научная статья по теме ЦИТОКИНЫ, ХЕМОКИНЫ, ИНТЕРФЕРОНЫ И ДРУГИЕ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ ФАКТОРЫ Биология

Текст научной статьи на тему «ЦИТОКИНЫ, ХЕМОКИНЫ, ИНТЕРФЕРОНЫ И ДРУГИЕ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ ФАКТОРЫ»

= Объединенный иммунологический форум, Нижний Новгород 2013

ЦИТОКИНЫ, ХЕМОКИНЫ, ИНТЕРФЕРОНЫ И ДРУГИЕ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ ФАКТОРЫ

Секреторная активность нейтрофилов периферической крови на начальной стадии рака шейки матки

Абакумова Т. В., Генинг С. О., Воронова О. С., Антонеева И. И., Пирмамедова С. С. Ульяновский государственный университет, Ульяновск, Россия

Нейтрофил (Нф) сегодня рассматривается как своеобразная одноклеточная секреторная железа, реализующая эффекторный потенциал, в том числе и путем секреции растворимых продуктов [Долгушин И. И., 2001]. Влияние опухоли на функциональную активность Нф зависит от типа, локализации и стадии ее развития [Мальцева В. Н. с соавт., 2005]. С целью изучения секреторной активности в лизате Нф больных раком шейки матки (РШМ) на 1 а стадии по FIGO оценивали методом ИФА уровень цитокинов TNF-a и IFN-y, а также уровень матриксных металлопротеинкиназ (ММП)-2 и -9. Статистическую значимость полученных результатов оценивали с использованием критерия Стьюдента. В результате проведенных исследований установили, что уровень ММП, играющих существенную роль в инвазии и метастазировании опухоли, в частности, ММП-2 в лизате Нф на 1 а стадии РШМ значимо не отличается от нормы, а уровень ММП-9 резко снижен (9,1±2,5 нг/мл против 22,0±1,2 нг/мл в норме). В то же время уровень TNF-a в лизате значимо возрастал: 6,5±0,6 нг/мл против 2,7±0,8 нг/мл в контроле. Уровень IFN-y сохраняется в пределах коридора нормы (3,2 ±1,6 нг/мл против 2,5±0,5 нг/мл в контроле). Показано, что паракринный выброс TNF-a Нф вызывает повреждение опухоли [Di Carlo et al., 2001], способствует поступлению в зону развития опухоли и активируют макрофаги, NK, дендритные клетки, T- и В-лимфоциты [Zivrovic et al., 2005]. Таким образом, полученные данные не позволяют предполагать проопухоле-вую активность Нф на 1а стадии РШМ.

Работа выполнена при поддержке гос. задания Минобрнауки и гранта Президента РФ.

Влияние показателей цитокинового профиля на клиническое течение бронхиальной астмы у курящих пациентов

Блинчикова М.С.

Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, Самара, Россия

Актуальность работы заключается в широкой распространенности бронхиальной астмы (БА) среди трудоспособной части населения и необходимости повышения эффективности диагностики и терапии данного заболевания. Целью работы является анализ некоторых показателей цитокинового профиля периферической крови у курящих пациентов с БА и их влияние на клиническое течение заболевания. В исследование включены 44 больных с БА различной степени тяжести в возрасте от 18 до 65 лет. Диагноз БА был установлен согласно критериям GINA (пересмотр 2011 г.). Наличие или отсутствие факта курения устанавливалось путем опроса пациентов. Исследование крови

на иммунологические параметры проводилось с помощью метода иммуно-ферментного анализа (ИФА). Проводилось измерение спонтанного и митоген-индуцированного уровня ИЛ-10, ИЛ-17 и VEGF в венозной крови пациентов. Потребителями табака среди обследуемых пациентов являлись 21 человек в возрасте от 18 до 42 лет. Некурящих среди пациентов было 23 человека в возрасте от 18 до 65 лет. Было установлено, что у всех курящих пациентов наблюдается понижение концентрации ИЛ-10 (не более 40,6 пг/мл), а также повышенный уровень ИЛ-17 (1,0-1,3 пг/мл) и VEGF (180-211 пг/мл). У 16 курящих пациентов с БА диагностировано среднетяжелое течение БА, у 11 из них -частично контролируемое, и у 5 человек - контролируемое течение БА. 5 курящих пациентов с БА имели легкое персистирующее течение заболевания. У 22 некурящих больных уровень ИЛ-10 превышал 50 пг/мл, концентрация ИЛ-17 находилась в диапазоне от 0,0 до 0,9 пг/мл, а уровень VEGF - в диапазоне от 32 до 150 пг/мл. Такие показатели у 20 человек сопровождались легким персистирующим течением БА, у 2 человек - среднетяжелым контролируемым течением БА, и только у 1 пациента наблюдалось среднетяжелое частично контролируемое течение БА при уровне ИЛ-10 45,2 пг/мл, концентрации ИЛ-17 1,0 пг/мл и VEGF 174,5 пг/мл.Таким образом, на основании приведенных результатов можно сделать вывод о более тяжелом клиническом течении бронхиальной астмы у курильщиков по сравнению с некурящими пациентами, а также о влиянии иммунологических показателей периферической крови на тяжесть клинических проявлений бронхиальной астмы.

Апоптозиндуцирующее действие галектинов 1-го и 3-го типов на CD4+- лимфоциты in vitro

Васильева О. А., Якушина В. Д., Зима А. П., Небесная И. С., Краснова Т. Ю.

Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия

Галектины в настоящее время являются предметом активного изучения, поскольку эти белки вовлечены в многочисленные процессы жизнедеятельности клеток - регуляцию клеточного цикла, адгезию клеток, передачу межклеточных сигналов, некоторые галектины являются маркерами трансформации клетки и медиаторами воспаления. Одним из механизмов ускользания опухолевых клеток из-под иммунного надзора является продукция ими низкомолекулярных белков семейства лектинов - галектинов 1-го и 3-го типов, что индуцирует апоптоз Т-клеток, находящихся в зоне контакта. Цель работы: оценить влияние галектинов 1-го и 3-го типов на апоптоз CD4+-лимфоцитов in vitro. Материалом исследования служили лимфоциты, выделенные в стерильных условиях из периферической крови здоровых доноров методом градиентного центрифугирования. Для оценки проапоптотического действия галектинов-1 и -3 добавляли их рекомбинантные формы (RnDSystems, USA) в полную питательную среду для культивирования клеток в диапазоне концентраций от 0,1 до 5 мкг/мл. Через 18 ч культивирования оценивали количество аннексин-положительных CD4+-лимфоцитов, а также процент лимфоцитов, связавших двойную метку (аннексин-РЕ+ и 7AAD+), и содержание клеток со сниженным митохондриальным потенциалом (DePsipher™ Kit, Trevigen Inc., USA). Измерение проводили на проточном цитофлуориметре (FACSCantoII, BD)ß результате серии

экспериментов было установлено, что галектин-1 индуцирует апоптоз в дозе 3,5 мкг/мл, при этом регистрировалось 17,1 (14,2-22,1) % CD4+Annexin-PE+; 40,4 (31,0-50,9) % - лимфоцитов с фенотипом CD4+Annexin-PE+7-ADD+ и 36,7 % популяции клеток характеризовались снижением митохондриального потенциала, что статистически значимо отличалось от соответствующих показателей в культуре клеток без добавления галектинов. Анализ влияния рекомбинантного галектина-3 на реализацию программированной гибели лимфоцитов позволил заключить, что данный лектин индуцирует Т-клеточную гибель в дозе 1,5 мкг/мл. Увеличение концентрации галектинов выше указанных доз приводило к необратимой гибели клеток. Чувствительность Т-клеток к более низкой концентрации галектина-3 может отражать большую эффективность связывания рецепторов из-за способности галектина-3 образовыватьпентамеры при связывании мультивалентных гликанов, в то время как галектин-1 существует в форме димера. Таким образом, галектины 1-го и 3-го типов оказывают дозозависимое проапоптотическое действие на CD4+-лимфоциты. Исследование выполнено при финансовой поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы (ГК № 16.740.11.0636, соглашение № 8302), а также при поддержке Совета по грантам Президента РФ (дог. № 16.120.11.614-НШ, № 16.120.11.1233-МД) и Российского фонда фундаментальных исследований (дог. № 12-04-31224 мол_а).

Дисбаланс цитокинового статуса у пациентов с рецидивирующими тромбозами артериовенозной фистулы на программном гемодиализе

Вахания К. П., Гумилевская О. П. Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ, Волгоград, Россия

Процедура гемодиализа у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью (тХПН) выступает мощным провоспалительным стимулом, которая ведет к увеличению выработки цитокинов. В свою очередь провоспали-тельные цитокины, усиливая агрегационную функцию тромбоцитов, могут стать причиной развития тромботических осложнений у данной категории пациентов. Цель: оценить взаимосвязь уровней провоспалительных цитокинов у пациентов с тромботическими осложнениями АВФ при лечении ПГД. Задачи:1. Определить уровни интерлейкинов 11.-1, 11.-6 и 11.-17 в крови пациентов, находящихся на лечении ПГД.

2. Сравнить содержание цитокинов у пациентов без тромбозов АВФ с уровнем у пациентов с тромбозами в анамнезе и здоровыми.

3. Оценить роль 11.-17 в развитии тромботического осложнения АВФ. Материал и методы исследования. Исследуемая группа состояла из 110 пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью (тХПН), получающих лечение ПГД (80 - без тромбозов АВФ и 30 - с тромбозами АВФ в анамнезе). Контрольную группу составили 40 здоровых лиц. Уровни сывороточных цитокинов (|Н, 11.-6, ¡1-17) определяли твердофазным иммуноферментным анализом с использованием тест-систем производства «Вектор-Бест», (Россия). Результаты. Выявлено, что у больных с тХПН без тромботических осложнений лечения наблюдается более высокое содержание 11.-6 (19,87±4,60 пг/мл) и ¡1.-17 (7,82±2,32 пг/л) по сравнению со здоровыми (5,04±1,54 и 1,25±0,05 пг/мл соответственно, р<0,05). У пациентов, получающих гемодиализ, осложненный тромбозами АВФ в крови значимо выше уровни 11.-6 (48,44±11,66 пг/мл), ¡1.-1 (3,61±1,09 пг/мл) и ¡1.-17 (10,81±4,99 пг/мл) по сравнению с контрольной группой (р<0,05). В результате сравнения групп пациентов с отсутствием и наличием тромбозов АВФ, выявлено, что в крови пациентов с тромбозами АВФ отмечается более высокое содержание 11.-6 (48,44±11,66 пг/мл) по сравнению с больными без тромбозов (19,87±4,60 пг/мл).

Выводы: У пациентов с тХПН, получающих лечение ПГД выше уровни ¡1.-1, ¡1.-6 и ¡1.-17 в сравнении со здоровыми, что свидетельствует о высоком провоспа-лительном потенциале данных пациентов. У пациентов с рецидивирующими тромбозами артериовенозных фистул в 2 раза выше сывороточный уровень ¡1.-6 по сравнению с пациентами без тромботических осложнений лечения гемодиализом. Интерлейкин 17 может быть одной из причин тромботических осложнений АВФ за счет усиления секреции провоспалительных цитокинов, р

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком