РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2011, том 5(14), № 2, с. 140-144
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ КРОВИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ
© 2011 г. Е.В. Колесникова, Р.А. Ханферян, И.И. Куценко, Г.А. Чудилова, Е.И. Кравцова, Л.В. Ломтатидзе, Н.В. Колесникова
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Россия Поступила: 24.02.2011. Принята: 22.04.2011
У женщин с физиологической беременностью (ФБ) и с хронической фетоплацентарной недостаточностью (ФПН) в сроках 32 — 34 недели гестации выявлены статистически значимые различия в содержании про- и противовоспалительных цитокинов, сдвиги изменения которых во многом определяются вариантом течения ФПН (компенсированная хФПН, хФПН + ЗВУР, хФПН + ВУИ, хФПН + ЗВУР + ВУИ). В отличие от ФБ, при хФПН отмечено существенное возрастание концентрации 1Ь-б и ШЫа при общем низком уровне продукции других провоспалительных (1Ь-8, 1Ь-1а, 1Ь-ф, ШЫу) и регуляторно-противовоспали-тельных (1Ь-4, га1Ь, 1Ь-10) цитокинов. Обнаруженное общее снижение продукции про- и противовоспалительных цитокинов при хФПН, отягощенной как ЗВУР, так и ВУИ, следует считать прогностически неблагоприятным признаком, коррелирующим с тяжестью течения ФПН.
Ключевые слова: цитокины, фетоплацентарная недостаточность, беременность
ВВЕДЕНИЕ
Значимым информативным показателем состояния иммунной системы беременных считается уровень продукции цитокинов, как связующего звена между иммунитетом, гемостазом, гемопоэзом и ангиогенезом [1], и обеспечивающих в норме сохранение, развитие плода и регуляцию основных этапов геста-ционного процесса [2 — 6]. Если баланс цито-кинов в матке при физиологической беременности (ФБ) поддерживается за счет сложных взаимоотношений между клетками фето-плацентарного комплекса и их продуктами, то его нарушение может привести к осложнениям беременности и её преждевременному прерыванию [7 — 9]. В развитии хронической фетоплацентарной недостаточности (хФПН) — клинического синдрома, обусловленного морфологическими и функциональными изменениями в плаценте и проявляющегося нарушением роста и развития плода, иммунологические факторы играют триг-
Адрес: 35640, г.Краснодар, ул.Седина,4, КубГМУ. Б-шаП: troickaya@rambler.ra
герную роль с формированием недостаточности 1Ь2-ответа и повреждением эмбриона медиаторами активированных ЫК-клеток и 1Ь1 -лимфоцитов (1Ь-2, ТЫБа, ШЫу) [10, 11]. Несмотря на определенные успехи современной медицины в отношении проблемы хФПН, многие вопросы, касающиеся уточнения ее патогенетических факторов, а также реализации механизмов адаптации в системе мать — плацента — плод, остаются нерешенными и на сегодняшний день. В частности, недостаточно изучены вопросы о цитокиновом профиле при различных вариантах течения хФПН, что и явилось основной целью исследований.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В основу работы положено комплексное клинико-иммунологическое обследование 73 беременных (средний возраст — 26,12±0,67 года, 32 — 34 недели гестации) с хронической фетоплацентарной недостаточностью (ФПН), и не имеющих в анамнезе острых и хронических форм экстрагенитальных заболеваний. В зависимости от варианта течения хронической ФПН основная клиническая группа обследуемых была разделена на четыре кли-
нических подгруппы: 1 подгруппа — 38 беременных (52%) с лабораторно-инструмен-тальными признаками хронической ФПН без косвенных признаков внутриутробной инфекции (ВУИ) и задержки внутриутробного развития (ЗВУР); 2 подгруппа — 16 беременных (22%), сочетающих клинико-ла-бораторные и инструментальные признаки хронической ФПН и ВУИ (без ЗВУР); 3 подгруппа — 11 (15%) беременных, имеющих клинико-лабораторные признаки хронической ФПН, осложненной ЗВУР (без ВУИ); 4 подгруппа — 8 (11%) беременных женщин с клинико-лабораторными признаками хронической ФПН, в сочетании с ВУИ и ЗВУР. Основными критериями при постановке диагноза «хроническая ФПН» являлись: снижение фето- и маточно-плацентарного кровотока, выявленное при допплерометрии, изменение толщины и структуры плаценты, количества и качества околоплодных вод. Задержка внутриутробного развития плода устанавливалась по данным ультразвуковой биометрии, а диагноз ВУИ ставили на основании данных кардиотокографии, эхографического исследования (маловодие, многоводие, характерных изменений плацентарной ткани, взвесь в околоплодных водах) и подтверждали ретроспективно, оценивая степень зрелости и состояние новорожденного при рождении и в течение первых двух суток послеродового периода. Группу сравнения составили 25 женщин репродуктивного возраста с физиологически протекающей беременностью (ФБ) благоприятного репродуктивного возраста (средний возраст — 26,5±0,78 лет). Клинические подгруппы обследуемых беременных и беременные группы сравнения были сопоставимы по возрасту, числу беременностей и родов в анамнезе.
Уровень содержания цитокинов (IL-Ia, IL-1p, IL-6, IL-8, IFNa, IFNy, raIL-1, IL-4, IL-10) в периферической крови обследуемых определяли методом ИФА с использованием соответствующих коммерческих тест-систем производства ООО «ЦИТОКИН» (г. Санкт-Петербург, Россия) на иммуноферментном анализаторе «ACCENT» (Финляндия).
Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере Pentium-4 с использованием программы «Statistica-6.0» с вычислением среднеарифметических (М) и относительных (Р) величин, средней ошибки средней арифметической (m).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Исследование цитокинового профиля у беременных показало (Табл. 1), что при хронической ФПН имеет место преимущественный депрессивный характер продукции как регу-ляторных, так и провоспалительных цитокинов. При этом среди регуляторных цитокинов 1Ь-4 был в наибольшей степени снижен относительно физиологической нормы (в 3,5 раза), а среди провоспалительных — 1РЫу (в 5,4 раза). На фоне общего снижения продукции цитокинов наблюдалось значительное возрастание провоспалительных цитокинов: 1Ь-6 — в 1,4 раза, и 1РЫа — в 1,7 раза относительно таковых при ФБ.
В группе беременных с хронической ФПН и признаками ВУИ (2 клиническая подгруппа) цитокиновый профиль соответствовал таковому при компенсированной хронической ФПН, однако на фоне выраженной недостаточности продукции регуляторных цитокинов, в особенности, 1Ь-4 и га1Ь, имело место увеличение 1РЫу в 3 раза относительно такового в 1 подгруппе, более высокое содержание 1РЫа (в 1,9 раз относительно ФБ) и возрастание 1Ь-1а до уровня физиологической нормы (Табл. 1).
При хронической ФПН, приводящей к такому тяжелому осложнению беременности, как ЗВУР (3 подгруппа), обращало на себя внимание еще более выраженное снижение относительно физиологической нормы уровня концентрации 1Ь-4 (в 4,4 раза), 1РЫу (в 6,9 раза), а также увеличение содержания 1Ь-6 (в 2,2 раза). Наряду с этим провоспалительный компонент в цитокиновом профиле беременных данной клинической подгруппы возрос за счет увеличения концентрации 1Ь-1р и 1РЫа, а противовоспалительный — за счет концентрации га1Ь-1, которая в данной клинической подгруппе превышала физиологическую норму в 1,2 раза (Табл. 1). При этом содержание противовоспалительного 1Ь-10 было ниже физиологической нормы, как и в подгруппе беременных с компенсированной ФПН.
В четвертой клинической подгруппе, отличающейся наиболее тяжелым клиническим вариантом течения ФПН, сочетающейся не только с ВУИ, но и со ЗВУР, наблюдалось выраженное снижение продукции как про-, так и противовоспалительных цитокинов не только относительно таковых в основных клинических подгруппах, но и по отноше-
РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2011, том 5(14), № 2
о со сч 41 "
0 сч" 41 СП 0~ 41 сч со" 41
сч ст> сч Т-1
о сч со
^ СП со р^ СП
л я я сч сч сч со
« о СЧ сч С^з
т я и С5 41 41 С5 41 С5 41 41
0) о СТ) о со
р~ со с^
Я я р сч" сч"
■"Г с^
о) н <
^ а а я со СП со ю С5
га!Ь (О ^ 41 со" 41 со со со" 41 ■ч1
Л -В сч со о
(О со С5 (О ^
Ю Т-1 СП сч
ю со ^
о
со СО со
£ со ^ со со"
С5 41 со о" о" 41 о
Цч 41 41 41
со СП сч со (О
со сч" со"
^ ^ сч
со со о
а сч сч" со о о р~
г Ич 41 41 со 41 о о" 41
(О сч ■ч1
? со Ю С5 со "
*—1 *—1 ^—1 (О
м
^ о сч ю С2
а Т-1 сч
а. ^ сч сч со" (О из С5 о
Я а р~ СП ^
я 41 41 41 41 41
я ^ о ю о о ю
X 1—1 СП р~ с^ с^ из
о сч" со"
т о СП СП ю
я со ю
и сч со сч сч с^
а)
Я СП Т-1 Т-1 СП
я О сч Т-1 со из
л с а т со" с^ со" 41 со"
^ 41 41 41 "
Я о о СП со
¡3 Ю сч со
р~" (О (О р~" р^
к со сч СП
и сч
о
т
о со со сч "
р С Ю с^ О) с^
СО из 41 а> 41 с^^ 41 г^
сч СП 41 41
|—| сч С2 Т-1 СП
р^
о"
^ со
СО сч со
сч ю
^ ^
СО СЧ со сч Т-1 сч
! 1 41 41 41 41 41
о о Т-1 сч
СП из со с^
0~ со" "
СЧ со со
ю ю сч
К Рч ^
еа ,—,
т + т + + м
X X X X «
л и и с X к
а © © © © Рн к ^
Еу * * * ^ к
р Г Й Й Й Й еа я
к к к к т Й
Еу Еу + а и
а а а а X й
к
< < < < ^ к ¡^ а
о о о о еа
к к к к 1
сч со ■ч1 "Г и
РЗ
е
«
к я а Я т
й &
и
Я к
£
а ^
н
о «
к ^
к
£ о л н и о я а а т о н и
о <
£
нию к физиологической норме беременных (Табл. 1).
Наряду с этим нами был проведен анализ концентрационного соотношения пулов, разнонаправленных по биологической активности цитокинов сыворотки у беременных с различными вариантами течения хФПН и при ФБ. Исходя из того, что при развитии хФПН у беременных на поздних сроках гестации выявлена наибольшая патогенетическая значимость увеличения про-воспалительных 1Ь-6 и 1РЫа на фоне депрессии продукции регуляторных цитокинов (га1Ь, 1Ь-4, 1Ь-10), представлялось целесообразным проанализировать характер изменения отношения 1Ь-6 + 1РНа/га1Ь + 1Ь-4 + 1Ь-10. Кроме того, проведена сравнительная оценка ТЫ/1Ъ2-баланса по соотношению 1РЫу/ 1Ь-4, а для оценки степени компенсации
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.