научная статья по теме РОЛЬ ЦИТОКИНОВ ПРИ УГРОЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ Общие и комплексные проблемы естественных и точных наук

Текст научной статьи на тему «РОЛЬ ЦИТОКИНОВ ПРИ УГРОЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ»

Медицинские науки Акушерство и гинекология

Усова А.В., ассистент Соколова Т.М., доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой (Новосибирский государственный медицинский университет) Трунов А.Н., доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории

(Научный центр клинической и экспериментальной медицины Северного отделения Российской академии наук)

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ ПРИ УГРОЗЕ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ родов у женщин С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ

Обзор посвящен проблемам невынашивания беременности и совершенствованию её диагностики и терапии. Подробно рассматривается влияние на течение гестации нарушений взаиморегуляции эндокринной и иммунной систем организма матери.

rolle cytokines with the threat of premature kinds in women with the habitual noncarrying of pregnancy

The review deals with the problems of the noncarrying of pregnancy and its better diagnosis and therapy. The miscarriage and the impact of impaired mutual regulation of the maternal endocrine and immune systems of mother's organism.

Наиболее грозным нарушением здоровья женщин репродуктивного периода является невынашивание беременности, частота которого составляет при заболеваниях различного гене-за 10-25% [Сидельникова В.М., 2000; Кошелева Н.Г. и др., 2002; Краснопольский В.И., Логу-това Л. С., Серова О.Ф. и др., 2006]. Этиология невынашивания беременности разнообразна, но чаще всего это связано с нейроэндокринными и иммунологическими факторами [Несяева Н.В., 2005; Cardozo L., Bachman G. rt al., 1998; Yurov Y. В., Vorsanova S. G., Soloviev I. V. et al., 2002], в соответствии с которыми и строится лечебно-диагностическая программа [Базина М.И., Егорова A.T., Пашов А.И., 2004; Доброхотова Ю.Э., 2005]. При нормально протекающей беременности, начиная с ранних сроков, в крови преобладают ^2-регуляторные цито-кины, которые выделяются фетоплацентарным комплексом на протяжении всех трех триместров. Одновременно наличие небольшого количества ТЫ-цитокинов необходимо для ограничения инвазии трофобласта, т.к. при полном их отсутствии может происходить неограниченная инвазия трофобласта, заканчивающаяся приращением плаценты или персистентной трофобластной болезнью [4]. Существование беременности в иммунологически чуждом окружении обеспечивается сложной системой взаимодействия факторов, вырабатываемых обоими организмами, причем ведущая роль в этом принадлежит цитокинам и гормонам беременности.

В последнее время большинство исследователей проявляют интерес к изучению роли цитокинов при физиологической и осложненной беременности [3]. Тем не менее наблюдаемая неоднозначность, а подчас и противоречивость результатов говорят как о сложности исследуемых процессов, так и о недостаточной их изученности.

ЦЕЛЬ настоящего исследования — изучить иммуно-эндокринные связи при привычном невынашивание беременности оценить эффективность назначения препаратов натурального прогестерона.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 90 беременных, состоявших на учете в женской консультации МБУЗ КДЦ им. А.П. Гумилевского и поступивших в отделение патологии беременности того же учреждения с признаками угрозы прерывания беременности. Все исследования проведены с учетом положения «Об юридических и этических принципах медико-биологических исследований у человека» Бюл. ВАК Мин. Образ. России №3, 2002, С.73-75. Согласно протоколу критериями включения для всех групп явилось: добровольное осведомленное согласие пациентки на участие, наличие клинических симптомов, подтвержденных результатами микроскопического и микробиологического исследования.

В зависимости от характера лечения все больные были разделены на 2 клинические группы:

1-я группа (основная группа) 30- беременных с привычным невынашиванием беременности в анамнезе, которым была проведена комплексная сохраняющая терапия без назначения прогестерона .

2-я группа (основная группа сравнения) - 35 беременных, с привычным невынашиванием беременности в анамнезе, которым проводилась вместе с комплексной терапией гормональная терапия (натуральным прогестероном - утрожестаном 200 мг два раза в день вагинально 10 дней, затем доза постепенно снижалась и прием утрожестана продолжался по 100 мг два раза в день до 32 недель беременности - 1-я группа (основная группа).

3- я контрольная группа 25 беременных женщин с нормально протекающей беременностью, не имеющих выкидышей и преждевременных родов в анамнезе.

Всем беременным с угрозой прерывания беременности проводилась комплексная терапия, включающая в себя спазмолитические (преимущественно но-шпа, магне В6, свечи с папаверином, баралгин), метаболические (актовегин, аскорбиновая, фолиевая кислота, кокар-боксилаза). Группы были репрезентативны по возрасту (средний возраст 31,3 ± 2,11 лет), сроку беременности 24,3 ± 2,01 недель. Всем беременным женщинам проведены общеклинические и специальные методы исследования, а также лабораторные методы определения ци-токинов и гормонов в плазме крови. На момент забора крови женщины не имели хронических заболеваний в стадии обострения, острых инфекционных заболеваний и эндокринной патологии. Исследования цитокинов: выполнялись на тест-системах ProCon IL1-beta, ProCon IL4 производства ООО "Цитокин" С-Петербург по инструкции производителя. Обработка результатов исследования проводилась на компьютерах Pentium II и Celeron 600. Использовались пакеты программ для статистической обработки Statgraphics 3.0 (Manugraphics Inc. USA, 1988) и Microsoft Excel for Windows 4.0 (Microsoft Corp.).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Известно, что IL-1P является центральным медиатором локальных и системных воспалительных реакции [4]. IL-1P способен стимулировать продукцию простагландинов, тем самым запускать механизмы преждевременного отторжения плода [ 3]. В нашем исследовании доказано, что на фоне нормального течения беременности концентрация провоспалительного интерлейкина-1Р (IL -1Р) составила 62,3±7,2 пг/мл, при угрозе преждевременных родов без назначения прогестерона наблюдался его рост более чем в 2 раза до 127±12,4 пг/мл, и на фоне лечения прогестероном отмечается достоверное его снижение до 86,1±8,3 пг/мл (Р<0,05).

Нормальное течение беременности ассоциируется с преобладанием в децидуальной ткани IL- 4 по сравнению с беременными с отслойкой ветвистого хориона и привычным невы-

нашиванием в анамнезе. Анализ нашего исследования показал, что на фоне нормального течения беременности концентрация интерлейкина-4 (IL -4) составила 45,6±6,2 пг/мл, при угрозе преждевременных родов без назначения прогестерона наблюдалось снижение уровня IL -4 практически в 4 раза и составило 11,6±1,6 пг/мл, на фоне лечения прогестероном отмечается достоверное его увеличение до 16,2± 1,6 пг/мл (Р<0,05).

По данным литературы, IL-6 секретируясь трофобластом, способствует успешной имплантации [4]. Анализ наших результатов показал, что при физиологическом течении беременности уровень составил IL-6 69,1± 11,6 пг/мл, при угрозе преждевременных родов без назначения прогестерона выявлено снижение уровня IL-6 практически в 2 раза и составило 31,2±1,4 пг/мл, на фоне лечения прогестероном отмечается достоверное его увеличение почти в 4 раза до 111,3± 1,4 пг/мл (Р<0,05).

IL-10, противовоспалительный цитокин, обладает способностью угнетать клеточно-опосредованные иммунные реакции, оказывает протективное действие на нормальное течение беременности. Сопоставление концентрации IL -10 в анализируемых нами группах показало, что при нормальном течении беременности она составила 84,6±10,2 пг/мл, при угрозе прерывания беременности величина IL -10 снижалась до 44,2±9,3г/мл, на фоне лечения прогестероном повышения уровня не наблюдалось и составляло 38,2±1,75 пг/мл (Р<0,05).

Таким образом, анализ полученных нами данных в процессе исследования показал: Ил-1Р -при беременности с угрозой прерывания (у пациенток 1- ой основной группы) достоверно выше, чем при физиологическом течении беременности (у пациенток 3-й контрольной группы) и достоверно снижается при применении прогестерона (у пациенток 2-ой основной группы) p<0,05; Ил-4 - при беременности с угрозой прерывания (у пациенток 1- ой основной группы) достоверно ниже, чем при физиологическом течении беременности (у пациенток 3-ей контрольной группы) и достоверно повышается при применении прогестерона (у пациенток 2-ой основной группы) p<0,05; Ил-6 - при беременности с угрозой прерывания (у пациенток 1- ой основной группы) достоверно ниже, чем при физиологическом течении беременности (у пациенток 3-ей контрольной группы) и достоверно повышается при применении прогестерона (у пациенток 2-ой основной группы) p<0,05;

Ил-10- при беременности с угрозой прерывания (у пациенток 1- ой основной группы) достоверно ниже, чем при физиологическом течении беременности (у пациенток 3-ей контрольной группы) и достоверно не изменяется при применении прогестерона (у пациенток 2-ой основной группы) p<0,05.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, применение натурального прогестерона беременными с угрозой преждевременного прерывания беременности способствовало снижению активации иммунной системы по Т-хелпер 1-му пути и активации по Т-хелпер 2-му, что снижает активацию системы фагоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов. Это, в свою очередь, снижает риск преждевременного прерывания беременности. Полученные данные подтверждает предположение о том, что положительное влияние натурального прогестерона заключалось не столько в про-гестеронзаместительном действии, а в его влиянии на соотношение Th-1/Th-2 и увеличении количества противовоспалительных и снижению провоспалительных цитокинов.

литература

1. Озерова Р.И., Доброхотова Ю.Э, Неразвивающаяся беременность. «Актуальные вопросы невынашивания беременности». Сборник клин. лекций. М 2007; 50.

2. Сидельникова В.М., Сухих Г. Т. Иммунные аспекты привычной потери беременности. Матер. 5-го Рос. форума «Мать и дитя». М 2003; 202—203.

3. C. A. Dinarello. Immunoregulatory feedback between interleukin-1 and glucocorticoid hormones. Science 233: 652-654, 1986

4. Zhang D. Et al. Measuring the performance of screening mammography in community practice with. // Women a

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком