НЕЙРОХИМИЯ, 2013, том 30, № 3, с. 254-258
КЛИНИЧЕСКАЯ НЕЙРОХИМИЯ
УДК 616.155.2:577.175.823-02:616.832-004.2
ТРОМБОЦИТАРНЫЙ СЕРОТОНИН ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ И ЕГО СВЯЗЬ С СИНДРОМОМ УСТАЛОСТИ © 2013 г. Т. В. Байдина, Ю. В. Акинцева*, Т. Н. Трушникова
ГБОУВПО "Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера"Минздравсоцразвития России
С целью исследования серотонинергических механизмов синдрома усталости обследовано 60 больных с ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом и 12 здоровых лиц. Концентрация серотонина в тромбоцитах периферической крови определена методом иммунофер-ментного анализа. Выраженность синдрома усталости оценена по шкале БЗЗ. У больных рассеянным склерозом выявлен дефицит тромбоцитарного серотонина (206.1; 124.0—334.6 нг/109) относительно группы контроля (641.7; 611.5—712.9 нг/109, р = 0.000). Установлено, что низкий тромбоци-тарный серотонин ассоциируется с синдромом усталости. Полученные данные свидетельствуют об участии серотонинергической системы в развитии данного синдрома.
Ключевые слова: тромбоцитарный серотонин, рассеянный склероз, синдром усталости.
Б01: 10.7868/81027813313030023
ВВЕДЕНИЕ
Усталость является одним из наиболее частых и, тем не менее, малоизученных проявлений рассеянного склероза (РС). Усталость значительно снижает качество жизни пациентов даже при отсутствии выраженных очаговых расстройств [1]. Усталость не поддается точному описанию. Восприятие ее субъективно. Принято следующее определение усталости при РС: "субъективное ощущение отсутствия недостатка физической и(или) умственной/психической энергии, которое, по мнению самого индивидуума или ухаживающих за ним лиц, препятствует выполнению обычных или желаемых действий" [2]. Различают два типа усталости при РС: первичную и вторичную. Первичная усталость — самостоятельный синдром, являющийся следствием воспалительного и нейродегенеративного процессов. Доказательством такого происхождения усталости является ее усиление (как и других симптомов РС) при воздействии высокой температуры, и возможность ситуации, когда усталость — основное проявление обострения РС или его дебюта. Вторичная усталость является клиническим проявлением сопутствующих нарушений (депрессии, тревоги, инсомнии). Клинические проявления первичной и вторичной усталости идентичны, однако вторичная усталость регрессирует на фоне соответствующей симптоматической терапии [1, 3—8]. Выделяют следующие типы усталости
* Адресат для корреспонденции: 614000, Пермь, ул. Петропавловская, 26; e-mail: yulia-a@list.ru.
при РС: астения (усталость в покое) и патологическая утомляемость (истощение при физической нагрузке) [9], которые в клинической практике обычно сочетаются.
Высказываются различные гипотезы о центральных механизмах первичной усталости при РС, в частности, нейрофункциональная, связывающая усталость с дисфункцией премоторной зоны коры, базальных ганглиев, лимбикоретику-лярного комплекса в результате демиелинизации и аксонального повреждения [1, 10]. Имеются единичные сообщения о возможной роли серото-нинергической системы в развитии усталости при РС [1, 11].
Нейротрансмиттерные механизмы формирования неврологических синдромов при различных заболеваниях мозга в настоящее время являются предметом интенсивного изучения. Как правило, в них задействованы многие медиаторные системы, в том числе серотонинергическая. Клинические исследования показывают участие серотони-нергической системы в формировании целого ряда симптомов при повреждениях мозга различного характера: алгического — при головной боли напряжения и диабетической нейропатии [12, 13], психотического синдрома — при шизофрении [14], генерализованного тревожного расстройства — при сосудистых заболеваниях головного мозга [15], депрессии — при РС [16, 17]. Методологической основой этих исследований является существующее представление о том, что при повреждении гематоэнцефалического барьера, которое возникает при различных заболеваниях мозга,
ТРОМБОЦИТАРНЫЙ СЕРОТОНИН ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ
255
содержание серотонина в плазме периферической крови отражает концентрацию серотонина во внеклеточном пространстве головного мозга [18], а тромбоцитарный серотонин коррелирует с активностью серотонинергического нейрона [19].
Целью исследования явилось определение концентрации серотонина в тромбоцитах периферической крови и изучение серотонинергиче-ских механизмов формирования синдрома усталости у больных РС.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Материалы. Обследовано 60 больных с достоверным диагнозом РС по критериям W.I. McDonald et.al. (16 мужчин и 44 женщины). Критериями включения были достоверный диагноз РС и наличие информированного согласия на участие в исследовании. На исследование получено согласие Локального этического комитета. Критерием исключения был прием иммуномодулиру-ющей терапии, а также наличие соматических заболеваний в стадии обострения. Средний возраст составил 40 (29—50) лет. Длительность заболевания была равна 6.5 (2—15) лет. У 51 (85%) пациента установлен ремиттирующий РС, у 9 (15%) — вторично-прогрессирующий. Методы. Произведено клиническое исследование больных с оценкой неврологического статуса по шкале инвалидиза-ции EDSS (Expanded Disability Status Scale), позволяющего дать балльную оценку тяжести неврологической симптоматики в целом и по отдельным системам. Среднее значение EDSS составило 3.5 (2.5—4.5) баллов. Для сравнения и контроля обследовано 12 здоровых лиц, по возрастному и половому составу не отличавшихся от основной группы. Количественное содержание серотонина (нг/мл) в тромбоцитах определялось методом иммуноферментного твердофазного анализа с помощью набора реактивов Серотонин ELISA (Serotonin ELISA, IBL Hamburg) [20]. Для оценки наличия и выраженности синдрома усталости была использована шкала FSS (Fatigue Severity Scale). Выраженность депрессии оценена по шкале Бека, тревоги — по шкале Спилбергера.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью статистического пакета Statistica 6.0 методами вариационного и корреляционного анализа. Количественные признаки представлены в виде медианы и интерквартильного размаха. Оценка достоверности различий (р) между группами проводилась при помощи непараметрических методов сравнения по количественным (критерий Манна—Уитни) качественным (критерий х2) признакам. Для корреляционного анализа использован критерий Спирмена (R).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Наличие усталости отмечено у 38 (57.6%) больных основной группы. Среднее значение показателя FSS составило 39.5 (23—55) баллов, что существенно (р = 0.000) превысило контрольное значение (16; 15—26 баллов). Частота усталости не различалась (х2 = 1.14, р = 0.286) у женщин (29 из 47) и у мужчин (9 из 19). Однако среднее значение показателя FSS у женщин было существенно выше (р = 0.044), чем у мужчин (44; 27-57 и 27; 1748 баллов соответственно). Усталость прямо коррелировала с возрастом больных (Я = 0.34; р = 0.004), с длительностью заболевания (Я = 0.35; р = 0.003), с общим баллом EDSS (Я = 0.28; р = 0.024). Корреляционный анализ выявил прямую связь между выраженностью синдрома усталости и депрессивными расстройствами (Я = 0.63; р = 0.000), реактивной (Я = 0.45; р = 0.000) и личностной тревогой (Я = 0.57; р = 0.000). Хотя усталость была более выраженной (р = 0.000) у больных с аффективными нарушениями (31; 35-57 баллов), чем у пациентов с нормальным эмоциональным состоянием (27; 18-40), в последней группе ее выраженность также превышала контрольное значение (р = 0.032).
Концентрация серотонина в тромбоците у больных РС колебалась от 0 до 758,58 нг/109 (нулевое значение было у одного пациента и было исключено из дальнейшего анализа, поскольку соответствовало правилу выскакивающей варианты). Средняя концентрация тромбоцитарного серотонина у обследуемых больных была равна 206.1(124-334.6) нг/109, что было достоверно (р = = 0.000) ниже, чем в группе контроля (641.7; 611.5-712.9 нг/109). Анализ концентрации серо-тонина в крови больных не выявил различий между мужчинами (150.2; 115.3-335.1 нг/109) и женщинами (230.9; 135.5-334.6 нг/109) по этому признаку (р = 0.230). Содержание серотонина в тромбоците у больных РС не зависело от возраста (Я = -0.14, р = 0.257) и продолжительности заболевания (Я = -0.04, р = 0.748). Тип течения РС и тяжесть неврологического дефицита по EDSS и ее подшкалам не влияли на концентрацию тром-боцитарного серотонина. По содержанию серо-тонина в тромбоците больные были разделены на две группы: с низкими значениями серотонина <100 нг/109 (первая группа) и с содержанием тромбоцитарного серотонина >100 нг/109 (вторая). Больные с низкими значениями серотонина не отличались по половому составу от группы с содержанием тромбоцитарного серотонина >100 нг/109 (х2 = 0.00, р = 0.959). Длительность болезни в этих группах не различалась (р = 0.121). По типу течения заболевания эти группы также были сопоставимы (х2 = 1.59, р = 0.207). Проведено сравнение выраженности усталости по шкале FSS у больных РС с низким содержанием серото-нина в тромбоците периферической крови и
Таблица 1. Выраженность нарушений неврологических функций у больных рассеянным склерозом с различной концентрацией серотонина в тромбоцитах
Показатель (баллы) Тромбоцитарный серотонин ^M-W
<100 нг/109 (n = 11) >100 нг/109 (n = 49)
Зрительная функция (EDSS) 0 (0-1) 0 (0-1) 0.811
Стволовые функции (EDSS) 1 (0-2) 0 (0-2) 0.468
Пирамидные функции (EDSS) 3 (2-4) 3 (1-3) 0.236
Мозжечковые функции (EDSS) 3 (2-3) 2 (2-3) 0.717
Сенсорные функции(EDSS) 1 (0-2) 0 (0-0) 0.095
Тазовые функции (EDSS) 2 (1-2) 1 (0-2) 0.058
Функция мышления (EDSS) 1 (0-2) 1 (0-1) 0.939
Общий балл EDSS 4 (3.5-6) 3.5 (2-4.5) 0.068
Депрессия (шкала Бека) 18 (12-32) 11 (6-16) 0.024
Спилбергер, личностная тревога 50 (42-60) 44 (38-52) 0.229
Спилбергер, реактивная тревога 48 (37-56) 42 (35-48) 0.143
БЗЗ, усталость 53 (45-59) 37 (19-53) 0.046
Таблица 2. Сопряженность концентрации тромбоцитарного серотонина у больных с низким ее значением с выраженностью неврологических расстройств
Показатели R Р
Серотонин (<100 нг/109)
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.