ЖУРНАЛ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, 2014, том 64, № 4, с. 448-459
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
УДК 612.821.6
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРОЯВЛЕНИЙ МАТЕРИНСКОЙ МОТИВАЦИИ У КРЫС ЛИНИЙ WAG/RIJ И WISTAR В ТЕСТАХ "ПРЕДПОЧТЕНИЕ МЕСТА" И "ОТКРЫТОЕ ПОЛЕ"
© 2014 г. Ю. В. Добрякова, К. К. Танаева1, В. А. Дубынин1, К. Ю. Саркисова
Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва,
1Кафедра физиологии человека и животных Московского государственного университета
им. М.В. Ломоносова, Москва, e-mail: julkadobr@gmail.com Поступила в редакцию 09.10.2013 г. Принята в печать 03.03.2014 г.
Сравнительную оценку материнских реакций у самок крыс линий WAG/Rij и Wistar проводили в тесте "предпочтение места" со 2 по 8 дни после родов, а также в тесте "открытое поле" с 4 по 6 дни после родов. У самок крыс линии WAG/Rij по сравнению с самками крыс Wistar выявлены более слабые проявления материнской мотивации в обоих тестах: в тесте предпочтения места они меньше времени проводили в отсеке, ассоциированном с детенышами. Кроме того, у самок крыс линии WAG/Rij число подходов к детенышам, число их переносов и время нахождения рядом с новорожденными (время контакта) были меньше, чем у крыс Wistar. Пониженная материнская мотивация у самок крыс линии WAG/Rij в тесте предпочтения места сохранялась при повторном тестировании, в то время как в тесте открытого поля она обнаруживалась только при первом тестировании, что свидетельствует о большей надежности теста предпочтения места для выявления межлинейных различий в выраженности материнской мотивации. Предполагается, что относительно слабая выраженность материнского поведения и предпочтения связана с гипофункцией мезолимбической дофаминергической системы мозга у крыс линии WAG/Rij как генетической модели депрессии, ассоциированной с абсансной эпилепсией.
Ключевые слова: материнское поведение, реакция предпочтения места, крысы линии WAG/Rij, крысы Wistar, абсансная эпилепсия, депрессия.
Comparative Analysis of the Maternal Motivation Expression in WAG/Rij and Wistar Rats in the Place Preference and Open Field Tests
Yu. V. Dobryakova, K. K. Tanaeva1, V. A. Dubynin1, K. Yu. Sarkisova
Institute of Higher Nervous Activity and Neurophysiology, Russian Academy of Sciences, Moscow, 1Department of Human and Animal Physiology, Lomonosov State University, Moscow,
e-mail: julkadobr@gmail.com
Maternal behavior in females of WAG/Rij and Wistar rats was compared in the place preference test from 2 to 8 days after delivery, as well as in the open field test from 4 to 6 days after delivery. In females of WAG/Rij rats compared with females of Wistar rats weaker expression of maternal motivation has been revealed in both tests: they spend less time in the compartment associated with pups. Moreover, in females of WAG/Rij rats, number of approaches to pups, number of pup-carryings and time spent with pups (time of contacts) were less than in females of Wistar rats. Reduced maternal motivation in females of WAG/Rij rats in the place preference test persisted in repeated testing, while in the open field test it was detected only in the first testing, indicating higher reliability of the place preference test for revealing inter-strain differences in the expression of maternal motivation. It is supposed that weaker expression of maternal behavior and preference is due to hypo-function of the mesolimbic dopaminergic bran system in WAG/Rij rats as a genetic model of depression associated with absence epilepsy.
Keywords: maternal behavior, place preference, WAG/Rij rats, Wistar rats, absence epilepsy, depression. DOI: 10.7868/S0044467714040042
Крысы линии WAG/Rij, являющиеся одной из наиболее изученных генетических моделей абсансной эпилепсии человека, характеризуются спонтанными пик-волновыми разрядами в электрической активности мозга [Sarkisova, van Luijtelaar, 2011]. С другой стороны, у животных этой линии наблюдают повышенную иммобильность в тесте "принудительное плавание" и пониженное потребление/предпочтение сахарозы (агедония), что говорит о врожденном депрессивноподоб-ном состоянии [Саркисова, Куликов, 2000, 2007; Саркисова, 2011; Sarkisova et al., 2003; Sarkisova, Kulikov, 2006; Sarkisova et al., 2008, 2010; Sarkisova, van Luijtelaar, 2011]. Поведенческие признаки депрессии у крыс линии WAG/Rij могут быть устранены за счет хронического введения противоэпилептического препарата этосуксимида, предотвращающего появление пик-волновой активности мозга, что свидетельствует о причинно-следствен -ной связи между депрессивными симптомами и абсансной эпилепсией [Sarkisova et al.,
2010]. Кроме того, имеются работы, свидетельствующие о дофамин-зависимом характере депрессивноподобного состояния у крыс линии WAG/Rij [Саркисова и др., 2007; Sarkisova, Kulikov, 2006], а также о гипофункции мезолимбической дофаминергической системы мозга — предполагаемого нейромор-фологического субстрата депрессивноподоб-ного поведения [Саркисова и др., 2013].
Проведенные ранее эксперименты показали, что для животных этой линии характерна низкая выраженность родительских реакций. Самки крыс линии WAG/Rij совершали меньшее число подходов к детенышам и их переносов в тесте "открытое поле", а латентный период первого подхода был увеличен по сравнению с самками крыс Wistar [Dobryako-va et al., 2008]. Найденные межлинейные различия могут быть связаны с индивидуальными особенностями поведения крыс исследуемых линий в незнакомых условиях тестирования. Показано, что у крыс линии WAG/Rij в стрессогенной ситуации доминирует стратегия пассивного избегания [Sarkisova et al., 2003]. Обнаружен ряд различий в реакции кормящих самок крыс линий WAG/Rij и Wistar на введение неселективного антагониста дофаминовых рецепторов галоперидо-ла [Добрякова и др., 2010; Dobryakova et al.,
2011], что свидетельствует об изменениях в дофаминергической системе мозга у крыс ли-
нии WAG/Rij, которые могут лежать в основе снижения их родительской мотивации.
В представленной работе продолжено изучение особенностей материнского поведения у самок крыс линии WAG/Rij в сравнении с самками крыс Wistar. Материнское поведение у самок крыс линии WAG/Rij и Wistar в тесте "предпочтение места" (в качестве мотивирующего фактора выступали детеныши) сопоставлялось с их реакциями в ситуации "открытого поля". В тесте "открытое поле" выраженность материнской мотивации оценивается по латентному периоду первого подхода к детенышам, помещенным в центр арены, по числу подходов к ним и числу их переносов из одной точки арены в другую [Дубынин и др., 2005]. Однако указанные показатели в значительной степени зависят от уровня тревожности тестируемой самки (прежде всего, число выходов в центр арены) [Numan, Stolzenberg, 2009; Prut, Belzung, 2003]. В связи с этим пониженная материнская мотивация у самок крыс линии WAG/Rij, проявляемая в тесте "открытое поле", может частично быть обусловлена высоким уровнем тревожности, который действительно для них характерен [Саркисова, 2011]. В тесте предпочтения места показатели, характеризующие материнское поведение, практически не зависят от уровня тревожности самки, а определяются в значительной степени ее детенышами (выступающими в роли безусловного раздражителя) и содержанием дофамина в мезолимбической системе мозга [Lavi-Avnon et al., 2005; Lavi-Avnon et al., 2008].
Цель настоящего исследования — выяснить, действительно ли самки крыс линии WAG/Rij проявляют пониженную материнскую мотивацию и не связано ли пониженное материнское поведение, выявленное ранее у самок крыс линии WAG/Rij в тесте открытого поля, с повышенной тревожностью. Для достижения этой цели сопоставляли материнское поведение у самок крыс линии WAG/Rij с поведением самок крыс Wistar в тестах открытого поля и предпочтения места.
МЕТОДИКА
Оценку материнского поведения проводили у первородящих самок весом 300—350 г, выращенных в виварии Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН. В экспериментах использовали две
группы животных: самок крыс инбредной линии ^АО/Ку (п = 14) и самок крыс линии ^^аг (п = 15). Среднее число детенышей в выводках составило 6.3 ± 0.8 у самок крыс линии ^АО/Яу и 9.4 ± 0.5 у самок крыс ^^аг (р < 0.01). Число родившихся и выкормленных детенышей практически совпадало у обеих линий крыс. Значимых межлинейных различий в массе тела детенышей не обнаружено: 10.4 ± 0.7 г у детенышей крыс линии ^АО/Яу, 10.7 ± 0.5 г у детенышей крыс ^^аг (пятый день после рождения). Признаков ин-бредной депрессии, таких как повышенная смертность, врожденные уродства, снижение жизнеспособности, у крыс линии ^АО/Яу не наблюдали. Тесный инбридинг применяли только в самом начале создания этой линии крыс. Коэффициент инбридинга у крыс линии ^АО/Яу не превышает 50%. Каждую родившую крысу с выводком содержали в отдельной клетке со свободным доступом к воде и пище. Эксперименты проведены в соответствии с международными правилами содержания и обращения с животными (Директива Европейского Сообщества от 24 ноября 1986 г. - 86/609/ЕЕС).
Исследование материнского поведения проводили со 2 по 8 дни после родов (день родов был принят за нулевой). Изучение материнских реакций и поведения самок осуществляли в установках "предпочтение места" и "открытое поле". Установка для выработки реакции предпочтения места представляет собой прямоугольную камеру шириной 22 см, длиной 90 см и высотой стенок 30 см, состоящую из двух основных отсеков размером 22 х 40 см, разделенных промежуточным отсеком размером 10 х 10 х 30 см. Оба основных отсека отличаются друг от друга по текстуре и цветовым характеристикам: стенки первого отсека окрашены в черно-белую полоску, пол гладкий; второй отсек имеет серые стенки и ребристый пол. Установка "предпочтение места" изготовлена по аналогии с образцом, описанным в работе [Ьау1-Аупоп ег а1., 2008].
На 2 и 3 дни после родов самку помещали в промежуточный блок, расположенный между основными отсеками, и в течение 15 мин оценивали время пребывания в каждом из отсеков (исходное предпочтение в условиях свободного выбора). На 4
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.