научная статья по теме ВЛИЯНИЕ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ Биология

Текст научной статьи на тему «ВЛИЯНИЕ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ»

разработки дифференцированного подхода 2. Сухих Г. Т., Прилепская В. Н. Профилактика рака

к иммунотропной терапии при цервикальных шейки матки: рук°в°дств° для врэтш. М: МЕД-

неоплазиях, ассоциированных с папиллома- , п?.есс-информ., 2012 192 с' с с т

, „ 3. Clifford G, Rana R. K., Franceschi S., Smith J.,

вирУсной инфекцией. Gough G., Pimenta J. M.. Cancer Epidemiological

Biomarker 2005, 14, 1157-64.

4. Doorbar J. Clinical Science 2006, 110, 525-41.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 5. Schafer Z. T., Brugge J. S. J Clin Invest.2007, 117

(12), 3660-3663.

1. Абрамовских О. С., Долгушина В. Ф., Зотова М. А. 6. Stern P. L. Journal of Clinical Virology 2005, 32S1, Иммунология 2011, 32, 2, 143-146. S72-S81.

FEATURES LOCAL IMMUNITY IN CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA ASSOCIATED WITH HPV INFECTION

Kononova I. N., Voroshilina E. S.

Department of Obstetrics and Gynecology, Department of Microbiology, Virology and Immunopathology, Medical University Ural State Medical University, Ministry of Health of Russia, Ekaterinburg, Russia

Aim of this study was to investigate the local immunity for subsequent optimization of corrective actions. To study the local immunity cervical content levels were determined sIgA, IFNa, IFNy, IL-1^, IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IL-8 antibodies to IFNa, VEGF using test systems "Vector Best "(Novosibirsk) in 120 patients with CIN. The control group consisted of 20 women with cervical neoplasia and lack of HPV. The study identified a variety of options for the immune response in the cervical canal in the examined patients, which necessitates the development of a differentiated approach to immunotropic therapy.

Key words: cervical intraepithelial neoplasia, human papilloma virus, local immunity

ВЛИЯНИЕ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ НА УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

Королевская Л. Б.1, Шмагель К. В.1, Шмагель Н.Г.2, Сайдакова Е.В.1

ФГБУНИнститут экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН; 2ГКУЗ «Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»,

Пермь, Россия

Из плазмы крови 29 ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих и не получающих антиретровирусную терапию (АРТ), выделены циркулирующие иммунные комплексы, охарактеризован их размер и иммуноглобулиновый состав. Установлено, что у всех больных в высоких концентрациях присутствуют IgG- и IgM-содержащие комплексы небольших размеров. При этом у пациентов, получающих АРТ, уровень таких комплексов существенно ниже по сравнению с соответствующим показателем больных, не принимающих антиретровирусные препараты. Это может свидетельствовать о положительной роли АРТ в предупреждении развития иммунокомплексной патологии при ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, антиретровирусная терапия; циркулирующие иммунные комплексы

В настоящее время антиретровирусная терапия (АРТ) является важнейшей частью комплексного лечения ВИЧ-инфекции. Ее при-

менение позволяет существенно улучшить качество и увеличить продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов.

Основной эффект АРТ направлен на подавление репликации вируса [1]. Вместе с тем даже при достижении неопределяемого уровня вирусной нагрузки РНК ВИЧ в кровотоке больных постоянно присутствуют иммунные комплексы, образуемые при связывании противовирусных антител с антигенами ВИЧ [2, 3].

На сегодняшний день выделена группа заболеваний, в основе которых лежат воспалительные эффекты, индуцированные комплексами антиген-антитело [4, 5]. Считается, что одним из факторов, влияющих на патогенные свойства иммунных агрегатов, является их размер [4, 6]. Кроме того, иммуноглобулины разных классов формируют комплексы, обладающие различными свойствами [7]. Следует отметить, что у части ВИЧ-инфицированных пациентов отмечается поражение почек и/ или развивается тромбоцитопения [8, 9]. При этом ВИЧ-ассоциированные гломерулонеф-риты, нефропатия и тромбоцитопеническая пурпура были связаны с отложением иммунных агрегатов [8, 10]. Вместе с тем следует отметить немногочисленность данных о циркулирующих иммунных комплексах (ЦИК) при ВИЧ-инфекции. Было показано, что уровень ЦИК повышен у больных на разных стадиях заболевания [2, 11], при этом основную долю составляли IgG-содержащие комплексы [12]. Данных о влиянии АРТ на концентрацию ЦИК в доступной литературе не представлено.

Целью настоящего исследования была оценка влияния специфической терапии на количество и качественный состав ЦИК у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Материал и методы. Всего было обследовано 44 человека, давших письменное информи-

рованное согласие: 29 ВИЧ-инфицированных пациентов и 15 относительно здоровых добровольцев без признаков ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфицированные больные были разделены на две группы: 1) пациенты, не получающие специфическую терапию (n=14); 2) пациенты, принимающие антиретровирусные препараты (n=15). Назначение схем терапии происходило в соответствие с правилами надлежащей клинической практики [1]. Забор крови проводили натощак из локтевой вены в пробирки, содержащие ЭДТА. Уровни вирусной нагрузки ВИЧ определяли методом ПЦР в реальном времени на термоциклере iCycler iQ5 (Bio-Rad) с использованием коммерческого набора «Amplicor HIV-1 Monitor test 1.5» согласно прилагаемой инструкции. Критерием включения в исследование было отсутствие вирусных гепатитов C и B. Выделение ЦИК проводили методом преципитации в полиэти-ленгликоле-6000 (ПЭГ). Растворы ПЭГ (Merck, Германия) готовили на 0,1М боратном буфере (pH=8,4). Для дифференцировки комплексов по размерам использовали две концентрации полимера [13]. Осаждение ЦИК проводили при 3% и 4% конечных концентрациях ПЭГ. Содержание иммуноглобулина определенного класса в составе ПЭГ-преципитатов устанавливали согласно [6] с использованием коммерческих наборов для количественного определения IgG, IgM и IgA методом турби-диметрии (Chronolab, Швейцария). Достоверность различий между группами оценивали на основе t-критерия Стьюдента. В ситуациях, когда выборки не подчинялись закону нормального распределения, расчеты выполняли с логарифмированными величинами.

Таблица. Содержание IgG и ^М в составе циркулирующих иммунных комплексов у ВИЧ-инфицированных пациентов

Показатели ВИЧ-инфицированные пациенты Здоровые добровольцы

без АРТ (n=14) получающие АРТ (n=15) (n=15)

1 2 2

IgG-содержащие ЦИК (мг/л) 416,3±52,6 208,7±32,1 140,4±23,6

крупные Р1-з<0,001

Р1-2<0,01

небольших 1180,0±193,1 340,9±72,1 193,2±19,0

размеров Р:-з<0,001 Р2-з<0,05

Р1-2<0,001

Примечание: P-показатель достоверности; 1, 2, 3-группы сравнения (нумерация в оглавлении табл.).

Результаты. Длительность ВИЧ-инфекции у 64,3% пациентов, не получающих АРТ, составляла менее 1 года, у 66,7% больных, находящихся на терапии, - более 5 лет. Пациенты принимали антиретровирусные препараты в течение 1-7 лет. Уровень РНК ВИЧ у пациентов первой группы определялся как 11839 копий/мл (lg=4,0733±0,2486). Вирусная нагрузка ВИЧ у больных, находящихся на АРТ, была подавлена и составила <500 копий/мл (предел чувствительности тест-системы). Снижение вирусной нагрузки и поддержание ее на неопределяемом уровне свидетельствовало о вирусологической эффективности назначенных схем антиретровирусных препаратов.

Определение содержания иммуноглобулинов в составе выделенных ЦИК у ВИЧ-инфицированных больных и здоровых добровольцев показало, что в кровотоке всех обследованных людей присутствовали комплексы, содержащие, главным образом, IgG и IgM (табл.).

Иммуноглобулины этих классов входили в состав как крупных, так и небольших по размерам ЦИК. У ВИЧ-инфицированных пациентов содержание IgG в составе ЦИК было существенно выше по сравнению с его уровнем у здоровых людей. Концентрация крупных IgG-ЦИК у пациентов, не получающих АРТ, была почти в 3 раза выше по сравнению с соответствующим значением здоровых добровольцев (P<0,001). Кроме того, установлены достоверные отличия содержания IgG в составе ЦИК у носителей инфекции, принимающих и не принимающих антиретровирусные препараты. Происходящее на фоне АРТ подавление репликации вируса приводило к двукратному снижению уровня крупных IgG-ЦИК (P<0,01). Следует отметить, что у пациентов, не получающих АРТ, низкомолекулярные IgG-содержащие комплексы присутствовали в значительной концентрации. Их уровень был в 6 раз выше, чем у здоровых людей (P<0,001) и в 3,5 раза превышал соответствующий показатель, установленный у пациентов, находящихся на терапии (P<0,001).

Уровни крупных и небольших по размерам IgM-содержащих ЦИК у больных, не получающих АРТ, были существенно выше по сравнению с соответствующими показателями здоровых людей (P<0,001). Основная доля IgM-ЦИК у этих пациентов была представлена комплексами небольших размеров: их кон-

центрация в 8 раз превышала уровень ЦИК, установленный у здоровых людей (P<0,001). Следует отметить, что происходящая на фоне АРТ длительная супрессия репликации вируса приводила к значительному снижению уровней IgM-ЦИК. Содержание крупных комплексов уменьшалось в 1,8 раза (P<0,01), низкомолекулярных - в 3,1 раза (P<0,001) по сравнению с соответствующим значением, установленными у больных, не получающих АРТ. Несмотря на то, что уровень небольших по размерам IgM-содержащих ЦИК у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих АРТ, был в 2,6 раза выше, чем у здоровых людей, достоверных отличий установлено не было (P>0,05).

Обсуждение. Постоянное присутствие антигенов ВИЧ у инфицированных больных сопровождается непрерывным образованием противовирусных антител. Взаимодействие специфических антител с вирусными антигенами приводит к формированию иммунных комплексов, которые постоянно присутствуют в крови ВИЧ-инфицированных больных [2, 3]. Проведенное нами определение ЦИК у таких пациентов позволило оценить количество и качественный состав иммунных агрегатов. Установлено, что у всех ВИЧ-инфицированных больных в циркуляции присутствовали комплексы различных размеров, содержащие, главным образом, IgG и IgM. При этом выявлены существенные отличия концентраций таких комплексов у пациентов, получающих и не получающих АРТ. Показано, ч

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком

Пoхожие научные работыпо теме «Биология»