ЦИТОКИНОВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОМ КРОВОТЕЧЕНИИ
Матвеева Л. В., Мосина Л. М., Митина Е. А.
ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева»,
Россия, Саранск
У больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением, выявлен дисбаланс ци-токинового профиля в виде одновременного увеличения продукции провоспалительных цитокинов - TNF-a, способствующих поддержанию системного воспали-
тельного процесса; и противовоспалительных - ^-4, ^-10, улучшающих репарационный процесс. Увеличение уровня ^-2, эритропоэтина и ФРЭС, восстанавливающих уровень Т-лимфоцитов, эритроцитов, сосудов микроциркуляторного русла, является благоприятным фактором ускорения эпителизации язвенных дефектов.
Ключевые слова: цитокин, интерлейкин, интерферон, язвенная болезнь, кровотечение
Актуальность. Нерациональное питание, частые стрессовые ситуации, неблагоприятная экологическая обстановка, курение, злоупотребление алкоголем способствуют увеличению заболеваемости язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Гастродуоде-нальное кровотечение осложняет течение язвенной болезни (ЯБ) в 10-15% случаев.
Известно, что цитокины как пептидные медиаторы регулируют процессы пролиферации, дифференцировки, выживаемости, апоп-тоза клеток, участвуют в воспалении и регенерации тканей. Немногочисленные сведения о цитокиновом профиле больных язвенной болезнью не дают четкого представления о направленности иммунологических процессов. Считается, что исследование содержания про-и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка в фазе обострения и ремиссии заболевания позволяет определить выраженность иммунного воспаления и оценить эффективность лечения [1, 2].
Цель работы: исследовать цитокиновый профиль крови больных язвенной болезнью, осложненной гастродуоденальным кровотечением.
Материалы и методы. Было обследовано 10 практически здоровых лиц, не имеющих на момент обследования анамнестических, клинических и лабораторных признаков гастро- и иммунопатологии - I группа (контрольная).
II группу составили 30 больных с гастроду-оденальным кровотечением при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, находившихся на стационарном лечении в лечебно-профилактических учреждениях г. Саранска, в возрасте от 20 до 65 лет, с продолжительностью заболевания от 1 года до 10 лет.
Дыхательный уреазный тест для неинвазив-ной специфической экспресс-диагностики инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) проводили с использованием тест-системы ХЕЛИК® с индикаторной трубкой, производства ООО «Ассоциация Медицины и Аналитики» (Россия).
Забор крови на иммунологическое обследование проводился в утренние часы натощак из локтевой вены в объеме 3 мл в пробирку без консервантов.
В сыворотке крови иммуноферментным методом на анализаторе «Personal Lab TM» (Adaltis Italia S.p.A., Италия) исследовали количества интерлейкинов (IL) IL-1^, IL-2, IL-4, IL-10, интерферона (IFN)-y, фактора некроза опухоли (TNF)-a, эритропоэтина, фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) с применением наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Фирмой-производителем диагностических тест-систем рекомендовано считать нормальным уровень IL-1^, находящийся в диапазоне 0-11 пг/мл, IL-2 - 0-10 пг/мл, IL-4 - 0-4 пг/мл, IL-10 - 0-31 пг/мл, IFN-y -0-10 пг/мл, TNF-a - 0-6, эритропоэтина -
Тематический выпуск «Российский научный форум на Урале»
347
8-30 мМЕ/мл (у женщин), 5,6-28,9 мМЕ/мл (у мужчин), ФРЭС - 10-246 пг/мл.
Статистическую обработку полученных данных проводили на компьютере с использованием пакета специальных прикладных программ Microsoft Excel 7.0 с вычислением значений средней арифметической (М), средней ошибки средней арифметической (m). О значимости различий в группах судили по вычислению критерия Стьюдента - t и степени вероятности - p. Достоверными считали различия при p<0,05.
Результаты. Среди обследованных больных 83,3% - мужчины, 16,7% - женщины. ЯБ желудка стала причиной кровотечения в 26,7% случаев, ЯБ ДПК - в 73,3%. Среди женщин 80% страдали ЯБ желудка, 20% - ЯБ ДПК, среди мужчин - 16 и 84% соответственно. Больные были в возрасте 20-65 лет, наибольшее количество больных приходилось на возраст от 20 до 49 лет - 76,7%.
Из анамнеза заболевания было выявлено, что 20% страдали язвенной болезнью в течение 1-2 лет, 50% - 3-6 лет; в течение 7-10 лет были больны 30%.
Результаты дыхательного уреазного теста у лиц I группы были отрицательными, т.е. H. pylori не определялся, во II группе у 20% обследуемых - отрицательными, у 80% - положительными.
При оценке состояния цитокинового профиля были выявлены следующие изменения (табл.).
Таблица. Сывороточная концентрация цитокинов при гастродуоденальном кровотечении (в пг/мл)
Показатели I группа II группа
IL -1ß 3,81±0,64 14,18±2,53*
IL -2 2,56±0,71 19,12±2,95*
IL -4 2,08±0,53 3,86±0,98*
IL -10 11,53±1,69 34,76±5,02*
IFN-Y 5,04±0,92 20,51±3,04*
TNF-a 2,16±0,64 12,43±2,11*
Эритропоэтин 8,61±1,23 25,12±3,68*
ФРЭС 119,1±14,2 348,5±32,1*
Примечание: * - достоверно по отношению к I группе при р<0,05
У пациентов с язвенной болезнью, осложненной гастродуоденальным кровотечением, сывороточный уровень ГЬ-1р достоверно повышался относительно средних значений кон-
трольной группы на 272% и составил 14,18± 2,53 пг/мл (р<0,01).
