медицина и здравоохранение (medicine and health care)
вакцинация против впч девочек, носителей сочетанной герпесвирусной инфекции
Вознесенская н.В., трубникова л.и., корнилова т.Ю., Албутова М.л., Волкова н.А., таджиева В.д., тихонова н.Ю.
Ульяновский государственный университет, Институт медицины экологии и физической культуры, Ульяновск, Россия
vaccination against hpv girls, infected combined herpes infection
Trubnikova L.I., Voznesenskaya N.V., Kornilova T.U., Albutiva M.L, Volkova N.A., Tadchieva V.D., Tikhonova N.U.
Ulyanovsk state University, Institute of medicine, ecology and physical culture, Ulyanovsk, Russia
Настоящее исследование посвящено изучению состояния клеточного и гуморального иммунитета после вакцинации против ВПЧ у девочек, носителей сочетанной герпесвирусной инфекции. Методом иммуноферментного анализа у обследованного контингента через 6 месяцев после последней прививки определяли IgG, IgM, CD4, CD8, иммунорегуляторный индекс, фагоцитоз. Установлено, что наличие у девочек сочетанной герпесвирусной инфекции снижает активность формирования
поствакцинального иммунитета. После введения вакцины Цер-варикс наблюдалось более активное формирование раннего гуморального иммунитета, а после вакцинации Гардасилом - более выраженным был вторичный иммунный ответ.
ключевые слова: герпесвирусная инфекция, цитомегалови-рус, вирус Эпштейна-Барр папилломавирусная инфекция, вакцины, гуморальный иммунитет, клеточный иммунитет. поствакцинальный иммунитет.
This research is devoted to study of the state of cellular and humoral immunity after vaccination against HPV girls, media co herpes infection. Ferment analysis of the surveyed prisoners through 6 months after the last vaccination was determined IgG, IgM, CD4, CD8, immunoregulatory index, phagocytosis. It is established that for girls' combined herpes infection reduces the activity of the formation ofpostvaccinal immunity. After the introduction of the vaccine Cervarix observed more active formation of early humoral immunity, and after vaccination of Gardasil - more pronounced was the secondary immune response.
Keywords: herpes infection, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus human papilloma virus infection, vaccine, humoral immunity, cell-mediated immunity. vaccine-induced immunity.
Актуальность проблемы
Основным этиологическим фактором развития РШМ является вирус папилломы человека (ВПЧ), что было подтверждено как эпидемиологическими, так и молекулярно-биологическими исследованиями [6, 23]. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий относится к инфекциям, передающимся половым путем (ИППП), и по распространенности занимает среди них первое место [17]. Пик распространения ПВИ у женщин наблюдается в возрасте от 18 до 24 лет, частота выявления
ПВИ у женщин моложе 24 лет в 2 раза выше, чем у женщин старше 35 лет [8]. По данным исследований последних лет, до 82% женщин считаются инфицированными ВПЧ уже через 2 года после сексуального дебюта, даже при одном половом партнере заражены 20% женщин [10,13]. Лечение ВПЧ-инфекции, используемое в настоящее время, не является этиологическим, так как применяемые подходы лишены противовирусной специфичности и заключаются в проведении иммунотерапии и локальном воздействии на очаг поражения. Единственным и рациональным методом предупреждения репликации ВПЧ и развития РШМ является первичная профилактика с использованием профилактической вакцины [15, 21]. В медицинской практике используются две вакцины. Одна из них - квадривалентная вакцина «Гардасил» (компании « MSD -Мерк Шарп и Доум») зарегистрирована более чем в 109 странах мира с 2000 года [5, 19]. В ноябре 2006 года она зарегистрирована и разрешена к применению в Российской Федерации. В России и странах Евросоюза зарегистрирована также бивалентная вакцина « Церварикс». Обе вакцины изготовлены из очищенных структурных белков L1, которые самостоятельно формируют типоспецифичные для ВПЧ вирусоподобные частицы (VLPs). Эти вакцины не являются инфекционными, так как не содержат живых биологических продуктов или вирусных ДНК [5, 19, 20]. Точно не установлено, каким образом вакцины индуцируют защиту от вируса, однако на современном этапе считается, что она осуществляется путем включения клеточного иммунитета и иммуноглобулинов класса G. [5, 12]. Как все профилактические вакцины, ВПЧ-вакцина максимально проявляет свою эффективность, если вводится до встречи с вирусом, поэтому приоритетной популяцией для рутинной вакцинации однозначно признаны девочки-подростки до сексуального дебюта. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, Европейского центра по профилактике и контролю над заболеваемостью и Экспертного совета по иммунизации США, плановая вакцинация 11-13-летних девочек включена в национальные программы иммунизации многих стран мира
и проводится в отдельных регионах РФ. Дополнительной популяцией для рутинной вакцинации, по мнению экспертов, являются молодые женщины до 26 лет [5, 12, 14, 15].
Установлено, что персистирующая папилломавирусная инфекция часто встречается в ассоциации с возбудителями генитальных инфекций, вирусами семейства Herpes Viridae: вирусы простого герпеса 1-2 типа (ВПГ 1-2), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ), которые часто рецидивируют, не вызывают стойкого иммунитета и в последние годы получили широкое распространение во всем мире. Около 90% населения земного шара инфицировано герпесвирусами, 2%-12% страдает рецидивирующими герпесвирусными заболеваниями [18]. Цитомегаловирус - представитель семейства Herpes viridae. Известна его способность усиливать неопластическую трансформацию клеток, инфицированных ВПЧ in vitro, и возможность его участия в развитии цер-викальных дисплазий [9]. В настоящее время ЦМВ-инфекция отнесена к группе инфекций, являющихся индикаторами иммунологической недостаточности [9]. Исследованиями последнего десятилетия установлено, что иммунодефицит является обязательным компонентом вирусной инфекции, которая влияет на тяжесть и исход заболевания [9].
Вирус Эпштейн-Барр является убиквитарным человеческим патогеном, поражающим эпителиальные клетки слизистых оболочек (дыхательных путей, пищеварительного тракта, половых органов), а также клетки иммунной системы, в том числа В-лимфоциты и Т-лимфоциты, в которых происходит репликация вируса [4, 7, 11, 16] Проведенные ранее нами исследования позволили сделать вывод, что ВЭБ является кофактором в развитии рака шейки матки [1].
В Ульяновской области до настоящего времени вакцинация проводилась лишь в некоторых коммерческих медицинских центрах по желанию женщины. В 2011 году мэрией г. Ульяновска принята Программа профилактики рака шейки матки у женщин репродуктивного возраста,
рассчитанная на 5 лет. Согласно программе обследованию и вакцинации подлежали 500 девочек в возрасте 11-12 лет. Первым этапом программы явилось комплексное обследование девочек перед вакцинацией с целью оценки состояния их здоровья. В течение 2011 вакцинации были подвергнуты 100 девочек, половине из них была введена вакцина Гарда-сил, второй половине - Церварикс. Через 6 месяцев после последней прививки проведено исследование состояния иммунной системы для выяснения особенностей формирования поствакцинального иммунитета.
целью настоящего исследования явилось изучение особенностей формирования гуморального и клеточного иммунитета у девочек, носителей сочетанной герпесвирусной инфекции после вакцинации против ВПЧ.
объект и методы исследования
В течение 2011 года 50 девочек были привиты вакциной Церварикс и 50 девочек вакциной Гардасил согласно рекомендуемым протоколам. Через 6 месяцев после последней прививки у 47 девочек проведено исследование системы гуморального и клеточного иммунитета. У обследованного контингента методом ИФА определяли абсолютное число лимфоцитов, CD4, CD8, иммунорегуляторный индекс (Тх/Тс), фагоцитоз, иммуноглобулины IgG, IgA, IgM. Все обследованные были разделены на две группы: в первую вошли 23 девочки с выявленным до вакцинации лимфоцитозом (I группа сравнения), во вторую - 24 с нормальными показателями крови (II контрольная группа). Статистический анализ данных проводился на персональном компьютере с использованием пакета программ "Statistica 8,0". Использовались непараметрические методы статистического анализа. При сравнении показателей различных групп применяли критерий Колмогорова-Смирнова и Ман-на-Уитни. Для сравнения зависимых показателей критерий Вилкоксона для парных сравнений.
результаты и их обсуждение
Предыдущие исследования показали что средний возраст начала половой в Ульяновской области 14.5 лет. Все девочки, вошедшие в настоящее исследование, были сексуально наивными, 65,8% из них находились в препубертатном периоде, т.е. относились к возрастной группе 10-12 лет. Почти половина девочек находились в состоянии ювениль-ной аменореи (средний возраст 11,7 ± 1,1, что соответствует среднестатистической норме). Среди перенесенных заболеваний лидировали острые респираторные заболевания (88%), ветряная оспа (48%), краснуха (8%). С одинаковой частотой установлены в анамнезе бронхиты (4%). вегетососудистая дистония (4%), хронический гастродуоденит (4%) и миопия (4%) (рис. 1).
Время менархе пришлось на возраст 12.4 ± 1,4 года, начало адренар-хе - 11,6±1.1 лет, телархе - на возраст 11,5 ± 1,2 лет, что свидетельствует о нормальном половом развитии обследованных девочек. Только в 9,6% случаев была выявлена задержка полового развития по данным УЗИ и гинекологического осмотра.
СО/
4% 4% 4%
■ ОРВИ
■ ветр.оспа краснуха
■ бронхит ВСД
хр.гастрит
рис.
1. Структура перенесенных заболеваний у обследованных девочек
В 4 случаях регистрировался повышенный индекс массы тела. В результате обследования установлено, что 93,6% девочек ранее перенесли цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВ), о чем свидетельствовало наличие IgG в сыворотке крови. Антитела к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) выявлены у 96% девочек. Средние показатели лейкоцитов были в пределах нормы у всех обследованных. Однако при более детальном изучении показателей лейкоформулы были выявлены различия. Так, повышение уровня лимфо
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.