Объединенный иммунологический форум, Нижний Новгород 2013
ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
Реконституция регуляторных Т-клеток в посттрансплантационном периоде у больных лимфомами
Баторов Е. В., Шевела Е. Я., Баторова Д. С., Сергеевичева В. В., Ушакова Г. Ю., Сизикова С. А., Крючкова И. В. Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск, Россия
Значение регуляторных Т-клеток (Трег) в патогенезе гемобластозов, субстратом которых являются зрелые лимфоидные клетки, остается недостаточно исследованным, что связано со способностью подавлять как противоопухолевый иммунный ответ, так и пролиферацию малигнизированных клонов лимфоцитов. Также отсутствуют данные о восстановлении пула Трег после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) при гемобласто-зах, неизвестно их влияние на течение посттрансплантационного периода. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей рекон-ституции Трег после АТГСК у больных лимфомами и множественной миело-мой. В исследование были включены 43 здоровых донора и 73 пациента с неходжкинскими лимфомами (n=20), лимфомой Ходжкина (n=27) и множественной миеломой (n=26), которым была проведена АТГСК, из них 29-ти -с ко-трансплантацией аутологичных генерированных ex vivo МСК в средней дозе 0,4 х 106/кг. Методом проточной цитометрии оценивали количество циркулирующих CD4+CD25hi и CD4+FOXP3+ Трег до АТГСК, на момент выхода из лейкопении, через 6 и 12 мес.
По сравнению с донорами у больных относительное содержание CD4+CD25hi и CD4+FOXP3+ Трег было достоверно повышено (2,2±0,2 против 1,35±0,1 %; ри<0,0001 и 5,1 ±0,5 против 3,8±0,3 %; ри=0,01, соответственно). После АТГСК количество Трег полностью восстанавливалось до повышенного уровня к моменту выхода из лейкопении: 2,9±0,3 % CD4+CD25hi и 6,7±0,5 % CD4+FOXP3+ клеток. В последующем их относительное содержание постепенно снижалось, не отличаясь к концу года от нормативных значений (1,5±0,1 % CD4+CD25hi и 3,1±0,3 % CD4+FOXP3+ Трег). Из-за наличия лимфо-пении, абсолютное количество Трег было сходно с таковым у доноров. После АТГСК абсолютное содержание Трег у больных также не отличалось от показателей здоровых лиц, восстанавливалось к моменту выхода из лейкопении и в течение всего последующего периода достоверно не отличалось от такового до АТГСК и нормативных значений. Ко-трансплантация МСК не влияла на процесс реконституции Трег. Анализ взаимосвязи количества Трег с исходами показал, что пациенты с рецидивом/прогрессией заболевания в течение первых 6 мес. после АТГСК (n=8) отличались более высоким относительным и абсолютным содержанием CD4+FOXP3+ Трег на момент выхода из лейкопении по сравнению с сохранившими полную/частичную ремиссию (n=50): 10,9±2,1 против 6,2±0,5 %; ри=0,016 и 0,15±0,05 против 0,06±0,007 х 10 9/л; ри=0,03, соответственно. При этом проведение ROC-анализа выявило прогностическую значимость оценки Трег как предиктора раннего развития рецидива/прогрессии заболевания после АТГСК (AUC=0,77, р=0,014, 95 % ДИ: 0,59-0,96, точка отсечения 9,3 %, отношение правдоподобия 4,69, чувствительность 75 %, специфичность 84 %).
Биоэтические проблемы трансплантации органов и тканей человека
Бодрова Т. А.
Университет мировой политики и права, Москва, Россия
Актуальность исследования. Трансплантология является сферой одних из самых острых конфликтов в медицине, требующих разрешения серьезных биоэтических вопросов. Получение донорских органов сопряжено с риском для здоровья доноров даже в случае пересадки органов и тканей от родственников. Кроме того, до сих пор не существует единого мнения о том, каким образом можно диагностировать смерть мозга. При всей серьезности положения каждый год тысячи пациентов не доживают до своей очереди на операцию в связи с отсутствием донорских органов. Самой серьезной проблемой в трансплантологии можно назвать острую нехватку донорских органов -в этой области спрос значительно превышает предложение. Очень грустно, что современная медицина с высочайшим уровнем развития и новейшими технологиями не в состоянии в подобных случаях спасти эти жизни. Если говорить о пересадке органов и тканей от живого донора, то минимальный риск при заборе возобновляемых тканей (кровь, костный мозг) возрастает в несколько раз при пересадке части печени или почки. Если посмотреть вглубь проблемы, то забор органа у донора нарушает основную заповедь врача - «не навреди!». Нанося сознательную травму человеку, хирург подвергает его жизнь серьезному риску.
