ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО И РАННЕГО ВОЗРАСТА С ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИЕЙ
Чайникова И.Н.1, Хотян Д. С.1, Попова Л.Ю.1, Алеманова Г. Д.1, Шайлина О. И.2
'ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздрава России;
2ГАУЗ ООКБ № 2 «Областной детский аллергологический центр», Оренбург, Россия
Цель исследования - определить информативные признаки для прогнозирования формирования атопического дерматита у новорожденных и детей первого года жизни с пищевой аллергией. На основе расчета информативности признаков, включающих анамнестические, клинико-лабораторные данные и иммунологические показатели, оцениваемые в пуповинной и венозной крови, определены критерии прогноза риска формирования ато-пического дерматита у новорожденных и детей первого года жизни с пищевой аллергией.
Ключевые слова: пуповинная кровь, цитокины, пищевая аллергия, атопический дерматит, прогнозирование
В настоящее время атопические заболевания являются самыми распространенными хроническими неинфекционными заболеваниями в детском возрасте. Формирование ато-пии у детей начинается до рождения ребенка вследствие ряда физиологических изменений, происходящих в организме беременной женщины [1, 2]. Уровень цитокинов и иммуноглобулинов в пуповинной крови во время родов может определять риск развития различных вариантов аллергии у детей вплоть до 6- летнего возраста [3]. Поэтому изучение иммунных механизмов формирования атопии, включая антенатальные и постнатальные факторы, как основного патогенетического звена аллергических заболеваний определяет ведущую роль таких исследований в разработке современных направлений борьбы и профилактики раннего формирования аллергической патологии у детей первого года жизни.
Цель исследования: определить информативные признаки для прогнозирования формирования атопического дерматита (АтД) у новорожденных и детей первого года жизни с пищевой аллергией (ПА).
Материал и методы. Нами было обследовано 260 беременных женщин с отягощенным и неотягощенным аллергологическим анамнезом. В дальнейшем из 260 пар мать - ребенок в исследование были включены 115, из кото-
рых у 85 детей первого года жизни отмечались кожные проявления пищевой аллергии. Все дети были обследованы и поделены на 3 группы: 1 группа (п=45) - дети с атопическим дерматитом, 2 группа (п=40) - дети с пищевой аллергией, 3 группа (группа сравнения, п=30) -практически здоровые дети, рожденные от матерей с неотягощенным аллергологическим анамнезом. Дети 1 и 2 групп были рождены от матерей с отягощенным аллергологическим анамнезом. Содержание уровня цитокинов (^-4, ^-6, ГЬ-8, ГЬ-10, ^N-0, №N-7) и общего ^Е в сыворотке пуповинной и венозной крови определяли методом ИФА наборами фирмы «Цитокин», уровень ^А, ^М, IgG- методом радиальной иммунодиффузии. Полученные результаты выражали в виде медианы (Ме), 25 и 75 процентилей. Обработка полученных результатов проведена с использованием пакета прикладных программ $1а1181:1са 6,0, для определения показателя информативности была использована формула Кульбака [4].
Проведенными исследованиями установлено, что у 67% матерей детей 1 группы, 37,5% матерей детей 2 группы и у 30% матерей детей 3 группы имел место отягощенный акушерско-гинекологический анамнез: гестоз, угроза прерывания беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода (ХВГП), хроническая фетоплацентарная недостаточность (ХФПН),
гестационный пиелонефрит. У матерей детей 1 группы в 7 раз чаще диагностировалась хроническая фетоплацентарная недостаточность, в 2,7 раза - гестационный пиелонефрит по сравнению со здоровой группой.
Анализ акушерского анамнеза показал, что в структуре патологии течения родов у матерей 1группы детей в 6 раз, у 2 группы в 3,8 раза
чаще отмечалось оперативное родоразреше-ние по сравнению со здоровыми беременными. Установлено, что женщины с отягощенным аллергоанамнезом достоверно реже придерживались гипоаллергенного быта, чаще курили в период беременности, принимали лекарственные препараты и не выполняли рекомендации по соблюдению гипоаллер-
Таблица. Прогнозирование риска развития атопического дерматита у детей с пищевой аллергией
Признаки Информативность ДК (в баллах)
ДК «+» ДК «-»
I. Анамнестические признаки
Гестоз 0,6 2,8 -1,8
ХФПН 0,4 1,9 -2,0
Угроза прерывания беременности 0,5 1,4 -3,3
ХВГП 0,5 2,5 -1,1
Кесарево сечение 0,6 4,3 -1,2
Отягощенный генеалогический анамнез по атопии:
матери 5,4 10,0 -5,8
отца 3,9 7,7 -5,2
родственников (сибсы) 1,4 5,3 -2,4
Несоблюдение гипоаллергенной диеты во время беременности 0,9 3,0 -2,8
Отсутствие гипоаллергенного быта во время беременности 2,0 4,9 -4,0
Хронические заболевания органов пищеварения у матери 0,5 1,1 -1,1
Курение матери 0,5 1,7 -2,7
II. Клинические признаки
Раннее искусственное вскармливание 1,2 5,5 -2,0
Низкая оценка по шкале Апгар 1,2 7,9 -1,4
Недоношенность 0,8 5,2 -1,3
III. Иммунологические признаки
Повышенный уровень ^-10 в сыворотке венозной крови 1,1 3,0 -3,4
Повышенный уровень общего ^Е в сыворотке пуповинной крови 0,6 2,8 -1,8
Пониженный уровень в сыворотке пуповинной крови 0,4 1,9 -2,0
Повышенный уровень общего ^Е в сыворотке венозной крови 0,8 3,5 -1,9
Пониженный уровень в сыворотке венозной крови 0,9 3,7 -2,1
Пониженный уровень в сыворотке пуповинной крови 1,6 9,5 -1,6
генной диеты и ограничению в употреблении облигатных аллергенов.
Изучение цитокинового статуса показало, что у детей 1 группы достоверно снижен уровень IFN-y (47,8 [36,5; 65,3] против 60,87 [45,54; 106,9] пг/мл), IFN-a (7,7 [6,5; 11,3] против 8,2 [6,8; 11,38] пг/мл), IgG (7,9 [6,2; 11,24] против 11,58 [7,1; 12,4] г/л) при увеличении уровня IL-4 (6,22 [4,1; 8,9] против 3,2 [2,7; 3,7]) и IL-10 (6,34 [5,1; 6,9] против 3,2 [2,8; 4,3]) в сыворотке пуповинной крови по сравнению с обследуемыми детьми 3 группы. Существенных различий содержания IL-6, IL-8 в сыворотке пуповинной и венозной крови детей обследуемых групп не выявлено. Изменения иммунологических показателей сохранялись и в дальнейшем при исследовании венозной крови у детей данной группы в течение первого года жизни, что доказывает преобладание ^2-цитокинового профиля Т-лимфоцитов и недостаточности ТЬ1-ответа с момента рождения с сохранением и усилением данной поляризации в постнатальном периоде и, как считают [1, 5], о возможности формирования атопии внутриутробно.
Уровень общего IgE сыворотки пуповин-ной крови у всех детей 2 и 3 групп не определялся, однако у 6% детей 1 группы отмечалось достоверное увеличение содержания общего IgE (10-18 МЕ/мл), в дальнейшем у этих детей наблюдалась ранняя манифестация АтД и многократное превышение данного показателя (36 [24,4; 80,0] против 10 [8; 12,7] МЕ/мл). Иммуноглобулины класса А, М в сыворотке пуповинной крови новорожденных исследуемых групп не выявлялись. В настоящее время вопрос о роли общего IgE в сыворотке пупо-винной крови для прогнозирования развития аллергопатологии у детей, рожденных от матерей с отягощенным аллергологическим анамнезом, остается дискутабельным. По мнению [6] уровень общего IgE в пуповинной крови не является предиктором формирования АтД у детей грудного возраста, вместе с тем, [7] указывает на значимость выявления общего IgE в пуповинной крови для оценки риска развития аллергопатологии у детей.
Расчет информативности признаков риска развития АтД у детей с ПА проводился на основе анализа анамнестических и клинико-лабораторных показателей. Оценка степени информативности проводилась по формуле Кульбака с вычислением диагностических ко-
эффициентов, исходя из частоты встречаемости признаков в группах сравнения (высокая вероятность развития АтД, низкая вероятность). В результате проведенного исследования разработана таблица прогнозирования риска развития атопического дерматита у детей с пищевой аллергией (табл.). В таблицу вошли признаки, значения информативности которых по Кульбаку составляли более 0,4. С помощью прогностической таблицы вычислялась сумма баллов диагностических коэффициентов (ДК) по каждому из признаков (для вариантов их наличия или отсутствия) у детей обследуемых групп. Затем проводилось сравнение суммы баллов с заданными по формуле А. Вальда уровнями дифференцирующих порогов А (+13 баллов) и В (-13 баллов), позволяющих отнести ребенка к той или иной группе с вероятностью 95%. При индексе +13 баллов и более отмечалась высокая вероятность развития атопического дерматита у детей с пищевой аллергией.
Проведенная апробация прогностической таблицы показала, что у 76% детей с пищевой аллергией сумма диагностических коэффициентов превышала порог А, что позволило отнести данных детей в группу высокого риска по развитию атопического дерматита уже на первом году жизни, при катамнести-ческом наблюдении у большей части этих детей развился АтД. Полученные результаты подтверждают практическую значимость выявленных антенатальных, постнатальных факторов риска и иммунологических показателей сыворотки пуповинной и венозной крови, участвующих в формировании АтД у детей с ПА. Использование прогностической таблицы позволит врачу педиатру на амбулаторно-поликлиническом этапе выявить среди детей с пищевой аллергией пациентов с высоким риском развития ато-пического дерматита на первом году жизни и определить комплекс ранних превентивных мероприятий.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ширшев С. В. Механизмы иммуноэндокринно-го контроля процессов репродукции: в 2 т. Екатеринбург: Изд-во УрО РАН, 2002, 1,430, 2, 585.
2. Прямкова Ю. В. Педиатрия, 2007, 86, 1,7-14.
3. Borres M., Bjorksten B. Pediatr. Allergy Immunol, 2004, 15, 216-220.
4. Гублер, Е. В. Информатика в патологии, клин. 6. Васильева Л. В. Автореф. дис. ... канд.мед.наук: медицине и педиатрии. Л.: Медицина, 1990, 176. 14.01.08. Красноярск, 2009, 24.
5. Мацук О. Н. Иммунопатология, аллергология, 7. Галиева Э. И. Автореф. дис. ... канд.мед.наук: инфектология. 2006, 3, 60-65. 14.01.08, Пермь, 2008, 24.
PREDICTION OF RISK OF DEVELOPING ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN WITH FOOD ALLERGY
Chainikova I. N.1, Hotian D. S.1, Popova L. Y.1, Alemanova G. D.1, S
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.