Объединенный иммунологический форум, Санкт-Петербург 2008 =
цитокины и другие иммунорегуляторные факторы
Перспективы терапевтического применения рекомбинантного интерлейкина-lß человека на модели язвы желудка крыс
Г.В. Александров, Е.А. Варюшина, А.С. Симбирцев ФГУП НИИ ОЧБ ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия
Интерлейкин-1 (ИЛ-1) является одним из важнейших провоспалительных цитокинов и участвует в регуляции иммунного ответа. Помимо этого ИЛ-1 обладает широким спектром биологических активностей и играет значительную роль в процессе репарации поврежденных тканей. В настоящий момент идут активные испытания рекомбинантного ИЛ-Iß в качестве иммуностимулирующего и ранозаживляющего средства. В исследованиях противоязвенной активности препарата, на различных моделях язвы желудка и 12-ти перстной кишки, а также в клинике было показано достоверное ускорение заживления при системном введении ИЛ-1. Однако значительный интерес представляет перспектива местного применения препарата, что позволит избежать системного провоспалительного действия ИЛ-1, сохранив его репарационный эффект. В экспериментах на модели аппликационной кислотной язвы желудка у крыс нами было показано, что внутрижелудочное введение рекомбинантного ИЛ-1 ß человека, приводит к достоверному ускорению заживления экспериментальных язв и не вызывает значимого системного эффекта препарата. Проведенные гистологические исследования подтверждали данные макроскопического измерения.
Влияние миелопептида-2 in vitro на свойства лимфоцитов периферической крови у больных раком молочной железы
Е.А. Антонова, А.А. Михайлова*, Е.А. Чумакова Ростовский государственный медицинский Университет, НИИ клинической иммунологии, Ростов-на-Дону, Россия; Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, Москва, Россия
Миелопептиды (МП) - иммунорегуляторные субстанции, вырабатываемые клетками костного мозга, характеризующиеся различным эффектом и механизмом действия. Известно, что МП-2 обладает способностью восстанавливать функциональную активность Т-лимфоцитов, подавленную продуктами опухоли. В этой связи представляет интерес проанализировать действие МП-2 на свойства лимфоцитов больных раком молочной железы (РМЖ). Целью настоящей работы явилось изучение влияния синтетического МП-2 in vitro на мононуклеары периферической крови (МНПК) больных РМЖ. Обследовано 20 человек больных РМЖ в возрасте от 37 до 48 лет. Оценку функциональной активности лимфоцитов осуществляли с помощью РБТЛ с универсальным митогеном ФГА в концентрации 2,5 мкг/мл и МП-2 (10у) с расчетом индекса стимуляции (ИС). Методом проточной цитофлюориметрии («Coulter» EPICS-XL, США) с использованием моноклональных антител ООО «Сорбент» оценивали влияние МП-2 на количество лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации CD25+. Установлено, что применение МП-2 интенсифицирует про-
цессы пролиферации лимфоцитов больных РМЖ как в спонтанном, так и в ФГА стимулированном тесте (ИС РБТЛ МП-2 - 1,5+0,2; ИС МП-2+ФГА - 19,6+0,2; ИС ФГА - 10,5+0,1), а также увеличивает количество лимфоцитов, экспрессирую-щих маркер ранней активации CD25+ (коэффициент стимуляции - 3,1+0,8). Таким образом, доказано, что МП-2 in vitro обладает стимулирующим влиянием на свойства лимфоцитов периферической крови больных РМЖ.
Цитокиновый профиль при внутриглазной хирургии
Л.Т. Архипова, О.Г. Леванова*
*ФГУ «МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца», Москва; **Кировская клиническая офтальмологическая больница, Киров, Россия
Изучали уровень IL-1p, TNF-a, IL-2, IL-6, IL-4 в сыворотке крови у 74 больных после внутриглазных операций в возрасте от 48 до 83 лет. Из них у 22 после первичных и у 52 после повторных операций в разные сроки после первичных и с различным характером послеоперационного течения. Контрольную группу составили 12 человек. Уровень цитокинов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем «Протеиновый контур» (С-Петербург) до операции, на 1-2, 5-7 сутки после операции. Отмечены достаточно широкие индивидуальные колебания уровня цитокинов, однако выявлены некоторые характерные тенденции. В дооперационном периоде концентрация всех цитокинов у больных с первичными операциями практически не отличалась от контрольной группы. Повышение уровня IL-10, TNF-a наблюдалось у больных, оперированных повторно в первые месяцы после первичных операций. В раннем послеоперационном периоде выявлено усиление иммунного ответа с повышением уровня IL-1 р, IL-6, IL-4, наиболее выраженным при послеоперационных увеитах. Последние ассоциировались с высоким (более 300 пкг/мл), из них у 15% выше 1000 пкг/мл или с низким (менее 100 пкг/мл) уровнем IL-2 на фоне лечения циклоспорином Гексал в дозе 2,0-2,5 мг/кг. Полагаем, что нарушение цитокиновой регуляции является важным звеном иммунопатогенеза послеоперационных увеитов после повторных внутриглазных операций.
Анализ эпитопной структуры IL-4 и IL-462 в свете развития специфической тест-системы
Ю.Н. Башкатова, С.М. Андреев, AA Бабахин, M.R Хаитов, A£. Петрухина
ГНЦ Институт иммунологии ФМБА, Москва, Россия
IL-452 - укороченная на 16 аминокислот альтернативная сплайсинг-форма IL-4. Ее присутствие в биологических тканях установлено только на уровне РНК с помощью специфических праймеров. Предполагают, что IL-452 является конкурентным антагонистом полноразмерной молекулы, но реально его функция пока не определена. Экспрессия мРНК обоих цитокинов всегда происходит согласованно, т.е. отдельно IL-452 не экспрессируется. Понимание биологической роли IL-452 и возможное его применение как прогностического маркера затрудняет отсутствие тест-системы на белковую форму. Небольшое различие
в структуре обоих белков весьма затрудняет конструирование специфической диагностикума на основе ИФА, а существующие методы моделирования 3-х мерной структуры для выявления эпитопного различия имеют серьезные ограничения. Используя метод гомологичного моделирования 5Ш!55-РШ, синтетические пептидные фрагменты, моноклональные и поликлональные антитела к обоим белкам и их фрагментам, мы построили трехмерную модель 11.-462, локализовали вероятные доминантные В-эпитопы и выбрали наиболее оптимальную схему для анализа белковой формы 11.-462.
Экспрессия мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов в коже больных с псориазом
А.С. Бельтюкова, К.А. Сысоев, Т.Н. Ильина*, Т.Г. Шемеровская* М.М. Хобейш, К.Н. Монахов, Арег А. Тотолян
Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова;
*Городская ревматологическая больница № 25, Санкт-Петербург, Россия
В настоящее время остаются малоизученными некоторые вопросы иммуно-патогенеза псориаза (Пс). В зависимости от распространенности заболевания (индекс PASI) пациенты Пс были разделены на три группы. Контрольную группу составили практически здоровые лица (n=8). У больных с псориатическим артритом (n=20) и вульгарным Пс (n=9) методом punch-биопсии получали биоптаты визуально здоровой и пораженной кожи. При индексе PASI до 10 была выявлена повышенная экспрессия генов CCLII/эотаксина , CXCR1, CXCR2 в биоптатах визуально здоровой кожи и пораженной кожи, а также повышенная экспрессия CCL24/эотаксина 2, CCL5/RANTES в визуально здоровой коже. При индексе PASI от 10 до 20 - повышенная экспрессия генов CCLII/эотаксина, CCL24/эотаксина 2, CCL5/RANTES, CXCR1, CXCR2 в биоптатах визуально здоровой кожи и пораженной кожи, а также повышенная экспрессия CXCL8/IL-8 в визуально здоровой коже. При индексе PASI более 20 была повышенная экспрессия генов CCLII/эотаксина, CCL24/эотаксина 2, CCL3/MIP-1a, CXCR1, CXCR2, в биоптатах визуально здоровой кожи пациентов и пораженной кожи, а также повышенная экспрессия CCL4/MIP-1ß в пораженной коже. Результаты анализа визуально здоровой кожи позволяют рассматривать некоторые хемокины в качестве потенциальных маркеров предрасположенности к Пс.
Значение иммунокоррекции в лечении атопического дерматита и пиодермии
Д.Л. Беляев, Е.Н. Долгина*, Л.М. Огородова**, Н.И. Пенкина***, И.В. Кузнецова, А.А. Бабаянц, Н.В. Хатунцева, И.С. Фролова
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва;
*Российский государственный медицинский университет; Москва,
**Сибирский государственный медицинский университет, Томск;
***Ижевская государственная медицинская академия, Ижевск, Россия
У взрослых (137 б-х) и детей (430 б-х) с атопическим дерматитом (АД) (тяжесть заболевания: средняя и тяжелая, пиодермия у 40%) после иммунологического, клинического и аллергологического обследования, во всех возрастных группах (6 мес-3 года, до 7 лет и до 14 лет) были обнаружены хронические бактериальные (стафилококки, стрептококки), микоплазменные и/или хламидийные, вирусные инфекции, которые способствовали более выраженной иммунологической недостаточности на фоне дисбаланса продукции цитокинов (ИЛ-2,4,10,12, ИФН-а, -у), нарушения фагоцитарных функций нейтрофилов, эозинофилии и изменения количественных соотношений в субпопуляциях Т-лимфоцитов. Включение в комплексные схемы лечения иммунокорректора лейкинферона (инъекции, свечи, мазь) в сочетании с малыми дозами ИФН-а в/м способствовало быстрому (за 1-2 нед.) развитию
противовоспалительных реакций и клинической компенсации заболевания. Нормализовалось количество лейкоцитов, лимфоцитов и их субпопуляций (СЭ3+, С04+, С08+, С016+, С020+), эозинофилов, фагоцитирующих нейтро-филов. Восстановление индуцированной продукции клетками крови ИфН-а и -у совпадало с максимальной компенсацией клинических проявлений АД (клиническое излечение) при значительном снижении содержания общих и специфических 1дЕ и 1дМ (общих и к антигенам вирусов группы герпеса ниже диагностического уровня). Одновременно возрастали сниженное содержание 1дА и показатели фагоцитоза (ФИ, ФЧ, ХЛ индуц.), компенсировались проявления хронических воспалительных заболеваний (пиодермии, аде-ноидиты, гаймориты, фарингиты, ринит, трахеобронхит, фурункулез и др.). Противовоспалительный эффект наблюдался и при дополнении схем лечения только местным использованием мази.
Инфекция-ассоциированный гемафагоцитарный синдром - исход иерсиниоза
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.