С этической точки зрения подобное нарушение может быть оправдано желанием донора спасти чужую человеческую жизнь, любовь к ближнему и чувство альтруизма. Поэтому сам факт отдачи собственной части тела должен быть осознанным поступком, совершенным бескорыстно. Поскольку данный вопрос затрагивает не только медицинскую сферу, но и вносит общественный резонанс, предпочтительным считается пересадка органов от умершего донора. В российском законодательстве указано, что живым донором может стать только человек, находящийся в близком родстве с реципиентом. И это верно, ведь при подобной пересадке снижается не только риск отторжения органов, но и отсутствуют механизмы принуждения и давления на потенциальных доноров, а также возможности для легализации процесса продажи органов. Несмотря на правовые проволочки, коммерциализация человека как биологической единицы уже началась, ведь сегодня мы можем купить и продать яйцеклетку или сперму. И поскольку этот процесс остановить уже не удастся, необходимы реальные правовые механизмы, регулирующие пересадку органов и тканей от живого донора. Что касается пересадки органов от трупа, то здесь также можно обнаружить целый ряд этических нюансов. Несмотря на наличие сегодня у медицины достаточного знания о том, жизнеспособен ли мозг или погиб, существуют морально-правовая проблема о признании в данном обществе факта смерти мозга со смертью человека. Ведь, как известно, в буддистском учении человек считается живым, пока бьется его сердце.
Кроме того, существует конфликт интересов врачей-реаниматологов и врачей-трансплантологов. Первые обязаны сделать все возможное для спасения жизни, вторые же в свою очередь должны стараться как можно скорее начать мани-
пуляции по забору органов, повышая тем самым вероятность успешной трансплантации. Чтобы подобного конфликта интересов не произошло, нельзя допускать одновременное участие реанимационной и донорской службы в работе. Для решения подобных задач, необходимо непосредственное участие государства, в первую очередь, это просветительская работа, которая должна проводиться не только в среде врачей, но и общества в целом. Главная задача в данном случае бороться с бытующими среди населения мифами о криминализации процесса трансплантологии и поддерживать донорство как исключительно благородную миссию.
Шкала хронического системного воспаления -перспективный метод диагностики и прогноза развития хронической дисфункции почечного аллотрансплантата
Журавлева Ю. А., Соломатина Л. В., Паньшина Е. В., Гусев Е.Ю.
Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, Екатеринбург, Россия
Хроническая дисфункция трансплантата (ХДТ) является ведущей причиной потери трансплантата в отдаленном пострансплантационном периоде. В развитии этого процесса принимают участие как иммунные, так и неиммунные механизмы. В настоящее время есть основания предполагать, что в качестве одной из причин развития ХДТ может выступать процесс хронического системного воспаления (ХрСВ) у реципиентов. Цель работы -оценить роль хронического системного воспаления в развитии ХДТ и представить перспективный метод его диагностики. Материалы и методы. У 23 пациентов старше 18 лет с хронической дисфункцией аллотрансплантата, 24 пациентов с нормально функционирующим трансплантатом и 50 здоровых доноров оценивали уровни С-реативного белка (СРБ), интер-лейкинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), фактора некроза опухоли (ФНО)а, тропонина I, миоглобина, кортизола и D-димеров в плазме крови. По оригинальной методике рассчитывали шкалу выраженности ХрСВ (от 0 до 8 баллов). Степень гистосовме-стимости донора и реципиента оценивали по числу несовпадений из 6 определяемых антигенов комплекса HLA из локусов А, В и DR (от 0 до 6). Диагностическую эффективность параметров определяли с помощью ROC-анализа (SPSS 13). Результаты. ХрСВ выявлено у 39 % пациентов с ХДТ, в то время как у реципиентов с нормально функционирующим трансплантатом оно не было выявлено ни в одном случае. Согласно результатам ROC-анализа, максимальной диагностической эффективностью в отношении развития ХДТ обладает шкала ХрСВ (AUC=0,82). Диагностическая эффективность других показателей (СРБ, ИЛ-8, ФНОа, миоглобин) была меньшей - 0,6<AUC<0,8. AUC остальных показателей не достигала 0,6, что свидетельствует об их неудовлетворительной диагностической эффективности. Заключение. Системное воспаление играет важную роль в развитии хронической дисфункции аллотрансплантата почки. Шкала ХрСВ обладает большей прогностической возможностью в отношении развития хронической дисфункции трансплантата, чем отдельные показатели воспаления и число несовпадений антигенов HLA между донором и реципиентом.
Мониторинг иммунологических показателей у пациентов с рассеянным склерозом после аутологичной трансплантации мезенхимальных/ стромальных стволовых клеток
Зафранская М.М.1, Иванчик Г. И.1, Рудаковская Е.Б.1, Мотузова Ю.М.2, Борисов А. В.2, ФедуловА.С.2 ' Белорусская медицинская академия последипломного образования,2 Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь
Развитие перспективного направления - патогенетической терапии рассеянного склероза (РС) основывается на использовании иммуносупрессивных и нейропротективных свойств мезенхимальных стволовых клеток (МСК).
Цель исследования. Осуществить мониторинг иммунологических показателей у пациентов с РС после аутологичной трансплантации МСК (АуТМСК) для характеристики иммуномодулирующего эффекта клеточной терапии. Материалы и методы. АуТМСК в количестве 92,5 (48,0+167,0) млн. клеток выполнена 13-ти пациентам
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.