Во II группе отмечалось увеличение концентрации ^-2 на 646,9% относительно среднего уровня показателя у пациентов контрольной группы (р<0,001). Повышение данного регу-ляторного цитокина в условиях дефицита клеточных факторов врожденного и адаптивного иммунитета может являться как компенсаторной реакцией на снижение СБ3+- и СБ16+-лимфоцитов, так и свидетельством нарушения лимфопролиферативных процессов.
Количество противовоспалительного ^-4 превышало средние значения контрольной группы у обследованных пациентов на 85,6% (р<0,01). У 10% больных II группы уровень ГЬ-4 был увеличен до 8-10 пг/мл.
Сывороточный уровень ГЬ-10 у обследованных пациентов был выше средних значений контрольной группы на 201,5% (р<0,001). У 10% больных II группы показатель был увеличен до 54 пг/мл. Данные изменения могут указывать на усиление регенераторно-восстановительных процессов в слизистой оболочке желудка и ДПК.
Количество №N-7 статистически значимо превышало средние значения контрольной группы на 307% (р<0,001). У 10% II группы концентрация №N-7 была увеличена до 41 пг/мл, что может свидетельствовать об активации противоинфекционного потенциала иммунной системы и является положительным моментом. В то же время стимуляция фагоцитирующих клеток под действием ^N-7 с высвобождением лизосомальных ферментов и свободных кислородных радикалов может усугублять повреждение слизистой оболочки желудка и ДПК и способствовать ульцерогенезу.
Количество ТОТ-а увеличивалось во II группе относительно средних цифр группы I на 475,5% (р<0,001), что является признаком системного воспалительного ответа, может ухудшать течение репаративных процессов в слизистой оболочке ЖКТ и нарушать белок-синтезирующую функцию печени.
Эритропоэтин в сыворотке крови обследованных пациентов достоверно повышался относительно средних значений контрольной группы на 292% (р<0,001), составив 25,12± 3,68 мМЕ/мл, что свидетельствовало о гипоксии тканей и являлось компенсаторным механизмом кровопотери, направленным на восстановление гомеостаза организма. Пре-
вышение верхней границы нормальных значений показателя (28,9 мМе/мл) отмечалось у больных с тяжелой степенью кровотечения.
Сывороточный уровень ФРЭС у больных с гастродуоденальным кровотечением повышался относительно средних значений контрольной группы на 191,8% (р<0,01), составив 348,5±32,1 пг/мл. Данные изменения указывают на восстановление микроциркуляторного русла у больных, что будет способствовать улучшению репаративных процессов в слизистой оболочке ЖКТ и ускорению эпителиза-ции язвенных дефектов.
Таким образом, у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением, выявлен дисбаланс цитокинового профиля в виде одновременного увеличения продукции провос-палительных цитокинов - 1Ь-1^, ТОТ-а,
способствующих поддержанию системного
воспалительного процесса; и противовоспалительных - IL-4, IL-10, улучшающих репарационный процесс. Увеличение уровня IL-2, эритропоэтина и ФРЭС, восстанавливающих уровень Т-лимфоцитов, эритроцитов, сосудов микроциркуляторного русла, является благоприятным фактором ускорения эпителизации язвенных дефектов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Соколова Г. Н., Потапова В. Б. Клинико-пато-генетические аспекты язвенной болезни желудка. М.: Анахарсис, 2009, 328 с.
2. Степченко А. А., Филиппенко Н. Г., Прибыло-ва Н. Н., Поветкин С. В. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов, фенотип окислительного метаболизма у больных язвенной болезнью, ассоциированной с различными штаммами Helicobacter pylori. Человек и его здоровье: Курский научн.- практ. вестник 2010, 3, 134-139.
CYTOKINE CHANGES IN GASTRODUODENAL BLEEDING Matveeva L. V., Mosina L. M., Mitina E. A.
OgarevMordovia State University, Russia, Saransk
In patients with peptic ulcer complicated by bleeding, revealed an imbalance of the cytokine profile in the form of a simultaneous increase in production proinflammatory cytokines - IL-ip, IFN-y, TNF-a, contribute to the maintenance of a systemic inflammatory process; and anti - IL-4, IL-10, imdepleting reparative process. Increased levels of IL-2, erythropoietin and VEGF, reducing the level of T-lymphocytes, red blood cells, blood vessels mikrotsirkulyatortion channel, is a favorable factor to accelerate epithelial-ization of ulcer defects.
Key words: cytokine, interleukin, interferon, peptic ulcer, bleeding
ВЗАИМОСВЯЗЬ СИНТЕЗА АНТИМЮЛЛЕРОВСКОГО
ФАКТОРА И ЦИТОКИНОВ У ЖЕНЩИН С НАРУШЕНИЕМ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
Мусаходжаева Д. А., Хайдарова Ф. А.1, Маликова Д. Б., Юлдашев М. А., Ешимбетова Г.З.2, Музафарова С. А.1
Институт иммунологии Академии наук Республики Узбекистан; 'РНПМЦ эндокринологии МЗ РУз; 2Институт усовершенствования врачей, Ташкент, Узбекистан
Нарушение менструального цикла сопровождается изменением синтеза антимю
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.