоген. С ТЬИ-рецепторов происходит передача сигнала на молекулы, отвечающие за индукцию адаптивного иммунного ответа. [б, 7]. В зарубежной литературе описана корреляция тяжести течения внутриутробных инфекций с частотой точечных однонуклеотидных замен 159 С/Т в гене СБ14, Лгд753 С1п в гене ТЬИ2 и Бег249Рго в гене ТЬИб [9—11]. Вышеизложенное определило цель и задачи нашего исследования. Цель: установить роль полиморфизмов генов врожденного иммунного ответа в

Полиморфизмы генов врожденного иммунитета

193

задержке развития плода. Задачи: 1) установить этиологию возможной внутриутробной инфекции у беременных с задержкой развития плода; 2) изучить полиморфизмы генов системы иммунного ответа у беременных с задержкой развития плода.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование носило характер аналитического, одномоментного, ретроспективного. Объектом настоящего исследования явились 30 беременных с подтвержденным диагнозом: «Задержка развития плода» — основная группа, которая состояла из 3 подгрупп в зависимости от степени тяжести: 1) 15 беременных с задержкой развития плода 1степени; 2) 10 беременных с задержкой развития плода 2 степени; 3) 5 беременных с задержкой развития плода 3 степени. Критериями оценки степени тяжести задержки развития плода являлись степень нарушения маточно-плацен-тарного и плодово-плацентарного кровотока. Контрольную группу составили беременные с физиологическим течением гестационно-го процесса — 27 женщин. Критерии оценки степени тяжести ЗРП основывались на степени нарушения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока. У беременных оценивались акушерско-гинеколо-гический и соматический анамнез, паритет. По среднему возрасту (вариация от 24,0 лет до 30,7 лет) и срокам беременности (средние от 38 до 41 недель) пациентки сопоставимы. Всем женщинам была проведена этиологическая расшифровка возможной внутриутробной инфекции с использованием прямых (полимеразная цепная реакция, реакция им-мунофлюоресценции) и непрямых (иммуно-ферментный анализ) методов. При определении полиморфизмов генов образцы геномной ДНК выделяли из взвеси тканей с использованием комплекта реагентов «БЫР-экспресс» (производство компании «Литех», Москва). Амплификацию участков геномной ДНК, содержащих указанные полиморфизмы и ДНК микроорганизмов, проводили на термоцик-лере «Терцик» на наборах компании «Литех» (г. Москва). Продукты амплификации, содержащие полиморфизмы, анализировали с помощью электрофореза в 3% агарозном геле. Фрагменты ДНК визуализировали в проходящем ультрафиолетовом свете после окрашивания геля бромистым этидием в концентрации 1 мкг/мл. Для статистической обработки

результатов исследования применялись методы описательной статистики. При оценке качественных признаков вычислялась их абсолютная и относительная частоты. Для расчетов использован статистический пакет Microsoft Excell 2007, программы «Biostat 4.03», «STATISTICA 6.0».

РЕЗУЛЬТАТЫ

В результате анализа акушерско-гинеколо-гического анамнеза установлено, что в основной группе первобеременных было 14 (46,7%), а повторнобеременных 16 (53,3%) человек. Отягощенный акушерский анамнез имел место у 17 (57,7%) человек. Гинекологический анамнез осложнен у 16 (53,3%) человек: эрозией шейки матки у 16 (53.3%), хроническими воспалительными заболеваниями придатков у 5 (16,7%). У 26 человек (86,7%) выявлено наличие следующих инфекций в активной стадии: токсоплазмоз — 16,7%, герпетическая инфекция — 50%, цитомегаловирусная инфекция — 20%. Течение беременности осложнилось рецидивирующей угрозой прерывания беременности — у 5 (16,7%), гесто-зом — у 18 (60%). Задержка развития плода регистрировалась со 2 триместра беременности у 8 (26,7%), с 3 триместра — у 22 (73,3%) беременных. При исследовании полиморфизмов генов иммунного ответа в 50% случаев выявлено носительство мутантных аллелей генов врожденного иммунного ответа (5 случаев —159 C/T в гене CD14, 6 случаев — Arg753Gln, 1 случай Gln753Gln в гене TLR2, 3 случая — Ser249Pro в гене TLR6), ассоциированных с наличием генетического материала вирусов. Взаимосвязь полиморфизма генов иммунного ответа и наличием инфекционного агента подтверждалась наличием положительных ассоциативных связей (p < 0,05). Вероятно, наличие полиморфизмов в кодирующих областях генов CD 14, TLR-2, TLR-6 привело к нарушению трансдукции сигнала по MyD88-независимому пути и снижению активации генов, кодирующих синтез цито-кинов, вырабатываемых Т-хелперами 1 типа и клетками моноцитарно-макрофагального звена, и «неполноценной» противовирусной защите. Полагаем, что недостаточность врожденного иммунного ответа полностью элиминировать инфекционный агент способствовала инфекционной контаминации эндометрия, персистенции микроорганизмов и задержке развития плода. Таким образом, аллельные

194

Мироненко и др.

полиморфизмы генов врожденного иммунного ответа — может играть существенную роль в задержке развития плода инфекционного (вирусного) генеза.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы выражают признательность Омской государственной медицинской академии в лице ректора профессора, д.м.н. Александра Ивановича Новикова за субсидирование в проведении исследований.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции. Под ред. А. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд: Пер. с англ. М.: Медицина, 2000, 288.

2. Корнева М.Ю., Коровина Н.А., Заплатников А.Л. и др. Рос. вестн. перинатол. и педиатрии 2005, 2, 48-52.

3. Степаненко С.Ф. Сибирский медицинский журнал 2007, 3, 102-115.

4. Чебуркин А.В., Чебуркин А.А. Перинатальная инфекция: Пособие для врачей. М., 1999, 49.

5. Основы медицинской иммунологии. Под ред. Рабсон А., Ройт А., Делвз П.: Пер. с англ. М.: Бином, 2006, 319.

6. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. К.: ООО «Полиграф Плюс», 2006, 481.

7. Макаров О.В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2007, 175.

8. Заплатников А.Л., Корнева М.Ю., Коровина Н.А. Рус. мед. журн. 2005, 13, 45-47.

9. Kang Y.A., Lee H.W., Kim Y.W., Han S.K., Shim Y.S., Yim J.J. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2009, 6 (suppl.), 371-374.

10. Schröder N.W, Hermann C., Hamann L. J. Mol. Med. 2003, 6 (suppl.), 368-372.

11. Verstraelen H., Verhelst R., NuytinckL., Roelens K. Reprod. Immunol. 2009, 2 (suppl.), 163-173.

POLYMORPHISMS GENES OF CONGENITAL IMMUNITY AT PREGNANT WOMEN WITH THE FETAL ARREST

OF DEVELOPMENT

M.M. Mironenko, T.I. Dolgikh, T.V. Kadcina

Central Research Laboratory Omsk State Medical Academy Omsk, Russia

On the basis of molecular-genetic researches possible mechanisms of influence polymorphisms genes of the congenital immune answer to a current of pregnancy at patients with a fetal arrest of development are opened. Preliminary results give the grounds to assume that allele polymorphisms genes of the congenital immune answer (159 C/T in gene CD14, Arg753 Gln in gene TLR2 and Ser249Pro in gene TLR6) can play an essential role in an arrest of development of a fetal infectious (virus) genesis.

РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2010, том 4(13), № 2

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком